专利名称:含覆盖层的核的粒子的制作方法
本发明是关于含有液体-可溶活性物质，可用于人体或动物体外释放的粒子，诸如颗粒、小丸或片剂之类;所述粒子含有一个具覆盖层的核，所述覆盖层含有上述液体-可溶活性物质。本发明的目的是提供一种可见的信号，以指示液体-可溶活性物质全部或预定部分已消耗。
本发明最初应用在颗粒、片剂和类似的药物释放个体，该个体包括在不经肠道的液体给药装置内，见瑞典专利申请No8101247-8。在该申请中，含有一种药物的颗粒或片剂或别的适合于肠胃外投药的物质。该药物放入一个小管内，不经肠道液体给药系统的液流经该小管，所述物质被液体溶解而施于患者，这样，可观察到药物的消耗，以便采取适当的措施，在这一点上具有重大的价值，例如当预定部分的药物已消耗完，就可进一步下药或停止施药。
根据本发明，如上所述粒子内的核具有与覆盖不同的外观，核最初被覆盖层隐蔽，在液体-可溶活性物质溶解后，才显露出来，这指示覆盖层内的活性物质已经溶解。
因此覆盖层与核最好彼此具有不同的颜色;当覆盖层含药物时，通常呈白色，而核可用蓝色。为能观察到核与覆盖层的区别，也可用例如不同的表面结构或不同的荧光性质来达到。使用特种光或专门装置观察外观的不同，也属本发明的范畴，但以用肉眼在普通光线下能观察到为佳。
核最好是像塑料珠或玻璃珠那样不溶于液体，其可染上所要求的颜色或涂上染料，并包上一保护层，万一染料在液体中是能溶解的，该保护层可阻止其溶解。所述的保护层可由不溶于水且不透水的聚合物组成，使用了这样的保护层，即使可溶于液体的核也可使用。
覆盖层可以是含液体-可溶活性物质，并有隐蔽核的能力的;但也可用一层置于含液体可溶物质层内，使覆盖层获得隐蔽性能。该层或是可溶于液体的，或是能通过液体的作用，从不透明体变为透明体。
含液体-可溶活性物质那层，本身可用已知的方式配置释放控制剂，如物质在基质中混合，例如一种聚合物基质，在基质中聚合物不溶于或可溶于液体中，或一个含有不溶于水的一种聚合物外隔膜。如所述的外隔膜不溶于液体，它或由透明物料制成或由在液体作用下变成透明体的物料制成。
液体可溶物质最好是适合于肠胃外投药的物质，它能溶解于一种适合肠胃外投药的液体中。这样，液体-可溶活性物质可以是具有治疗或缓和作用的，用于诊断的或营养用的药物;用作连续或间歇输注用的物质也可包括在内。根据本发明，粒子可使用一种以上的液体可溶物质，例如药物是抗菌素，心血管的药剂如利多卡因和阻滞剂，细胞抑制剂或胃酸分泌抑制剂。适宜作肠胃外投药的液体通常是水溶液，如等渗氯化钠溶液或葡萄糖溶液。能促进液体可溶物质溶解的物质，如聚乙二醇和其他添加剂也可包括在内。
根据本发明，要求所用的大多数粒子规格应为0.5～4毫米。
根据本发明粒子的制备，覆盖宜在流化床中进行，但也可在覆盖槽中进行，也可采用其他的技术方法，例如凝聚作用。根据本发明的方法制备一种或多种粒子是本发明深入的一个方面。
根据本发明，在不经肠道液体给药装置(本文业已描述过)中，使用一种或多种粒子，是本发明深入的另一面。因此，放置主份的小管自然应是透明的，或以另一方法设计，这样外观的变化才可观察到。
本发明除用于不经肠道液体给药外，还可应用于其他技术领域：
，例如实验室，液体-可溶活性物质可以作为一种化学试剂。
本发明可通过下面的实例作进一步的描述当采用500克糖粒(糖-淀粉珠)为核，粒级1.18～1.4毫米，是白色的。因此，用0.13克亚甲基蓝加到408克95%乙醇中，连同25克乙基纤维素作粘附剂，把珠染成蓝色，再涂上不溶的聚合物(25克乙基纤维素)以防漏泄。活性物质是由500克盐酸利多卡因溶解在360克二氯甲烷/异丙醇(50∶50%重量)中组成，于是喷雾结晶于蓝色的核上，使核陆续转白。然后将释放控制膜〔50克乙基纤维素溶于2100克二氯甲烷/异丙醇(75∶25%重量)〕涂在颗粒上，整个过程在0.5公斤规模的流化床中进行。进行的释放试验显示，在释放终止时，颗粒由白色变成蓝色。
权利要求
1.含有液体一可溶活性物质，可用于人体或动物体外释放的粒子，所述粒子含有一个具覆盖层的核，所述覆盖层含上述液体一可溶活性物质，其特征在于核具有不同于覆盖层的外观，最初核被覆盖层所隐蔽，在液体一可溶活性物质溶解后才显露出来，这指示覆盖层中的活性物质已经溶解。
2.根据权利要求
1的粒子，其特征在于核具有与覆盖层不同的颜色。
3.根据权利要求
1和2的粒子，其特征在于它具有适量的液体-可溶活性物质，适用于颗粒、丸剂或片剂等多种类型中。
4.根据上述权利要求
中的一项或多项的粒子，其特征在于液体可溶活性物质是适宜于肠胃外投药的物质，它可溶于适宜于肠胃外投药的液体中。
5.根据上述权利要求
中的一项或多项的粒子，其特征在于核不溶于可溶解液体可溶活性物质的液体中。
6.根据权利要求
1至4中的一项或多项的粒子，其特征在于核可溶于可溶解液体可溶活性物质的液体中，而核具有不溶于所述液体的覆盖层。
7.根据权利要求
4的粒子，其特征在于设计的粒子是为在所述液体中给活性物质释放到肠胃外投药系统的一种液体中。
8.根据上述权利要求
中的一项或多项的粒子，其特征在于含有液体-可溶活性物质的覆盖层配有一种控制物质释放到液体的试剂。
9.根据上述权利要求
中的一项或多项，在不经肠道液体给药装置中，使用其中一种或多种粒子。
10.一种根据上述权利要求
中的一项或多项的粒子的制备方法，其特征在于核具有液体-可溶活性物质的覆盖层，覆盖层具有不同于核的外观，这样，核是被隐蔽着的，可在物质释放后再显露，以指示活性物质已经释放。
专利摘要
含液体—可溶活性物质，可用于人体或动物体外释放的粒子。所述粒子含有具覆盖层的核，所述覆盖层含液体—可溶活性物质。其特征在于核具有与覆盖层不同的外观，核最初是被覆盖层隐蔽着的，在液体可溶活性物质溶解后才显露出来，以指示所述覆盖层的活性物质已经溶解。本发明主要应用在颗粒、片剂和类似的药物释放个体，它构成不经肠道液体给药装置的一部分。
文档编号A61K9/24GK86107223SQ86107223
公开日1987年7月1日 申请日期1986年10月23日
发明者本特·戈兰·伯格伦 申请人:哈斯莱股份公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan