专利名称：受控制的释放活性物质到含水介质中的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及活性组份受控制的释放到含水介质体系中。更具体的是，本发明涉及控制释放的还原试剂，(例如过氧化氢酶)，使其释放到含水介质的氧化溶液(如对软性接触镜片(隐形眼镜)进行消毒的H2O2溶液)中，并中和残存的氧化剂H2O2。
人们常常期望直接引入活性组份到液体体系之中而延缓其与体系的组份之反应直到最后达到某些希望的结果。软性接触镜片(隐形眼镜)用过氧化氢消毒，随后中和残留的H2O2就是这种情形。
使用过氧化氢体系用于消毒软性隐形眼镜，其效力是已知的。这样一种用途要求在已消毒过的镜片放入眼睛之前，必须将消毒后留在镜片上的残留过氧化氢中和或分解成生物惰性状态。大量留在镜片上的残存H2O2会导致眼睛受到刺激，一般由刺痛所产生的感觉会显示出来。
很多中和或还原试剂在本技术领域是已知的。例如，US3，912，451提出，通过将镜片处的消毒溶液与金属催化剂(例如铂，它进行催化分解)接触中和残存的过氧化氢。使用这类催化剂金属体系的困难是为了将溶液中的过氧化氢残留量减少到安全的含量需要过量的时间，是不方便的。
以更快更方便的速率来分解过氧化氢的其它试剂在本技术领域中也是已知的。尤其有价值的是使用某种酶，例如过氧化氢酶。例如，US4，748，992和US4，585，488提出用H2O2消毒接触镜片(隐形眼镜)，接着将镜片与溶解过氧化氢酶的等渗压溶液接触，几分钟内即可发生残留过氧化氢的有效分解。
除了消毒/中和化学药品本身的相对有效性之外，设计镜片护理方法和配方的主要目的还与简化其使用方法有关。人们广泛认可的是消毒和清洗隐形眼镜的方法必须尽可能地简单以鼓励眼镜使用者遵守护理方法，避免由于弄脏的镜片所引起的不利于健康的作用。任何在方法上的简化，像合并处理步骤，混合化学药品，或同时加入分开的各组份，通常都有利于患者遵守。
通过混合消毒和中和组份以简化镜片护理的方法实现起来存在着困难，因为要平衡该消毒和中和过程的相对反应速度是不易的。快速中和H2O2体系(像过氧化氢酶)的困难之处在于，为了在中和进行之前完成消毒，必须将欲被有效消毒的镜片置于相对较高浓度的H2O2中持续一段有效的且有限的时间。消毒所需要的时间通常取决于所使用的过氧化氢的浓度，在H2O2重量百分浓度为1.0时，大约需要2小时，过氧化氢为在3%(重量)时，仅5分钟。
由于优选的是H2O2的浓度应尽可能的低，那么显然，如果希望用过氧化氢消毒和快速进行中和(例如过氧化氢酶)同时处理镜片，则需要小心地使用中和剂。事实上，为了使得有足够的时间完成消毒，然后再完成对消毒作用的过氧化氢的中和，则优选的是延缓这样类中和剂的有效释放。
已经提出了很多关于延缓释放中和试剂直到最后至少基本完成消毒步骤的方案。例如Kruse等人在US4，767，599发明了一种一步清洗/消毒的药片。该药片包括了外层和核心，外层为消毒组份，核心包括了中和试剂。消毒试剂可以是任一的酸反应，产生H2O2的化合物为例如过硫酸钾，过氧化氢合尿素蜜胺，或优选的是过氧化水合尿素。核心的中和试剂包括还原试剂，例如抗坏血酸，或葡萄糖，或某种酶如过氧化氢酶。使用时，先溶解消毒剂，然后，核再溶解，以中和清洗剂。这种产品的困难是制造这样的外层/核药片心部分的过程是复杂的，它显著地增加了成本，以致于目前市场上还没有利用这种概念而成功推入市场的商品。
Kaspar等人在US4，568，517中公开了将镜片同时与过氧化氢和中和试剂相接触的方法，该中和试剂优选以固体形式例如片剂而存在如硫代硫酸钠和亚硫酸钠。中和试剂有一表面层，它逐渐溶解，仅是在消毒过程完成之后才释放出中和试剂。H2O2溶液就地转变成具有PH为6.5～8.5、渗透性(tonicity)为200～450毫渗透分子/每公斤溶液的缓冲生理盐水镜片存储液。优选的硫代硫酸钠片剂的困难之处在于其尺寸非常大，难以达到实用目的。
受控制的释放体系进一步的困难是，它应在释放时间和分布(Profiles)方面提供足够的适应性，同样也应提供良好的释放均匀性。Schafer等人在US5，011，661中描述了通过一种不溶解的半透膜涂层或胶囊，控制地释放中和试剂到氧化体系中的方法。该膜包括了用于控制释放的各种聚合物和三醋酸甘油酯。Park等人在US5，145，644中描述了使用水和酮溶剂给片剂涂布某种控制释放的水溶性聚合物的方法。含有酮的溶剂是为了增加涂布的均匀性。
很明显，最理想的是，在控制释放的产品和方法上加以改进，以提高活性试剂释放到含水体系中的适应性和均匀性。作为对延迟性地释放组合物和方法的这一需求是非常明显的;它应该将一种中和剂(例如过氧化氢酶)释放到过氧化氢消毒体系中，而该中和剂是被精确的定时和进行均匀地释放的，其中，在实现消毒步骤时，应不致于过早地进行中和作用。
本发明是一种关于延缓释放活性组份到含水液体中的组合物。该组合物包括在含水液体存在时溶胀，让水份进入其中的一种胶囊，和一种胶囊分解试剂，该分解试剂通过进入的水份而被活化，其中，在该胶囊与该含水液体接触后，在预定的延缓时间内，该试剂充分地分解该胶囊，以释放出该活性组份。
在优选的组合物中，该胶囊由明胶构成，它在环境温度下基本上不溶于水溶液。
该分解试剂优选为蛋白酶，其用量足以达到使活性组份进行预定的释放。另外，分解试剂是也可是某种水溶性的无机或有机盐，例如氯化钠，其用量足以达到使活性组份进行预定的释放。
本发明的组合物优选用于延缓释放中性组合物使其进入用于对接触镜片(隐形眼镜)进行消毒的过氧化氢的溶液中，该组合物包括一个明胶胶囊，(该胶囊在溶液中膨胀让水份进入胶囊);和一种胶囊分解试剂，该分解试剂通过进入的水份而被活化，其中，该试剂有效地分解和或分裂胶囊，以释放出该中和组份而到溶液中，中和剂的释放被延缓直到消毒步骤完成之后。
在优选的体系中，本发明释放出的中和剂组合物进入到消毒组合物，该消毒组合物是任一来源的过氧化氢溶液。对于使用延缓释放方法释放中和组份的、优选的消毒作用的H2O2来源，包括聚乙烯吡咯烷酮-过氧化氢(PVP-H2O2)络合物，此处所述的络合物是以固体形式存在，含有含量足以达到消毒作用的H2O2组份。该固体形式的PVP-H2O2络合物可与固体封裹的中和剂组份相混合，后者或者在胶囊内，或者在包装中作为另外的一种干组份而存在。将两组份同时放入水介质中浸泡接触透镜(隐形眼镜)。利用过氧化氢组份的存在而进行消毒作用，接着中和该残留的H2O2，该中和作用是被延缓的，直到消毒作用完成之后才进行。
优选的是，该PVP-H2O2络合物含有5～40%(重量)的H2O2。该PVP-H2O2络合物是以固体形式的片，颗粒或粉末与置于干燥的包装或胶囊中的中和剂组份相结合。
延缓或控制释放中和剂的方法包括将中和剂封装于胶囊中，该胶囊在水介质中，在包含于胶囊中的分解试剂作用下，胶囊分解或分裂，其速度足够慢，以便使致H2O2的效力能够在中和剂具有显著的中和作用之前来达到。优选地是，该胶囊包括明胶，在环境温度下它在水中不溶但膨胀。
优选的是，该中和剂组份还包括胶囊分解试剂，某种在胶囊中的蛋白酶，该胶囊在水介质中溶胀时，则足够的水进入胶囊中，活化该蛋白酶，以水解胶囊，而将中和剂释放到含水介质中，从而中和残留的H2O2。优选的是，该蛋白酶是枯草溶菌素，而该中和剂是过氧化氢酶或过氧化物酶。
本发明包括调节枯草溶菌素的量以可调节地延缓胶囊的水解，以对使用所述的PVP-H2O2络合物的消毒作用提供足够的时间，其中，所需要的延缓的时间的长短由所使用的H2O2消毒溶液的浓度来决定。
或者，在该胶囊内，该中和试剂组份包括作为延缓释放该活性组份过氧化氢酶的胶囊分解试剂某种无机盐，例如NaCl，KCl及其混合物。最优选的是，本发明的组合物包括了其含量大约是5～106毫克/胶囊的NaCl，其中，过氧化氢酶的释放基本上被延缓大约2～3小时。
本发明还包括消毒接触镜片(隐形眼镜)的方法。该方法包括将该透镜浸入含水介质中，在该含水介质中，加入一种组合物，该组合物含有聚乙烯吡咯烷酮-过氧化氢(PVP-H2O2)络合物，其中，该络合物是固体，具有其用量足以用于进行该消毒作用的H2O2组份，并且基本上与加入具有消毒作用的PVP-H2O2络合物的同时，加入一种固体形式的中和剂组份，该中和剂的用量足以能基本上中和来自该进行消毒作用的残留的H2O2，该中和剂组份包括了延缓该中和剂直到所述的进行消毒的步骤完成之释放和起作用的装置。
中和之后镜片所处的的消毒溶液是大于350毫渗透分子/公斤溶液的高渗溶液。因此该方法还包括在将镜片放入眼睛之前，用防腐的等渗生理盐水进行擦拭和进行漂洗。
本发明是一种作为延缓活性组份进入含水液体的释放或作用直到某些其它的作用或处理步骤基本完成之后的方法。优选的延缓释放的方法包括将活性组份封装在一胶囊内，它在足够长的一段时间里基本上是完整的，以便使第一个所期望的作用发生，然后接着充分地进行分裂，释放出活性组份。胶囊更进一步的特征是，它在含水液体中溶胀，这样，使一定量的水份进入胶囊以活化内部的分解试剂，该分解试剂在活化之后充分地破坏胶囊的完整性而释放出活性组份。
优选的延缓释放方法由含有作为分解试剂的蛋白酶和活性试剂的明胶胶囊而提供。该明胶胶囊含有上面提到的组份，当将其放入含水介质中时，该胶囊软化膨胀但基本上在足够的一段时间内保持胶囊的完整无缺以使第一个步骤进行。可是，来自含水介质的足够量的水份渗进胶囊，以溶解蛋白酶使其活化。蛋白酶开始水解并进行分解过程，接着发生明胶胶囊的分裂，最终则释放出活性试剂而发挥其功效。
另一种分解试剂是水溶性盐，它对溶液和胶囊内部环境之间的渗透压梯度起影响。因此，存在于胶囊中的盐，例如NaCl，将促使含水液体流进胶囊而使其分裂。
该胶囊也可以用任何半渗透性材料来制造，该半渗透性材料在水溶液中完整无缺，水份在被延缓的，所期望的速度下流进胶囊中，其中，水份活化某种分解试剂或类似作用的试剂，它彻底破坏胶囊的完整性，而使胶囊内的活性试剂排放到含水溶液中。另一种胶囊材料是淀粉，它用淀粉酶作内部分解试剂。
很显然，延缓释放活性组份到水溶液中的组合物和方法对于释放任何类型的活性成份到其活性组份的作用效果可以被延缓的任何体系中去都是很有用的。因此，任何的还原试剂可以释放到含水的氧化体系中，或反之亦然，这均包括在本发明的范围内。以任何方式设计的调节水溶液体系的组份的释放均属于本发明的延缓释放或延缓释放组合物或方法的范围内。
利用本发明的一种优选体系是用溶液或其它H2O2源来消毒接触镜片(隐形眼镜)。在这样的体系中，被延缓的活性组份是一种中和组分，它用于还原在消毒完成之后残留在消毒溶液中的H2O2。本发明下面的描述集中在隐形眼镜的消毒过程，但同样也可以用于延缓释放任何材料到任何含水体系或溶液中。
本发明的关键部分是通过使用如下方法控制明胶胶囊的溶解或分解速度，该方法可以在确定所需要的释放时间上更具有适应性，可以在控制释放上更为精确，并可以在胶囊与胶囊之间使之更为可靠均匀。为了调节释放速度和调节从胶囊中释放的活性组份的分布，可以利用和考虑明胶的精确组成，明胶材料的化学改性，胶囊的壁厚和其它类似的方法。在隐形眼镜的消毒/中和体系中，本发明可以保证在消毒过程中基本上不发生中和作用，因此与现有技术的体系相比较，本发明可以允许使用较低的H2O2浓度。
一种优选的调节溶解的方法是改变在胶囊中的蛋白酶的浓度。这一方法在下面的实施例中将加以说明。
另一种调节明胶胶囊溶解速度并由此释放中和剂的方法是通过选择适当的水溶性的无机或有机盐混合物及浓度来提供的。例如，在胶囊赋形剂混合物中含有一定量的氯化钠，通过影响体系的渗透压梯度而提供了一种调节分裂时间的方法。如以下的实施例所说明的，在胶囊中存在大约10-100毫克/胶囊的氯化钠对于中和剂的释放以及因此残存浓度的H2O2存在时间具有很大的影响。通过改变氯化钠的浓度，中和剂可以与消毒溶液隔绝一段时间，然后突然被释放以中和过氧化氢。从消毒功效需要在一定浓度下，持续一段确定的时间的这一要求来看，这种特定的释放方式是特别有利的。两种控制延缓释放的方法可以结合起来以达到预期的效果。
本发明的中和剂组份，作为其活性成分，可以有能够中和或分解氧化剂，尤其是将过氧化氢分解成无刺激性的水和氧的许多组分中的任何一种。因此，对于过氧化氢体系特别有意义的中和剂组份可以是硫代硫酸钠、硫脲、亚硫酸钠、硫代甘油、甲酸钠、抗坏血酸等。
中和剂也可以是粉末状的酶，最优选的是过氧化氢酶。过氧化氢酶通常是从牛肝或微生物来源中得到，并且具有晶体结构。将其制成干的形式用于本发明。过氧化氢酶在与含有过氧化氢的溶液接触的时间内，一般可以分解3%的过氧化氢。过氧化氢酶组份在基本上是干燥的固体形式下，是很稳定的。
在优选的组合中，明胶胶囊含有在接触镜片(隐形眼镜)消毒方法中对在含水溶液中残留的H2O2进行延缓中和的过氧化氢酶中和剂。优选的胶囊分解酶是枯草溶菌素A，或NaCl，或它们的混合物。当然，也可含有其它成份和赋形剂以保证适当的PH值、张力等。
将要被消毒的透镜浸泡在含水介质中，优选是生理盐水。此生理盐水优选是防腐的并且可以是等渗透压或高渗透压的。像人们期望的那样，只要它们与本发明的组份相配伍，也可以使用其它水溶液。
在隐形眼镜H2O2消毒体系中用的延缓释放组合物和方法也可以使用任何来源的H2O2以进行消毒。优选的H2O2源是Merianos等人在US5，008，106中所描述的，由聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和过氧化氢(H2O2)形成的固体络合物。它是无水的，均匀的，可以自由流动的白色粉末，它可以与本发明组合物的其它组份稳定地混合。该络合物含有大约3-24%(重量)的H2O2。优选的H2O2含量是18-22%(重量)和H2O为1-2%(重量)。
PVP-H2O2和过氧化氢酶中和剂均为固体形式，它们可以以单个包装相结合，同时放入含水介质中用于处理该隐形眼镜使其进行消毒。这些成份必须以一种防止活性组份之间发生明显过早反应的方式包装。一种优选的包装，包括如上所述的片或粉型的消毒剂和封装在胶囊内的中和剂。优选的包装也可以包括含有全部消毒剂和中和组份的防潮箔衬小袋。
下面的实施例将说明本发明的延缓释放组合物，包括了本发明在接触镜片(隐形眼镜)的消毒/中和方法中的应用。
实施例1-溶解于防腐生理盐水中的PVP-H2O2的效力一种优选的与本发明延缓释放体系一起使用的隐形眼镜的H2O2消毒溶液的来源是固体PVP-H2O2络合物。由新泽西州WayneISP技术公司所提供的均匀的、可自由流动的白色粉末状PVP-H2O2络合物含有18-20%(重量)的H2O2和1-2%(重量)的H2O。足够量的该络合物溶于等渗透压生理盐水中，用山梨酸防腐，以形成含0.5-3%(重量)的H2O2溶液。
用标准培养方法，收获方法和微生物定量分析方法制备对于白色假丝酵母(Ca)，烟曲霉(Af)和粘质赛式杆菌(Sm)含实验微生物浓度为106生物/体积的实验体积。表Ⅰ表明了上述PVP-H2O2络合物的效力。
表Ⅰ减少的对数%H2O2pH Sm Ca Af[重量%]1小时4小时2小时4小时1小时2小时4小时3.05.91.7>4.5>4.4>4.42.4>4.9>4.92.06.11.1>4.52.9>4.41.33.4>4.91.06.50.82.31.21.90.40.62.3实施例2-控制释放的封装的中和剂和残留的H2O2本发明的受控制地释放的组合物为明胶胶囊和包括酶或无机盐的分解试剂。合适的明胶胶囊是由Capsagel-南卡罗来州Greenwood的Warner-Lambert公司的分支机构所制造的，用Natual Conisnap来表征。被释放到H2O2消毒溶液中的活性试剂是过氧化氢酶，是由密苏里州St.Louis的Sigma化学公司提供的，它从牛肝得到，其名称为ECI.11.1.6过氧化氢酶。过氧化氢酶，枯草溶菌素或NaCl与乳糖填料的混合物(大约128mg)被放入明胶胶囊中，它们的量在表Ⅱ中给出。
被填装的胶囊放入如上述实施例1所说的，通过在生理盐水中溶解PVP-H2O2固体而产生H2O2的溶液中，表Ⅱ列出了作为时间(分钟)函数的残留的H2O2的量。
表Ⅱ释放的试剂的过氧化氢酶残留的H2O2百控制剂浓度中和剂的浓度分数对时间(分钟)(mg)(mg)060120180285300a)枯草溶菌素0.091.010094.993.1NDND0b)NaCl70.001.410044.127.0NDND0c)NaCl9.501.0100100.0--96.69.8ND实施例2(b)和2(c)表明了无机盐分解试剂浓度在消毒环境中所具有的效果。在实施例2(c)中的NaCl浓度下，在大约180分钟之前，残留的H2O2基本上不受影响，之后迅速下降在大约285分钟时降至零。相反，实施例2(b)表明中和剂释放要快得多，并且很快将残留的H2O2还原。
实施例3-枯草溶菌素A分解试剂的浓度对中和剂释放的影响(PVP-H2O2体系)表Ⅲ残留的H2O2百分数(%)时间(分钟)ABCDE01001001001001006048.064.191.098.992.71204.620.723.598.992.73000007.1ND360---00
A.明胶胶囊，4号;过氧化氢酶，1mg;氯化钠，11mg;枯草溶菌素A，1mg(在乳糖中);和乳糖，102mg。
B.除了枯草溶菌素A是每个胶囊为0.44mg(在乳糖中)外，其它组成同A一样。
C.除了枯草溶菌素A是每个胶囊0.2mg(在乳糖中)组成外，其它组成与A相同。
D.组成与A相同，但胶囊中没有枯草溶菌素A。
E.明胶胶囊，4号;过氧化氢酶，1mg;枯草溶菌素A，0.08mg(在乳糖中);乳糖，130mg。
实施例4-下面实施例除了H2O2源是常规的3%H2O2水溶液而不是从固体PVP-H2O2络合物产生的之外，基本上与实施例3相同。
表Ⅳ 残留H2O2百分数(%)时间(分钟)胶囊ABC010010010020NDND89.03089.5NDND60056.70120--14.6-360--0--
胶囊A过氧化氢酶，1mg;枯草溶菌素A，0.08mg(在乳糖中);和乳糖128mg。
胶囊B过氧化氢酶，1mg;氯化钠，11mg;和乳糖，128mg。
胶囊C过氧化氢酶，1mg;氯化钠，11mg;枯草溶菌素A，0.2mg(在乳糖中);和乳糖，122mg。
实施例5-本发明的受控制地释放消毒体系的效力明胶胶囊用“胶囊12”来标记，并含有过氧化氢酶1mg;枯草溶菌素2mg;及乳糖137mg，包含本发明的中和组份，它与PVP-H2O2络合物基本上同时放入到用浓度为106的微生物实验体积的指示实验生物所接种的生理盐水实验样品中。样品定时地实验6小时，用减少的微生物数目的对数确定其效力。
表Ⅴ白色假丝酵母-减少的生物数目的对数对时间(小时)样品1小时2小时4小时6小时胶囊120.91.52.52.2表Ⅵ烟曲酶-减少的生物数目的对数对时间(小时)1小时2小时4小时6小时胶囊121.52.54.24.1
在使用中，将要被消毒的接触镜片(隐形眼镜)放到等渗压的生理盐水中，优选是进行过防腐的。作为优选H2O2源的固体PVP-H2O2与本发明的含有封装在胶囊里的中和剂的延缓释放胶囊基本上同时加到溶液中处理该镜片。PVP-H2O2溶解，产生H2O2，其浓度小于3%(重量)H2O2，优选地大约为2%(重量)H2O2或更低，它可以有效地消毒透镜。完成消毒所需的时间随H2O2浓度和其它因素而变化。在环境温度下(低于30℃)来自溶液的水使得胶囊，优选是明胶，溶胀，并且少量的水通过胶囊壁进入与胶囊内部的组份接触。进入胶囊的水活化胶囊分解试剂，(即存在于胶囊内的蛋白酶和/或无机盐)，胶囊壁开始分裂。分裂或分解过程取决于存在于胶囊内的赋形剂，并且从而使得中和组份的释放作用被延缓一定时间，以足以使透镜消毒。然后，释放中和剂组份，中和组份优选的是过氧化氢酶，几分钟内，该过氧化氢酶开始还原消毒溶液中的H2O2含量。最后，分解还原残留的H2O2量使其达到眼睛可以适应的程度。所形成的溶液是渗透压(osmolality)大于350毫渗透分子/公斤溶液的高渗溶液。在将镜片插入眼睛之前一般要用等渗生理盐水擦拭和漂洗镜片。
优选的护理方法如下1.从眼睛中取下镜片2.用生理盐水擦试和漂洗3.将镜片放入镜片盒中4.取出小袋中的固体PVP-H2O2络合物和胶囊，倒入镜片盒中5.加10cc防腐的生理盐水
6.将镜片放入镜片盒里7.使其浸泡6小时以上8.在镜片插入眼睛之前，取出镜片用防腐的生理盐水漂洗。
对于本领域技术人员来说，很显然，本发明的受控制地释放组合物可用于控制释放任一试剂到水溶液中。因此，本发明可以被用到酸-碱氧化还原及其它的应用中，后者希望引入某种活性组份到含水介质中，但是对于预先选定的一段时间内要延缓活性组份的作用。
权利要求
1.一种延缓释放活性组份到含水液体中的组合物，包括一种胶囊，它在含水液体存在时溶胀，让水份进入该胶囊中；和一种胶囊分解试剂，它通过所述的进入的水份被活化，其中，该试剂在该胶囊与所述的含水溶液接触后的一预定的延缓时间内充分分解该胶囊以释放该活性组份。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述的胶囊是明胶。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中该分解试剂是一种蛋白酶，其含量足以达到活性组份的预定释放。
4.根据权利要求2所述的组合物，其中该分解试剂是一种水溶性有机盐或无机盐，其用量足以达到活性组份的预定释放。
5.根据权利要求4所述的组合物，其中该盐是氯化钠，氯化钾或柠檬酸钠。
6.一种延缓释放中和剂组份到进行消毒的接触镜片(隐形眼镜)过氧化氢溶液中的组合物，包括一种胶囊，它在该溶液中溶胀让水份进入该胶囊;一种胶囊分解试剂，它通过所述的进入的水份而被活化，其中，该试剂充分分解该胶囊以释放该中和组份到该溶液中;其中，中和剂的释放被延缓，直到消毒步骤完成之后，然后中和残留的过氧化氢。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中，该胶囊是明胶。
8.根据权利要求7所述的组合物，其中，该中和剂组份还进一步包括该胶囊中的蛋白酶，其中，该胶囊在含水介质中溶胀，使足够的水透进胶囊而活化蛋白酶，以水解该胶囊，将中和剂释放到含水介质中，从而中和残留的H2O2。
9.根据权利要求8所述的组合物，其中，该蛋白酶是枯草溶菌素。
10.根据权利要求8所述的组合物，其中，该中和剂是过氧化氢酶。
11.根据权利要求10所述的组合物，其中，调节枯草溶菌素的量以延缓该胶囊的水解，为用该H2O2溶液进行消毒而提供足够的时间。
12.根据权利要求11所述的组合物，其中，该枯草溶菌素的含量大约为每胶囊0.05～3.00毫克并且，该过氧化氢酶的释放基本上被延缓大约1-2小时。
13.根据权利要求6所述的组合物，其中，该过氧化氢酶的延缓释放的方法包括了在该胶囊中的氯化钠。
14.根据权利要求13所述的组合物，其中，该胶囊中的该NaCl的含量范围是每个胶囊为5-100毫克。
15.根据权利要求13所述的组合物，其中，该NaCl的含量为每个胶囊大约小于70毫克。
16.根据权利要求13所述的组合物，其中，该NaCl是每个胶囊大约10毫克，并且，该过氧化氢酶的释放基本上被延缓大约2-3小时。
17.根据权利要求6所述的组合物，其中，该H2O2溶液通过将固体形式的，含有H2O2组分，其量足以在防腐的生理盐水中进行该消毒作用的聚乙烯吡咯烷酮-过氧化氢(PVP-H2O2)络合物进行溶解而形成。
18.根据权利要求17所述的组合物，其中，该PVP-H2O2络合剂包含大于大约40%重量的H2O2。
19.根据权利要求17所述的组合物，其中，该PVP-H2O2络合物包含大约25%重量H2O2，并且，该络合物组份以大约为1∶1的比例而存在。
20.根据权利要求17所述的组合物，其中，该PVP-H2O2络合物是固体密实的片，颗粒，caplets和粉末形式。
21.根据权利要求1所述的组合物，其中，该PVP-H2O2络合物和中和剂在溶解于所述的防腐生理盐水中之前，被混合于一干的包装或胶囊中。
22.一种消毒接触镜片(隐型眼镜)的方法，包括在含水介质中浸泡该镜片;加到该含水介质的组合物，它包括聚乙烯吡咯烷酮-过氧化氢(PVP-H2O2)络合物，其中，该络合物是固体形式、含H2O2组份、其量足以进行该消毒作用，和固体形式的中和剂组分，该中和剂其量足以基本上中和来自该消毒作用的残留的H2O2，该中和剂组份包含对于延缓释放该中和剂直到该消毒作用完成之后的方法，其中，该PVP-H2O2络合物和中和剂基本上同时与浸泡在该含水介质中的该镜片相接触。
23.根据权利要求22所述的方法，其中，该中和之后的消毒溶液是大于350毫渗透分子/公斤溶液的高渗溶液，该方法还进一步包括在将该镜片插入眼睛之前用一防腐的生理盐水擦拭和漂洗该消毒过的镜片。
24.根据权利要求23所述的方法，其中，该延缓释放的方法包括在基本上不溶于该含水介质中的胶囊中，封装该中和剂组份，该胶囊溶胀以让足够量的水进入该胶囊中以活化其中的胶囊分解试剂，其中，该试剂使得中和组份的释放从胶囊与含水介质的接触被延缓至一预定的时间。
25.根据权利要求24所述的方法，其中，该胶囊是明胶。
26.根据权利要求25所述的方法，其中，该胶囊分解试剂是一种蛋白酶或无机盐。
27.根据权利要求26所述的方法，其中，该胶囊分解试剂是枯草溶菌素
28.根据权利要求26所述的方法，其中，该胶囊分解试剂是NaCl，KCl或它们的混合物。
全文摘要
一种用来延缓释放活性组分到含水溶液中的组合物，它包括一种胶囊，该胶囊在含水溶液存在时溶涨以让水分进入胶囊中，并通过进入的水分而与胶囊分解试剂接触，使分解试剂被活化，这样，试剂充分分解胶囊，在胶囊接触含水溶液后的一个预定的、被延缓的时间内释放活性组分。优选的胶囊组成是明胶，而分解试剂是一种蛋白酶或一种影响体系渗透压梯度的无机盐。本发明的受控制的释放组合物，优选用于对软性接触镜片(隐形眼镜)的消毒，其中，用过氧化氢溶液消毒镜片，接着中和残留的过氧化氢，其中，中和试剂的释放通过胶囊蛋白酶或盐组合物而被延缓。
文档编号A61L12/12GK1091235SQ93121778
公开日1994年8月31日 申请日期1993年12月28日 优先权日1992年12月28日
发明者N·C·狄, A·M·沙尔佩卡 申请人:博士伦有限公司