专利名称：长效止痛剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种长效止痛剂，主要用于外科手术后的局部长效止痛，属医用药品领域。
外科手术后创面疼痛，给患者带来难以忍受的痛苦，在肛肠外科，这种疼痛尤为突出。为了减少病人痛苦，攻克这一技术难题，医药科研人员做了不懈的努力。如具有止痛作用的拉巴乌头碱、亚甲兰，具有麻醉作用的利多卡因盐酸盐、普鲁卡因盐酸盐。虽然单独用拉巴乌头碱止痛效果也较长久，但起效缓慢，往往在注射后2小时后起止痛作用。而手术后2小时内，正是创面疼痛或反射性痉挛开始出现的时间。因此单独用拉巴乌头碱不能起到良好的止痛作用。单纯用利多卡因类盐酸盐、普鲁卡因类盐酸盐，虽然止痛效果快，但持续时间短，且连续使用对伤口愈合不利，具有副作用。仅用亚甲兰止痛剂作局部注射，止痛效果有了一定改善。但由于它的止痛机理是破坏局部组织的神经末梢并使其发生可逆性坏死，若药的浓度过高或用量过大，可引起受药组织的大面积坏死而造成严重后果；二是有灼痛现象，即在局部应用此药后，约4小时内，不但不能发挥其止痛作用，还可出现较原疼痛更为剧烈的烧灼样疼痛，此期过后，才可进入止痛期；三是此药只能用于痔瘘等肛门部疾病，而不宜用于胸腹部等外科手术。
本发明的目的在于提供一种长效止痛剂，能彻底解决包括肛肠外科在内的手术后创面疼痛或由此引起的反射性疼痛，或痉挛性疼痛。
本发明的技术解决方案是，该长效止痛剂由拉巴乌头碱，利多卡因盐酸盐(或普鲁卡因盐酸盐)，亚甲兰组成。所述拉巴乌头碱(百分比浓度为0.2％)溶液的容量占35.7-87.2％，利多卡因盐酸盐(百分比浓度为2％)溶液的容量占11.1-60.6％，亚甲兰(百分比浓度为0.2％)溶液的容量占0.9-12.5％。
由于利多卡因盐酸盐的麻醉强度是普鲁卡因盐酸盐的两倍，因此要达到类似的效果，所需百分比浓度为2％的普鲁卡因盐酸盐的溶液容量是利多卡因盐酸盐的两倍。拉巴乌头碱和亚甲兰的容量不变。除用上述两种麻醉药物外，还可用与利多卡因盐酸盐属同类的丙胺卡盐酸盐，卡波卡因盐酸盐，或与普鲁卡因盐酸盐同类的丁卡因盐酸盐，氯普鲁卡因盐酸盐，其用量，可根据它们的麻醉作用及毒性按利多卡因盐酸盐的用量确定。例如，用丙胺卡盐酸代替利多卡因盐酸盐，因前者的作用与后者的作用相似，毒性小，持续时间较长，则用量仍可与利多卡因盐酸盐一样。
由于本技术方案含有止痛效果好、止痛时间长的拉巴乌头碱，使创面组织在1-2小时内处于局部麻醉状态，能有效地避免创面组织受刺激而造成反射性或痉挛性疼痛的利多卡因盐酸盐(普鲁卡因盐酸盐)，既有止痛效果，又有染色作用的亚甲兰，且亚甲兰的用量只是原单独用量的1/20-1/30；又因该止痛剂可用于创面组织的局部注射，使其与现有技术相比，具有显著的长效止痛效果。本止痛剂经山东省中医学院附属医院、山东省淄博市肛肠病治疗中心，山东省莱州市人民医院朱桥分院、冶金部山东省新城金矿医院等单位对3000余人的临床验证，取得了很好的临床效果。局部注射一次，止痛时间3-5天，手术后，完全止痛率占68.2％，基本止痛率占25.3％，无效者占6.5％，总有效率占93.5％。它使用方便，一般在手术终末时，作为手术过程中的最后一个步骤，一次性直接实施，不需另作准备。使用本止痛剂，无灼痛现象，无成瘾性，无副作用或不良反应。
下面给出本发明的实施例，用来进一步说明本发明。实施例1，制取10000ml长效止痛剂，取百分比浓度为0.2％的拉巴乌头碱3570ml(占35.7％)，百分比浓度为2％的利多卡因盐酸盐6060ml(占60.6％)，百分比浓度为0.2％的亚甲兰370ml(占3.7％)。然后将三者混合均匀，每10ml装入玻璃容器内封装。包装后，即可出售使用。如肛门直肠患者行瘘管切除后，其手术创面开放，当手术终末时，将10ml长效止痛剂用注射器均匀注入手术创面周围皮肤边缘，以真皮或皮下为主，其亚甲兰的兰色色素作为注射均匀程度的观察标记。应用此药物后，患者可在4天内保持无痛状态，可正常排便，生活自理。待4天后，创面疼痛期基本度过，且已开始愈合，故患者在整个治疗过程中，基本处于痛苦状态。
实施例2，制取10000ml长效止痛剂，取百分比浓度为0.2％的拉巴乌头碱6050ml(占60.5％)，百分比浓度为2％的利多卡因盐酸盐3450ml(占34.5％)，百分比浓度为0.2％的亚甲兰500ml(占5.0％)。三者混合均匀，每10ml装入玻璃容器内封装，包装后，即可出售使用。该例与上例相比，因拉巴乌头碱含量高，所以止痛时间长。又因利多卡因含量相对减少，故短时间内止痛效果稍差，但整个止痛效果优于实施例1 。
实施例3，制取10000ml长效止痛剂，取百分比浓度为0.2％的拉巴乌头碱8720ml(占87.2％)，百分比浓度为2％的利多卡因盐酸盐1110ml(占11.1％)，百分比浓度为0.2％的亚甲兰170ml(占1.7％)。后面的配制过程同以上实施例。该例与实施例1相比，拉巴乌头碱相对含量高出两倍多，利多卡因盐酸盐相对含量低5倍有余，亚甲兰低2倍有余。因此手术后，短期止痛效果差，长期止痛效果好，亚甲兰作为观察色，浓度低，效果较差。
实施例4，制取10000ml长效止痛剂，取百分比浓度为0.2％的拉巴乌头碱5200ml(占52％)，百分比浓度为2％的利多卡因盐酸盐3550ml(占35.5％)，百分比浓度为0.2％的亚甲兰1250ml(占12.5％)。后面的配制过程同以上实施例。该例与实施例1相比，拉巴乌头碱相对较多，利多卡因盐酸盐少近1倍，亚甲兰多2倍有余。因此止痛时间长，但手术后1小时内，止痛效果稍差。
此药除用于肛肠、痔瘘外科外，还用于胃部切除、阑尾切除后等的止痛。作为胃部切除止痛时，除其它常规治疗外，在手术终末缝合腹膜、腹直肌鞘后(经腹直肌切口，如正中切口则在缝合腹白线后)，将该止痛剂20ml注入切口两侧真皮组织内，使其呈均匀分布，注射完毕后，整个创面呈兰色，再间断缝合皮下及皮肤，并进行包扎。患者手术后，不用其它止痛药物，伤口创面无疼痛，创面兰色色素在3-5天逐渐消退，待创面愈合时，兰色全部消失。阑尾炎行阑尾切除术后，在手术终末缝合皮肤及皮下组织层前，将此药物注入伤口创面两侧周边约10ml后，再缝合皮下组织及皮肤，敷料包扎后，即可达到手术后创面无疼痛的目的。
权利要求
1.一种长效止痛剂，其特征是，它含有拉巴乌头碱，利多卡因盐酸盐(或普鲁卡因盐酸盐)，亚甲兰。
2.由权利要求1所述的长效止痛剂，其特征是，所述拉巴乌头碱(百分比浓度为0.2％)溶液的容量占35.7-87.2％，利多卡因盐酸盐(百分比浓度为2％)溶液的容量占11.1-60.6％，亚甲兰(百分比浓度为0.2％)溶液的容量占0.9-12.5％。
3.由权利要求2所述的长效止痛剂，其特征是，所述拉巴乌头碱(百分比浓度为0.2％)溶液的容量占35.7％，利多卡因盐酸盐(百分比浓度为2％)溶液的容量占60.6％，亚甲兰(百分比浓度为0.2％)溶液的容量占3.7％。
4.由权利要求2所述的长效止痛剂，其特征是，所述拉巴乌头碱(百分比浓度为0.2％)溶液的容量占60.5％，利多卡因盐酸盐(百分比浓度为2％)溶液的容量占34.5％，亚甲兰(百分比浓度为0.2％)溶液的容量占5.0％。
5.由权利要求2所述的长效止痛剂，其特征是，所述拉巴乌头碱(百分比浓度为0.2％)溶液的容量占87.2％，利多卡因盐酸盐(百分比浓度为2％)溶液的容量占11.1％，亚甲兰(百分比浓度为0.2％)溶液的容量占1.7％。
6.由权利要求2所述的长效止痛剂，其特征是，所述拉巴乌头碱(百分比浓度为0.2％)溶液的容量占52％，利多卡因盐酸盐(百分比浓度为2％)溶液的容量占35.5％，亚甲兰(百分比浓度为0.2％)溶液的容量占12.5％。
全文摘要
本发明公开了一种长效止痛剂，尤其适宜于外科手术后的创面止痛，属医用药品领域。其特点是，它含有拉巴乌头碱，利多卡因盐酸盐(或普鲁卡因盐酸盐，或它们的同类物)，亚甲兰。三种药物按一定比例混合后，制成一种长效止痛剂，局部注射到创面周围后，既可观察到注射后的均匀程度和药物吸收后的程度，又能保证3-5天内创面不疼痛，它既适用于肛肠外科手术后的止痛，又适用于胃部切除、阑尾切除后等的止痛。
文档编号A61K31/54GK1116093SQ9411073
公开日1996年2月7日 申请日期1994年7月30日 优先权日1994年7月30日
发明者任毅 申请人:山东省新城金矿