一种阿昔洛韦氢化可的松乳膏及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及药物制剂【技术领域】，具体公开了一种阿昔洛韦氢化可的松乳膏及其制备方法。本发明的阿昔洛韦氢化可的松乳膏含有阿昔洛韦、氢化可的松、油相基质、乳化剂、助溶剂、酸碱缓冲体系、保湿剂和水，其中油相基质为由液体石蜡、鲸蜡硬脂醇和白凡士林组成的混合物，助溶剂为泊洛沙姆188，酸碱缓冲体系为枸橼酸-氢氧化钠体系，通过组方的改良，再结合制备工艺的改进，阿昔洛韦和氢化可的松能以微小的晶体均匀分散于乳膏基质中，使其具有制备方法简单的优点，更有利于工业化生产，而且制备的乳膏稳定性更好。
【专利说明】一种阿昔洛韦氢化可的松乳膏及其制备方法【技术领域】
[0001]本发明涉及复方药物制剂【技术领域】，具体涉及一种阿昔洛韦氢化可的松乳膏及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 阿昔洛韦是一种合成的嘌呤核苷类似物，体内和体外对单纯性疱疹I型(HSV-1)、2型(HSV-2)及水痘-带状疱疹病毒(VZV)均有抑制作用。细胞培养结果表明，对抗单纯疱疹病毒I型(HSV-1)、II型(HSV-2)活性最强:对抗水痘带状疱疹病毒(VZV)和非洲淋巴瘤病毒(EBV)次之；对抗巨细胞病毒(CMV)作用较弱，且有耐药性，对乙型肝炎病毒(HBV)有一定疗效。本品进入疱疹病毒感染的细胞后，与脱氧核苷竞争病毒胸苷激酶或细胞激酶，药物被磷酸化成活化型阿昔洛韦三磷酸酯，然后通过二种方式抑制病毒复制:①干扰病毒DNA多聚酶，抑制病毒的复制；②在DNA多聚酶作用下，与增长的DNA链结合，引起DNA链的延伸中断。从而抑制病毒DNA的复制和生长。因正常细胞的胸苷激酶无法使阿昔洛韦磷酸化，故对正常细胞毒性很小。
[0003]氢化可的松为糖皮质激素类药物，外用具有抗炎、抗过敏、止痒及减少渗出作用，能消除局部非感染性炎症引起的发热、发红及肿胀。
[0004]本复方制剂拟联合阿昔洛韦的抗病毒作用和氢化可的松的抗炎作用，疗效更高。
[0005]国际专利申请W02000/029027介绍了一种含有阿昔洛韦和氢化可的松的乳膏的制备方法。在该专利中，阿昔洛韦和氢化可的松均采用微粉化后混合加入乳膏基质中。该制备方法存在较大的缺陷:首先，原料药微粉化增加了药物受污染的风险；其次原料药微粉化加入增加了工业化生产的难度，原料药较难均匀地混合于基质中；最后，原料药的微粉化增加了工艺流程，不利于节约生产成本和周期。
【发明内容】
[0006]针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于:1、提供一种阿昔洛韦氢化可的松乳膏；2、提供一种阿昔洛韦氢化可的松乳膏的制备方法。
[0007]本发明所得的阿昔洛韦氢化可的松乳膏质量稳定，原料药能以极细小(< 20 μ m)的晶体均匀混悬于乳膏基质中，乳膏的稳定性较现有技术制备的样品好；制备工艺可操作性强，工艺重复性，与现有技术相比能缩短生产周期、节约生产成本。
[0008]本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的:
[0009]一种阿昔洛韦氢化可的松乳膏，含有阿昔洛韦、氢化可的松、油相基质、乳化剂、助溶剂、酸碱缓冲体系、保湿剂和水，其特征在于:
[0010]所述油相基质为由液体石蜡、鲸蜡硬脂醇和白凡士林组成的混合物；
[0011]所述乳化剂为十二烷基硫酸钠；
[0012]优选的，所述液体石蜡、鲸蜡硬脂醇、白凡士林、十二烷基硫酸钠在所述阿昔洛韦氢化可的松乳膏中的含量分别为:[0013]液体石腊5-10wt%,
[0014]鲸蜡硬脂醇8_16wt%，
[0015]白凡士林5_10wt%，
[0016]十二烷基硫酸钠 0.5_2wt%;
[0017]所述鲸蜡硬脂醇、液体石蜡、白凡士林的质量比为8: 5:5。
[0018]更加优选的，所述液体石蜡、鲸蜡硬脂醇、白凡士林、十二烷基硫酸钠在所述阿昔洛韦氢化可的松乳膏中的含量分别为:
[0019]液体石腊7.5wt%,
[0020]鲸蜡硬脂醇12wt%，
[0021]白凡士林7.5wt%,
[0022]十二烷基硫酸纳 Iwt ；
[0023]所述助溶剂为泊洛沙姆188，所述助溶剂占阿昔洛韦氢化可的松乳膏的含量为
0.5_2wt %，优选为 Iwt % ο
[0024]所述酸碱缓冲体系为多元磷酸盐体系、醋酸盐-醋酸体系、枸橼酸-氢氧化钠体系中的一种，优选枸橼酸-氢氧化钠体系；
[0025]进一步，枸橼酸-氢氧化钠体系由枸橼酸和氢氧化钠按照重量比3:1组成，二者在所述阿昔洛韦氢化可的松乳膏中的含量分别为:
[0026]枸橼酸0.3_3wt%，
[0027]氢氧化钠；0.1-1wt%。
[0028]采用了枸橼酸-氢氧化钠体系的阿昔洛韦氢化可的松乳膏的pH值为4.5-5.5。本说明书中PH值测定方法均为:2g乳膏混悬于20g纯化水中，搅拌均匀后测定其pH值。
[0029]阿昔洛韦在所述阿昔洛韦氢化可的松乳膏中的含量为5.0wt% ;氢化可的松在所述阿昔洛韦氢化可的松乳膏中的含量为1.0wt%。
[0030]所述保湿剂为丙二醇，其在阿昔洛韦氢化可的松乳膏中的含量为10wt%。
[0031]本发明阿昔洛韦氢化可的松乳膏的制备方法，其特征在于包括以下步骤:
[0032](I)根据原料配方分别称取油相成分鲸蜡硬脂醇、白凡士林和液体石蜡，加热至70-80°C混匀，得油相。
[0033](2)先将氢氧化钠、泊洛沙姆188和十二烷基硫酸钠用纯化水溶解成混合溶液,加热至70-80°C，然后加入阿昔洛韦，搅拌溶解，得水相。
[0034](3)将水相加入油相中，搅拌均质10_20min ;均质结束，在搅拌下降温至40_45°C，
得乳膏基质。
[0035](4)将氢化可的松溶解于丙二醇中，再加入枸橼酸溶解，所得溶液在搅拌下加入到乳膏基质中，搅拌均匀。
[0036](5)继续搅拌至冷却，灌装即得。
[0037]本发明制得的乳膏，原料药以极细小(< 20μπι)的晶体均匀混悬于乳膏基质中，临床用于早期治疗12岁及以上青少年和成人的复发的唇疱疹，可减少溃疡性唇疱疹发作的可能性，缩短损害治愈的时间。
[0038]与现有技术相比，本发明的优点和有益效果在于:
[0039](I)乳膏的稳定性较现有技术制备的样品好；[0040] (2)制备工艺可操作性强，工艺重复性好；
[0041](3)与现有技术相比，因不需要将原料药微粉化，减少了生产工艺的步骤，能缩短生产周期、节约生产成本。
【具体实施方式】
[0042]下述各实施例用于进一步说明本发明，但并不限制本发明权利要求书请求保护的范围。
[0043]实施例1:
[0044]一种阿昔洛韦氢化可的松乳膏，其原料配方组成如下:
[0045]
【权利要求】
1.一种阿昔洛韦氢化可的松乳膏，含有阿昔洛韦、氢化可的松、油相基质、乳化剂、助溶剂、酸碱缓冲体系、保湿剂和水，其特征在于:所述油相基质为由液体石蜡、鲸蜡硬脂醇和白凡士林组成的混合物，所述液体石蜡、鲸蜡硬脂醇、白凡士林在所述阿昔洛韦氢化可的松乳骨中的含量分别为: 液体石腊5-10wt%, 鲸腊硬脂醇8-16wt%, 白凡士林5_10wt% ; 所述助溶剂为泊洛沙姆188，含量为0.5-2wt% ； 所述酸碱缓冲体系为枸橼酸-氢氧化钠体系，由枸橼酸和氢氧化钠按照重量比3:1组成，二者在所述阿昔洛韦氢化可的松乳膏中的含量分别为: 枸橼酸0.3-3wt%, 氢氧化钠0.l_lwt%。
2.根据权利要求1所述的阿昔洛韦氢化可的松乳膏，其特征在于:所述泊洛沙姆188的含量为lwt%。
3.根据权利要求1所述的阿昔洛韦氢化可的松乳膏，其特征在于:所述乳化剂为十二烷基硫酸钠，含量为0.5-2wt%。
4.根据权利要求3所述的阿昔洛韦氢化可的松乳膏，其特征在于:所述乳化剂十二烷基硫酸纳的含量为lwt%。
5.根据权利要求1所述的阿昔洛韦氢化可的松乳膏，其特征在于:所述鲸蜡硬脂醇、液体石蜡、白凡士林的质量比为8: 5:5。
6.根据权利要求1所述的阿昔洛韦氢化可的松乳膏，其特征在于:所述液体石蜡、鲸蜡硬脂醇、白凡士林在所述 阿昔洛韦氢化可的松乳膏中的含量分别为: 液体石腊7.5wt%, 鲸腊硬脂醇12wt%, 白凡士林7.5wt%。
7.根据权利要求1所述的阿昔洛韦氢化可的松乳膏，其特征在于:所述阿昔洛韦含量为5.0%,氢化可的松的含量为1.0wt %。
8.根据权利要求1所述的阿昔洛韦氢化可的松乳膏，其特征在于:所述保湿剂为丙二醇，含量为10wt%。
9.一种如权利要求1-8中任一所述的阿昔洛韦氢化可的松乳膏的制备方法，其特征在于包括以下步骤: (O根据原料配方分别称取油相成分鲸蜡硬脂醇、白凡士林和液体石蜡，加热至70-80°C混匀，得油相； (2)纯化水中加入氢氧化钠、泊洛沙姆188、十二烷基硫酸钠，搅拌溶解，加热至70-800C，搅拌溶解，再向其中加入阿昔洛韦，搅拌溶解，得水相； (3)将水相加入油相中，搅拌均质10-20min;均质结束，在搅拌下降温至40_45°C，得乳骨基质; (4)将氢化可的松溶解于丙二醇中，向其中加入枸橼酸，搅拌溶解，再将所得溶液在搅拌下加入到乳膏基质中，搅拌均匀；(5)继续搅拌至冷却，灌装即得 。
【文档编号】A61K31/522GK103948605SQ201410185113
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2014年5月5日 优先权日:2014年5月5日
【发明者】余修祥, 史自东, 李霞, 李瑛 , 洪华云, 方征远 申请人:湖北丽益医药科技有限公司