专利名称：丁香罗勒乳膏及其制造工艺和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗疥疮和阴虱的新药物及其制造工艺和使用方法，具体说是一种丁香罗勒乳膏及其制造方法和用途。
疥疮和阴虱是传染性很强的皮肤病。疥疮是由一种疥螨引起的皮肤病，国际上三十年一次周期性大流行，目前我国性病死灰复燃，疥疮患者剧增。当前，国内、外尚无理想的药物，现用治疗疥疮的药物有优力肤、疥灵霜、治疥灵，其杀疥螨的疗效差，药物疥愈霜(复方敌百虫霜)，杀疥螨的效果还可以，但是对人体有毒害，已禁止使用。丁香罗勒油是一种疗效可靠的高效杀虫剂，以前用来治疗龋齿，还没有用来治疗疥疮和阴虱的。
本发明目的在于克服已有技术中的问题，提出一种新药，其治疗疥疮和阴虱效果显著，即提出一种丁香罗勒乳膏及其制造方法和新用途。
本发明的技术特征如下丁香罗勒乳膏是一种白色至微黄色乳膏状物，其重量组成成分如下丁香罗勒油 1～10份基质加至 100份其基质由以下成分组成硬脂酸 6～14份液体石蜡 6～20份丙二醇 0.2～1份三乙醇胺 0.05～0.3份抗氧化剂 0.01～0.04份防腐剂 0.01～0.04份尿素 0.1～1.5份鲸蜡醇 0.1～1份加水至 100份丁香罗勒油在药中起主导作用，它的杀死疥螨和阴虱的效果非常好。
各种辅料中所选用的各种成分和含量是经过反复实验总结出来的如硬脂酸、鲸蜡醇的数量，如果偏低时，膏体较稀，反之则较稠，按照组成成分配方会使膏体形态适当，液体石蜡如果含量太低，膏体成形欠佳，含量太多，则油腻性太大，不便于全身用药。当用这些药物的目的除了治病以外，并且作为化妆品用时，还可以选用等量的白油代替液态石蜡。丙二醇作为一种保湿剂，也可以选用丙三醇代替丙二醇作为保湿剂。尿素的作用可以增加药物作用对皮肤的渗透性，增强药物的效力。但是含量不能过高，如果尿素含量超过规定量，可使膏体对皮肤产生一定的刺激作用。选用尼泊金乙酯作为防腐剂，亚硫酸钠作为抗氧化剂，都具有防腐和抗氧化作用，尼泊金乙酯主要分布于油相中，亚硫酸钠主要留于水相中。
硬脂酸、鲸蜡醇为固体脂肪酸，无刺激性，不酸败，对光和空气稳定，可使其形成较为稳定的O/W型基质。液体石蜡组成膏体的油性，对皮肤有保护作用。保湿剂丙二醇能减少基质中水分的蒸发。三乙醇胺为有机碱与脂肪酸相作用而形成新生皂，再与水相、油相混合能形成油腻而带光泽的制品，尿素为增渗剂，可促进药物的吸收。
抗氧化剂除了选用亚硫酸钠以外，还可以选用丁基羟基茴香醚，或选用二丁基羟基甲苯或选用没食子酸丙酯，都可以在丁香罗勒乳膏中起抗氧化的作用。防腐剂除了选用尼泊金乙酯外，还可以选用山梨酸、或选用山梨酸钾或选用尼泊金甲酯或选用尼泊金丙酯或选用尼泊金丁酯等，都可以在丁香罗勒乳膏中起防腐作用。
丁香罗勒乳膏组成成分中的丁香罗勒油中丁香酚的含量以80%～100%的浓度时，制成的丁香罗勒乳膏的治疗效果最好，因此选择丁香酚含量为80%～100%的丁香罗勒油制造丁香罗勒乳膏。
丁香罗勒乳膏的优点是治疗疥疮、阴虱的疗效高、疗程短，对人体无毒付作用，使用方便，药物性能稳定，宜于保存。
丁香罗勒乳膏的制造工艺如下A、先按重量成分取硬脂酸 6～14份液体石蜡 6～20份防腐剂 0.01～0.04份鲸蜡醇 0.1～1份混合均匀，加热至65℃～95℃，溶解后，过滤去杂质，得油相A;
B、再按重量组分取丙二醇 0.2～1份三乙醇胺 0.05～0.3份抗氧化剂 0.01～0.04份尿素 0.1～1.5份加水至与油相共为100份，加热至65℃～95℃，溶解后，过滤去杂质，得水相B;
C、将水相B加入油相A，向单一方向搅拌，使其成为均匀的软膏状，待自然冷却至30℃～70℃时;
D、向软膏内加入丁香罗勒油1～10份，与基质共为100份，同时继续搅拌均匀，即得丁香罗勒乳膏，待冷却至30℃以下即可进行包装。
当水相B加入油相A时，需向单一方向搅拌，搅拌速度选择80～100转/分为宜。
丁香罗勒乳膏的稳定性很好。经过耐热试验取制备好的丁香罗勒乳膏25g置40℃烘箱中，保持12小时，无油水分离现象。再经过耐寒试验取丁香罗勒乳膏25g置-20℃环境中，保持24小时，恢复室温后，无油水分离现象。还经过离心沉淀试验取丁香罗勒乳膏10g，经转速3000转/分转动20分钟的离心沉淀试验，无油水分离现象。
丁香罗勒乳膏的制造工艺比较简单、方便，易于操作、生产，便于推广、使用。
丁香罗勒乳膏的新用途用来治疗疥疮，其用法如下每次用药前修剪指甲、温水洗澡。去掉身体上的污物以后，将所有皮疹处均先涂擦药膏一遍后，再自颈部以下遍擦药膏于全身四肢。早、晚各擦药一次，连用2天，停药2天，自第五天起，再重复上述治疗2天，并消毒衣服、被褥。根据病情可以重复治疗过程。
当用丁香罗勒乳膏治疗阴虱时，要先剪除阴毛，局部清洗后再局部涂擦丁香罗勒乳膏，每日2次，连用2天为一疗程，根据病情可以重复使用。
如果局部皮肤糜烂有渗出物，对此局部位置先不要用药，药膏不要与眼部接触，不可内服。
为确定丁香罗勒乳膏的药效，进行了多项的试验研究
(1)杀疥螨试验2.5%丁香罗勒油有较强的杀灭作用，与2.5%r-666液相比较，P＜0.01有显著差异。用2.5%丁香罗勒乳膏直接涂片杀疥螨试验，明显优于疥灵霜，(1%r-666)、优力肤霜(P＜0.01)。
(2)丁香罗勒油中不同丁香酚含量的杀疥螨试验结论说明其作用随丁香罗勒油中丁香酚含量的不同而有差别，丁香酚含量与杀虫作用是正比反应。
(3)抑菌试验的结论是10%、5%、2.5%的丁香罗勒油对金葡菌、链球菌、绿脓杆菌有抑菌作用。
(4)麻醉试验结论是2%、4%的丁香罗勒油可引起兔角膜反射消失，其持续时间分别为地卡因的1.28倍和7.14倍。
(5)镇痛试验结论是1%的丁香罗勒油一小时小白鼠痛阈提高156%二小时提高135.8%，用药前后痛阈提高率P＜0.01。1%的丁香罗勒油组与杜冷丁组痛阈平均提高分别为145.9%、146.3%、P＞0.05，无显著差异。
临床试验由于丁香罗勒乳膏属中药新药第四类，按“新药审批办法”的有关规定，临床验证不少于一百例。实际临床验证已超过该要求，经过多个医院临床验证，对照组选用10%硫磺膏，结果证明疗效很好。
实施例1、制备丁香罗勒乳膏，其基质的配制各成分重量含量为硬脂酸 100g鲸蜡醇 40g液体石蜡 120g
丙二醇 60g三乙醇胺 15g尿素 50g亚硫酸钠 2g尼泊金乙酯 2g加蒸馏水至 1000g其基质制造过程如下先取硬脂酸100g、鲸蜡醇40g、液体石蜡120g、尼泊金乙酯2g，加热至80℃±2℃，得油相A，再取三乙醇胺15g，尿素50g，丙二醇60g，亚硫酸钠2g加入适量水中溶解，加热至85℃，得水相B，所加水的数量为使油相与水相总重量为1000g，将水相B加入油相A中，以90转/分速度单一方向搅拌，使其成为均匀的膏体。待自然冷却至40℃。
取丁香罗勒油25g，(其中丁香酚含量为95%)与基质混合，基质取975g，总量为1000g，搅拌均匀后，冷却至30℃即可包装和使用。
实施例2制备丁香罗勒乳膏，其基质配制的各成分重量含量为硬脂酸 120g鲸蜡醇 60g液体石蜡 130g丙二醇 50g三乙醇胺 12g尿素 60g亚硫酸钠 1g尼泊金乙酯 1g
加蒸馏水至 1000g其基质制造过程如下先取硬脂酸120g、鲸蜡醇60g、液体石蜡130g、尼泊金乙酯1g，加热至82℃，得油相A;
再取三乙醇胺12g，尿素60g，丙二醇50g，亚硫酸钠1g，加入适量蒸餾水，加热至87℃，得水相B，所加水的数量使油相与水相总重量为1000g。将水相B加入油相A中，以100转/分速度单一方向搅拌，使其成为均匀的膏体，待自然冷却至41℃。
取丁香罗勒油20g(其中丁香酚含量为97%)与基质混合，基质取980g，总重量为1000g，搅拌均匀后冷却至30℃即可包装和使用。
实施例3制备丁香乳膏，其基质中各成分的重量为硬脂酸 80g鲸蜡醇 50g液体石蜡 140g丙二醇 70g三乙醇胺 16g尿素 40g亚硫酸钠 2.5g尼泊金乙酯 2.5g加蒸馏水至 1000g其基质制造过程如下先取硬脂酸80g，鲸蜡醇50g、液体石蜡140g，尼泊金乙酯2.5g，加热至87℃，得油相A;
再取三乙醇胺16g，尿素40g，丙二醇70g，亚硫酸钠2.5g，加入蒸餾水中溶解，加热至92℃，得水相B，所加蒸餾水的数量使油相与水相总重量为1000g。再将水相B加入油相A中，以100转/分速度单一方向搅拌，使其成为均匀的膏体，待自然冷却至38℃，取丁香酚含量为95%的丁香罗勒油35g，取制备好的基质965g，两者总重量1000g，混合，搅拌均匀，冷却至30℃，即可包装和使用。
权利要求
1.一种丁香罗勒乳膏，为白色至微黄色膏状物，其特征在于其重量组成成分如下丁香罗勒油 1～10份基质加至100份其基质由以下成分组成硬脂酸 6～14份液体石蜡6～20份丙二醇 0.2～1份三乙醇胺0.05～0.3份抗氧化剂0.01～0.04份防腐剂 0.01～0.04份尿素0.1～1.5份鲸蜡醇 0.1～1份加水至 100份
2.按照权利要求1所述的丁香罗勒乳膏，其特征在于组成成分中的抗氧化剂是指亚硫酸钠或丁基羟基茴香醚或二丁基羟基甲苯或没食子酸丙酯。
3.按照权利要求1所述的丁香罗勒乳膏，其特征在于组成成分中的防腐剂是指尼泊金乙酯或山梨酸或山梨酸钾或尼泊金甲酯或尼泊金丙酯或尼泊金丁酯。
4.按照权利要求1所述的丁香罗勒乳膏，其特征在于组成成份中的丁香罗勒油中的丁香酚含量为80%～100%。
5.一种丁香罗勒乳膏的制造工艺，其特征在于A、按重量组成成分取硬脂酸 6～14份液体石蜡 6～20份防腐剂 0.01～0.04份鲸蜡醇 0.1～1份混合均匀，加热至65℃～95℃，溶解后，过滤去杂质，得油相A，B、按重量组分取丙二醇 0.2～1份三乙醇胺 0.05～0.3份抗氧化剂 0.01～0.04份尿素 0.1～1.5份加水至与油相共为100份，加热至65℃～95℃，溶解后，过滤去杂质，得水相B，C、将水相B加入油相A，向单一方向搅拌，使其成为均匀的软膏状，待自然冷却至30℃～70℃时D、向软膏内加入丁香罗勒油1～10份，与基质共为100份，同时继续搅拌均匀，即得丁香罗勒乳膏，待冷却至30℃以下即可进行包装。
6.按照权利要求6所述的丁香罗勒乳膏的制造工艺，其特征在于水相B加入油相A中时，单一方向搅拌速度为80～100转/分。
7.一种丁香罗勒乳膏的新用途，其特征在于用来治疗疥疮，其用法如下修剪指甲、温水洗澡后，将所有皮疹处均先擦一遍后，再自颈部以下将丁香罗勒乳膏遍擦全身四肢，早、晚各擦药一次，连用2天，停药2天，自第5天起重复上述治疗2天，并消毒衣服及被褥。根据病情可以重复治疗过程。
8.一种丁香罗勒乳膏的新用途，其特征在于用来治疗阴虱，其用法为先剪除阴毛，局部清洗后再局部涂擦，每日2次，连用2天，为一疗程，按病情可重复治疗过程。
全文摘要
丁香罗勒乳膏及其制造工艺和用途是一种治疗疥疮和阴虱的新药膏及其制造方法和用途。其重量组成成分如下丁香罗勒油1～10份，基质加至100份。其基质由以下成分组成硬脂酸6～14份，液体石蜡6～20份，丙二醇0.2～1份，三乙醇胺0.05～0.3份，抗氧化剂0.01～0.04份，防腐剂0.01～0.04份，尿素0.1～1.5份，鲸蜡醇0.1～1份，加水至100份。制造工艺比较简单、方便、易于操作，便于推广应用。治疗疥疮和阴虱疗效高，无毒副作用，使用方便。
文档编号A61K9/06GK1078644SQ9311032
公开日1993年11月24日 申请日期1993年3月15日 优先权日1993年3月15日
发明者周春英 申请人:青岛市第二人民医院