专利名称：小儿速效疫泻灵口服液及制备方法
技术领域：
本发明属中草药制剂(口服液)，涉及一种新型小儿速效疫泻灵口服液及微量元素(电解质)的定量方法和提高双糖酶活性及程定性的处理技术等。
目前尚未发现治疗儿童腹泻(轮状病毒性)的口服液新剂型，最近的同类产品92年11月由河南省石泉制药厂新投产的“小儿泻速停”冲剂，未能解决与腹泻并见的脱水、电解质紊乱、双糖酶缺乏等问题;小儿泻速停冲剂经动物实验证明，对肠蠕动有明显抑制作用，而感染(轮状病毒)性腹泻主要是由于该病毒颗粒侵入小肠上部的上皮细胞-小肠绒毛缩短-上皮细胞线粒体肿胀-内质网膨胀以及粘膜固有层单核浸润-使小肠分泌水(电解质)↑→导致腹泻，与肠道动力学的改变关系不大，故肠蠕动抑制剂无明显治疗作用。
本发明提出的新型小儿腹泻治疗口服液，其可提高双糖酶的活性，降低肠内渗透压，消除小肠上皮细胞线粒体肿胀，减少水和电解质分泌量，从而纠正脱水及电解质紊乱，有效地治疗水样腹泻。
本发明将含糖量较高的“冲剂”改为无糖(少糖)的口服液。
本发明除在成分的选择上采取新的中草药成分，在以往口服液制备工艺的基础上，采用了微量元素(电解质)的定量方法和提高双糖酶活性及程定性的处理新技术。
本发明中草药成分选择上由传统的收涩止泻法(即抑制肠蠕动药物为主)，改良为“利水止泻法”(即调节肾脏的水液代谢功能，降低肠腔渗透压药物为主)。
本发明的中草药成分有猪苓、苍术、藿香、半夏、麦芽、龙齿、金樱子，可添加赤芍、柴胡、车前及大枣等成分;其中以猪苓利水渗湿，苍术燥湿健脾，藿香化湿和胃为主;麦芽消食导滞，金樱子调肾益气，车前清利湿下行为辅，柴胡疏散退热，赤芍敛阴止痛，龙齿安神镇惊为佐，红枣补脾益胃，和诸药以矫味为使，诸药合用，共凑化湿止泻，清热导滞，理脾和胃，益气养阴之功。
本发明中草药成分中猪苓也可用茯苓取代，苍术可用厚朴、藿香用佩兰、龙齿用龙骨，半夏以竹沥油、赤芍以白芍、木香，柴胡以葛根、马齿苋、败酱草、麦芽以谷芽、山楂，车前子以车前草、白茅根、泽泻、金樱子以乌梅、儿茶、山茱萸、白扁豆、芡实米、地锦草、酸枣根皮、酸榴皮等代替。
电解质的提取及定量方法将含有微量元素(钾、钠、氯、钙等)的中药，即在本发明中草药成分中的龙齿(或龙骨)及车前子(或车前草)，先以水为溶媒，提取其有效成分，再用乙醇使含量分别达50～60%与70～80%，先后除去淀粉、蛋白质等杂质，再将乙醇浓度调至80～90%时，即可沉淀出无机盐类(电解质)，然后用紫外光谱或薄层层析法进行定量分析，使钾、钠、氯、钙离子含量相当于1/3～1/2“ORS”(口服保液盐)即符合标准。
转化糖酶(双糖酶)的提取及稳定性处理应用“盐析-透析-冷冻干燥法”，即利用不同蛋白质在高浓度的盐溶液中，溶解度降低而沉淀，从而与其它成分分离，经透析除去被盐析的酶中大量的无机盐类，再经冷冻干燥后而提取的方法。
其选用本发明中的麦芽(或谷芽、山楂)以水作为溶剂，用量为原料重量的1～5倍。
原料中性盐类，如硫酸铵、硫酸钠、硫酸镁、氯化钠等。
浓度为了使各种蛋白质达到分级沉淀，盐的浓度可逐渐递增，把某一种蛋白质经盐析沉淀后，母液再加适当浓度的盐使另一种蛋白质再沉淀，最后可使各种蛋白质(酶类)逐一分离出来(一般50%→60%→70%→80%→90%→100%……)。
PH值原则上应掌握在酶的稳定范围内，并应远离酶的等电点(一般PH7～7.4)。
温度4℃±0.5℃时间5～30分钟此外也可选用分子筛法(葡萄糖凝胶过滤法)提取双糖酶(方法从略，详见全国高医药院校试用教材《中药药剂学》86年11月1版P77～78)。
本发明小儿速效疫泻灵口服液，为纯天然中草药制剂，具有起效迅速，作用全面，成本低廉，服用方便等优点，临床研究证明本品能治疗小儿轮状病毒性肠炎，促进机体消化吸收功能。动物实验表明1、能增强肠道粘膜细胞双糖酶活性，降低肠内渗透压;2、能促进胃液分泌又能使肠粘膜收缩而减小分泌;3、有解痉止痛、止呕、利尿作用;4、能抑制多种致泻病毒及病原菌。经随访观擦389例，治愈378例，占97.2%，其中12小时治愈率71.5%，总有效率100%。
本发明实施例成分猪苓(去皮)600g、苍术(炒)500g、藿香500g、姜半夏300g、赤芍(炒)500g、车前子(盐炙)500g、龙齿(火段)500g、北柴胡500g、金樱子500g、生麦芽1000g、苯甲酸钠2.5g。
制法(1)先将龙齿水煎二次，首次3h，二次1.5h，合并两次煎液滤过，滤液贮存;将车前子另包水煎二次，首次2h，二次1.5h，合并两次水煎液后滤过，滤液与龙齿(或龙骨)的滤液合并后提取有效成分车前子碱，车前子烯醇酸;再用乙醇调至浓度为50～60%，70～80%，除去淀粉、粘液质、蛋白质等杂质，再将浓度调至80%～90%，沉淀无机盐类、KCl、CaCl2、NaCl、Ca2CO3等，经回收乙醇、减压、浓缩、干燥后，应用紫外光谱仪进行定量分析，使钾、钠、氯、钙离子含量相当1/3～1/2“ORS”标准另器贮存。
(2)将生麦芽(或谷芽、山楂)水煎两次，分别为2h、1.5h，混合后过滤，逐渐增量加入精制NaCl粉末(浓度由50%→60%→70%→80%……)使麦芽内的转化糖酶、淀粉酶、蛋白分解酶分级沉淀下来，再经“透析”除去被盐析的酶液中多量的无机盐类，经减压浓缩、冷干燥后而提取出转化糖酶(双糖酶)、淀粉酶、蛋白分解酶，装5号硬胶囊内封存备用。
(3)将猪苓、赤芍、金樱子水煎两次，首次2h，二次1.5h，混合两次水煎液后过滤，提取有效成分猪苓聚糖1、芍药或、鞣酸等，提取后的残液装贮液瓶静置。再将苍术、半夏、藿香、柴胡水蒸汽蒸馏，提取挥发油另器贮存。残渣加水煎煮2h后滤过、滤液与猪苓、赤芍、金樱子、龙齿、车前子、生麦芽的残液混合浓缩至1NL药液相当于原生药2g时，放冷、加入药液三倍的95%乙醇，搅匀、静止24h，滤过，加入挥发油、电解质、苯甲酸钠，再加适量蒸馏水调至10000NL，冷藏、滤过，封装于10NL的安瓿中，100℃灭菌30min即得。
本发明可用于化湿、理脾、止泻;调肾、敛阴、止痛;清热、和胃、止呕，用于治疗小儿泄泻、腹胀、腹痛、呕吐、纳差、小便短少，纠正脱水及电解质紊乱等。
其使用时将与口服液配装的微囊剂(双糖酶)倒入药液内搅匀后服下。
权利要求
1.一种小儿速效疫泻灵口服液，特征是其含有的中草药成分有猪苓、苍术、藿香、半夏、麦芽、龙齿、金樱子。
2.根据权利要求1所述的小儿速效疫泻灵口服液，其特征在于可添加赤芍、柴胡、车前子及大枣等中草药成分。
3.一种小儿速效疫泻灵口服液的制备方法，特征是a、对本发明中草药成分中的龙齿、车前子先以水为溶媒提取有效成分，再加入乙醇除去淀粉、蛋白质等杂质，并沉淀出无机盐类-电解质，用紫外光谱或薄层层析法进行定量分析，使钾、钠、氯、钙离子含量相当于1/3～1/2“ORS”。b、对本发明中草药成分中的麦芽，以水作为溶媒，加入中性盐类，使各种蛋白质分级沉淀、分离，再经“透析”除去盐析酶液中多量的无机盐类，后经减压浓缩、冷冻干燥后提取出转化糖酶-双糖酶、淀粉酶、蛋白分解酶。c、将猪苓、赤芍、金樱子水煎过滤提取有效成分，将苍术、半夏、藿香、柴胡水、蒸汽蒸馏提取挥发油，将其滤液与猪苓、赤芍、金樱子、龙齿、车前子、生麦芽的残液混合浓缩加入乙醇、静止一定时间后加入挥发油、电解质、苯甲酸钠，再加适量蒸馏水调置，经冷藏、滤过、封装于安瓿中高温灭菌。
4.根据权利要求1或2所述的小儿速效疫泻灵口服液及制备方法，其特征在于中草药成分中可以茯苓取代猪苓。
5.根据权利要求1或2所述的小儿速效疫灵口服液及制备方法，其特征在于中草药成分中可以厚朴取代苍术。
6.根据权利要求1或2所述的小儿速效疫泻灵口服液及制备方法，其特征在于中草药成分中可以佩兰取代藿香。
7.根据权利要求1或2所述的小儿速效疫泻灵口服液及制备方法，其特征在于中草药成分中可以龙骨取代龙齿。
8.根据权利要求1或2所述的小儿速效疫泻灵口服液及制备方法，其特征在于中草药成分中可以竹沥油取代半夏。
9.根据权利要求1或2所述的小儿速效疫泻灵口服液及制备方法，其特征在于中草药成分中可以谷芽、山楂取代麦芽。
10.根据权利要求1或2所述的小儿速效疫泻灵口服液及制备方法，其特征在于中草药成分中的金樱子可以乌梅、儿茶、山茱萸、白扁豆、芡实米、地锦草、酸枣根皮、酸石榴皮代替。
11.根据权利要求1-10所述的小儿速效疫泻灵口服液及制备方法，其特征在于将与口服液配装的双糖酶微囊剂例入药液内同服。
全文摘要
本发明属中草药制剂，涉及一种新型配方的小儿速效疫泻灵口服液及微量元素(电解质)的定量方法和提高双糖酶活性及稳定性的处理技术等。本发明的中草药成分有猪苓、苍术、藿香、半夏、麦芽、龙脑、金樱子；可添加赤芍、柴胡、车前子及大枣等成分。本发明对中草药成分提取电解质和双糖酶等。本发明为纯天然中草药制剂，具有起效迅速、作用全面、成本低廉、服用方便等优点。临床研究证明本发明能治疗小儿轮状病毒性肠炎，促进机体消化吸收功能，治愈率达97.2％，总有效率达100％。
文档编号A61P1/12GK1089853SQ9310106
公开日1994年7月27日 申请日期1993年1月22日 优先权日1993年1月22日
发明者马军营, 董汉青 申请人:马军营, 董汉青