专利名称：牛黄清心微型胶囊及其制造方法
技术领域：
本发明是关于牛黄清心微型胶囊及其制造方法。
牛黄清心丸从很早以来就是用在脑中风、动脉硬化症、高血压、心动过速、呼吸困难、精神不安、心绞症、急慢性受风、植物神经失调症、人事不知等病症的代表性中药，经常是以丸剂的形态使用，现在一部分的制药厂家开发出液体的形态，以液剂的形态市售。
按照1985年度对牛黄清心丸的药效再次评定的结果，每一丸中含有山药236mg、甘草188mg、人参94mg、蒲黄94mg、神曲94mg、大豆皇卷66mg、桂皮66mg、阿胶66mg、芍药56mg、麦门冬6mg、黄芩56mg、当归56mg、防风56mg、白术56mg、柴胡47mg、桔梗47mg、杏仁47mg、茯苓47mg、川芎47mg、牛黄45mg、羚羊角38mg、麝香38mg、龙脑38mg、白蔹28mg及干薑28mg等，此处方可依据牛黄清心丸的处方或其中各成分的含量有一些差异。
牛黄清心丸作为救急常备药和予备药而使用着，但是丸剂的情况下，对于救急患者的服用很不方便，特别是幼儿和小儿更是服用困难，则有药效不能很快发挥出来的问题。为了解决上述的问题，目前业已开发出了液剂(大韩民国特许90-2845)等种种形式的制剂，但是液剂的形态不便携带以及由于生药萃取物强烈的气味，造成服用困难，另外在制取过程中必须浓缩萃取液，所以大量生产是比较困难的。
本发明者经过长时间的研究结果，发现了作为增加难溶性药物溶解度的一种方法是将固体配(elixir)的制造原理应用在牛黄清心丸上时，则便于携带和服用，特别是可以隐蔽住生药萃取物的强烈气味，不仅易于服用和极其迅速地发挥其药效，而且克服了在制取过程中必须浓缩的困难，所以可以容易地大量生产的事实，完成了本发明，因此，本发明的目的在于使得世世代代相传下来的典型的中药牛黄清心丸进一步科学化，并提供携带及服用方便，特别是隐蔽了生药萃取物的强烈气味，易于服用，不仅极其迅速呈现药效，而且取消了制药工序中的浓缩过程，可以迅速地大量生产的新制剂牛黄清心丸微型胶囊及其制造方法。
本发明的制造原理如下。用水及乙醇浸提上述牛黄清心丸各种成分的生药时，则生药成分被溶解萃取在水和乙醇或其混合溶剂中，向此萃取液中加入对水有亲合性而又不溶于乙醇的第三种物质(成膜物质)，使之瞬时干燥，通过初期蒸发使其表面上的成膜物质的浓度增加，形成了成膜物质层。此成膜物质层起到选择膜的作用，由于水由扩散穿过该膜而蒸发，但乙醇及生药成分不能穿过此膜，所以残留在内部，生成了由成膜物质而包起来的微型胶囊。这种现象由于用瞬时干燥方式才更为有效，所以必须使用喷雾干燥器。此时，此微型胶囊中溶于乙醇的生药成分就直接溶解在乙醇层中，由于水通过扩散穿过膜而被蒸发，所以溶解在水中的生药成分悬浮在乙醇层中或者存在于膜的内侧表面。
本发明的制造方法是可将上述牛黄清心丸的每个成分之生药，直接加工成细粉末后悬浮在水及乙醇中或者用水及乙醇浸提后进行混合、或者将这些的每个成分合在一起，用水及乙醇萃取后，添加适当的成膜物质、表面活性剂、助溶剂、香味剂等其他必要添加剂后，利用喷雾干燥器使之瞬时干燥，制造牛黄清心微型胶囊的方法。
作为本发明使用的成膜物质可单独或混合使用糊精、可溶性淀粉、阿拉伯胶、明胶、藻酸钠、龙须胶、残碳胶、愈疮胶、以及其他的对乙醇和水的混合溶剂有一定程度溶解而又不溶于纯乙醇的物质。
作为本发明使用的添加剂，可以使用为了使悬浮液均匀的十二烷基硫酸钠、或者聚氧化乙烯系列的表面活性剂乃至聚氧化乙烯-聚氧化丙烯加成化合物系列表面活性剂类的表面活性剂、以及喷雾干燥时，不使生成物附着在喷雾干燥器内的器壁上并为使生成物具有对水份防潮湿性而使用的二氧化硅类的稳定剂、以及像松香那样用于制剂上的香味剂等。另外，为了调节包膜的物理性质，还可使用羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、结晶纤维素、羟基乙基纤维素、羟基丙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等类的高分子化合物以及白糖、甘露糖、山梨糖、果糖、乳糖、葡萄糖、半乳糖等类的糖类。通过高分子物质和糖类的混合使用可以调节包膜的物理性质。
牛黄清心的原有各成分右可将全部的成分制成微型胶囊的形态，也可以对于牛黄清心原有成分中难以溶于水的成分类，如牛黄、麝香或羚羊角等类物质，可在其他成分微型胶囊化之后，将这些生药成分的微细粉末与胶囊混合来制造。
这样制造的本发明的牛黄清心微型胶囊有如下优点，即由于与水接触时，几乎可在瞬间溶解，使其内容物的牛黄清心原有的各生药成分被溶解或被悬浮，所以就在与服用几乎相同的瞬间被溶解，具有象液剂型牛黄清心原药那样迅速地显示药效，而且还有可长期保存、便于携带等优点。
这样制造的牛黄清心微型胶囊，可以直接以散剂的形式包装，或者也可添加通过常的赋形剂及添加剂等后，按照常规的方法制成片剂和胶囊剂等形式。
以下用实施例具体说明本发明。
实施例1将山药2630mg，甘草1880mg，人参940mg，蒲黄940mg，神曲940mg，大豆皇卷660mg，桂皮660mg，阿胶660mg，芍药560mg，麦门冬560mg，黄芩560mg，当归560mg，防风560mg，白术560mg，柴胡470mg，桔梗470mg，杏仁470mg，茯苓470mg，川芎470mg，羚羊角380mg，龙脑380mg，白蔹280mg，及干薑280mg的23种生药粉碎、混合后，用50%(v/v)100ml乙醇在加热循环式萃取器中萃取2小时，过滤。向此滤液中加入并溶解30g糊精，向其中悬浮预先粉末化的牛黄450mg及麝香380mg后，用喷雾法制成微型胶囊。此制品含有30%(重量)的乙醇，每1丸相当量为6.6g。
实施例2粉碎实施例1的23种的生药后，混合，并用50%(v/v)100ml乙醇冷浸10天，过滤后，将过滤物再次用50%(v/v)100ml乙醇冷浸10天，过滤后，合并二个过滤液。向此滤液中加入50g糊精，并溶解，向其中悬浮预先粉末化的牛黄450mg及麝香380mg后，用喷雾法制造微型胶囊。此制品含有约35%(重量)的乙醇，每丸相当9.3g。
实施例3将实施例1的25种生药微细粉末化后，使之分散在10%(v/v)100ml乙醇中而制成悬浮液，向其中加入10g糊精、0.4g十二烷基硫酸钠及2.0g白糖，溶解后用喷雾法制成微型胶囊。此制品乙醇的含量不到2%(重量)，每丸相当3.0g。
实施例4粉碎实施例中的25种生药中除去牛黄和麝香的23种生药，混合后，用100ml水在加热循环萃取器中萃取过滤2小时。向此溶液中溶解0.5g的羧基甲基纤维素钠，添加预先溶解了30g糊精的30ml乙醇，再悬浮预先微细粉末化的牛黄450mg及麝香380mg后，用喷雾方式制造微型胶囊。此制品含有约30%(重量)的乙醇每丸相当7.4g。
实施例5粉碎实施例1中25种生药中除去牛黄和麝香的23种生药，混合后，用50%(v/v)100ml乙醇，在加热循环式萃取器中萃取2小时，并过滤。向此滤液中加入30g糊精，喷雾溶解后的溶液，制造微型胶囊，向其中添加预先微细粉末化的牛黄450mg及麝香380mg。此制品中约含乙醇35%，每1丸相当7.0g。
实施例6粉碎实施例1中的25种生药中除去牛黄、麝香及龙脑的22种生药，混合后，用30%(v/v)100ml乙醇，在加热循环式萃取器中萃取2小时，并过滤。向此滤液中加入龙脑380mg及糊精20g及明胶0.3g，溶解，并悬浮预先微细粉末化的牛黄450mg及麝香380mg后，用喷雾法制造微型胶囊。此制品含有约5%(重量)的乙醇，每1丸相当4.7g。
实施例7粉碎实施例1中25种生药中除去牛黄、麝香及龙脑的22种生药，混合后，用25%(v/v)100ml乙醇，在加热循环式萃取器中萃取2小时，并过滤。向此滤液中加入龙脑380mg、糊精15g、二氧化硅0.02g及十二烷基硫酸钠0.4g进行溶解，悬浮预先微细粉末化的牛黄450mg及麝香380mg后，用喷雾法制造微型胶囊。此制品含2%(重量)的乙醇，每1丸相当4.2g。
实施例8向实施例7制造的微型胶囊(400mg)中加入滑石粉(约4mg)类润滑剂后，填充到胶囊中。
实施例9向实施例7制造的微型胶囊(800mg)中加入硬脂酸镁(约6mg)类的添加剂，压片后，成为片剂。
实施例10向实施例7制造的微型胶囊(4.2g)中，加入滑石粉(0.04g)类的添加剂后，填充到袋中。
实施例11向实施例7制造的微型胶囊(4.2g)中，加入硬脂酸镁(0.04g)类的添加剂后，填充到瓶中。
实验例1牛黄清心微型胶囊随时间变化的稳定性实验。
1)实验方法将实施例11的试制品在室温下保管2年、在UV灯-45度、45度及37度-RH75%条件下保管6个月，在60度下保管2个月，对其性质状态、味道、溶解度及含量进行实验。性质状态用肉眼观察、味道用品尝，溶解度可用蒸馏水及50ml的单组分液体(大韩民国药曲)，对于相当1丸量的制品实验有多少量被分散溶解。含量试验按照保健院告示第90-42号(90.6.5，大韩民国法定书)，牛黄定量是用结合型胆红素，黄芩定量是用贝加灵，而龙脑用异冰片及降冰片分别进行定量。
2)实验结果从以下资料可以看出牛黄清心微型胶囊不大受光、湿度及温度的影响，在室温下可以稳定2年。
权利要求
1.一种牛黄清心微型胶囊，该胶囊是将山药、甘草、人参、蒲黄、大豆皇卷、桂皮、阿胶、芍药、麦门冬、黄芩、当归、防风、白术、柴胡、桔梗、杏仁、茯苓、川芎、牛黄、羚羊角、麝香、龙脑、白蔹、及干薑，微细粉末化后，在水及乙醇中浸提而得到的溶液中加入成膜物质使之溶解，在不加入通常的添加剂或加入通常添加剂的条件下，喷雾干燥后得到的。
2.根据权利要求1的牛黄清心微型胶囊，其中可加入由糊精、阿拉伯胶、明胶、可溶性淀粉、藻酸钠、龙须胶、残碳胶及愈疮胶等成膜物质中选择的1种以上成膜物质，使之溶解、直接喷雾干燥或者加入由表面活性剂、助溶剂、香味剂、稳定剂及悬浮剂等中选择的通常添加剂，进行喷雾干燥而得到的。
3.牛黄清心微型胶囊的制造方法，其特征是将山药、甘草、人参、蒲黄、神曲、大豆皇卷、桂皮、阿胶、芍药、麦门冬、黄芩、当归、防风、白术、柴胡、桔梗、杏仁、茯苓、川芎、牛黄、羚羊角、麝香、龙脑、白蔹、及干薑、微细粉灯化后，在水及乙醇中浸提而得到的溶液中加入成膜物质，使之溶解，在不加入通常的添加剂或加入通常添加剂的条件下，喷雾干燥后而得到。
4.根据权利要求3中的牛黄清心微型胶囊的制造方法，其特征是可以加入由糊精、阿拉伯胶、明胶、可溶性淀粉、藻酸钠、龙须胶、残碳胶及愈疮胶等成膜物质中选择的1种以上的成膜物质，使之溶解，直接喷雾干燥或者进一步加入由表面活性剂、助溶剂、香味剂、稳定剂等中选择的通常添加剂进行喷雾干燥。
5.一种牛黄清心微型胶囊，该胶囊是将由山药、甘草、人参、蒲黄、神曲、大豆皇卷、桂皮、阿胶、芍药、麦门冬、黄芩、当归、防风、白术、柴胡、桔梗、杏仁、茯苓、川芎、牛黄、羚羊角、麝香、龙脑、白蔹及干薑中选择的一部分生药微细粉末化后，在水及乙醇中浸提而得到的溶液中加入微细粉末化后的剩下的生药，再加入成膜物质，使之溶解，在不加入通常的添加剂或加入通常的添加剂的条件下，喷雾干燥后得到的。
6.根据权利要求5中的牛黄清心微型胶囊，其中可以加入由糊精、阿拉伯胶、明胶、可溶性淀粉、藻酸钠、龙须胶、残碳胶及愈疮胶等成膜物质中选择的1种以上成膜物质，使之溶解，进行喷雾干燥或者进一步加入由表面活性剂、助溶剂、香味剂、稳定剂及悬浮剂中选择的添加剂，使之喷雾干燥而制得。
7.根据牛黄清心微型胶囊的制作方法其特征是将由山药、甘草、人参、蒲黄、神风、大豆皇卷、桂皮、阿胶、芍药、麦门冬、黄芩、当归、防风、白术、柴胡、桔梗、杏仁、茯苓、川芎、牛黄、羚羊角、麝香、龙脑、白蔹、及干薑中选择的一部分生药微细粉末化后，浸提在水及乙醇中，向得到的液体中加入微细粉末化后剩下的生药，再加入成膜物质，使之溶解，在不加入通常的添加剂或加入通常的添加剂下，喷雾干燥后得到。
8.根据权利要求7中的牛黄清心微型胶囊的制造方法，其特征是可以加入由糊精、阿拉伯胶、明胶、可溶性淀粉、藻酸钠、龙须胶、残碳胶及愈疮胶等成膜物质中选择的1种以上成膜物质，使之溶解进行喷雾干燥或者加入由表面活性剂、助溶剂、香味剂、稳定剂及悬浮剂中选择的添加剂，使之喷雾干燥而制得。
9.牛黄清心微型胶囊的制造方法，其中是将由山药、甘草、人参、蒲黄、神曲、大豆皇卷、桂皮、阿胶、芍药、麦门冬、黄芩、当归、防风、白术、柴胡、桔梗、杏仁、茯苓、川芎、牛黄、羚羊角、麝香、龙脑、白蔹、及干薑中选择的一部分生药微细粉化后，浸提在水及醇中，并向得到的液体中加入成膜物质使之溶解，在不加通常的添加剂或加入通常的添加剂的条件下喷雾干燥后，得到微型胶囊，再将余下的生药微细粉末化后添加的该微型胶囊中。
10.根据权利要求9中的牛黄清心微型胶囊，其中可加入由糊精、阿拉伯胶、明胶、可溶性淀粉、藻酸钠、龙须胶、残碳胶及愈疮胶等选择的1种以上的成膜物质，使之溶解，进行喷雾干燥或者加入由表面活性剂、助溶剂、香味剂、稳定剂及悬浮剂中选择的通常添加剂，使之喷雾干燥得到微型胶囊，再将剩余的生药微细粉末化后添加到该微型胶囊中。
11.牛黄清心微型胶囊的细粒剂、胶囊剂及片剂，其中是将权利要求1、2、5、6及9、10的牛黄清心微型胶囊、组合物中加入通常药学上可使用的赋形剂，用通常药剂学的方法，制造片剂、胶囊剂及细粒剂的剂型。
全文摘要
本发明是关于微型牛黄清心丸及其制造方法。本发明的特征是将作为牛黄清心丸的每个成分的生药直接微细粉末化后，悬浮在水及乙醇中，用水及乙醇浸提后，将其混合或者是将这些各成分混合在一起，用水及乙醇浸提后，加入适当的成膜物质、助溶剂、香料等其他必要的添加剂后，利用喷雾干燥器使之瞬时地干燥制造牛黄清心微型胶囊。本发明的牛黄清心微型胶囊携带及服用方便，特别是由于隐蔽了生药萃取物的强烈气味，所以易于服用，不仅迅速地呈现药效，而且与液剂不同，去掉了在制造工程中困难性大的浓缩步骤，所以易于大量生产和可以长期保存。
文档编号A61K36/00GK1082421SQ9310574
公开日1994年2月23日 申请日期1993年4月16日 优先权日1992年4月17日
发明者金钟国 申请人:金钟国