专利名称：眼内给药式胰岛素液及其制作工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗糖尿病的胰岛素药物及其制作方法。
目前，国内外治疗糖尿病的胰岛素药物均为注射液，其途径是通过皮下、肌肉或静脉点滴方式给药，这不仅给病人带来许多痛苦和不便，而且易产生各种继发性感染。尤其是对于Ⅰ型糖尿病的病人，由于他们终身依赖胰岛素注射，则长期注射，痛苦更大，后来连合适的注射部位也很难找到。为解决这个问题，世界很多国家都在研究非注射途径(如通过直肠、阴道、颊含、鼻腔、眼睛等)的胰岛素药物，但到目前为止，世界上还没有一个国家研制出非注射途径的胰岛素药物，至多还停留在动物研究阶段。
本发明的目的就是为解决上述问题，提出一种眼内给药式胰岛素液及其制作工艺，它用药简便，对病人无痛苦，避免了注射用药的继发性感染。
本发明的技术解决方案一种眼内给药式胰岛素液，它由胰岛素、对眼无刺激性促吸收剂、对眼无刺激性增稠剂、等渗剂、抑菌剂和注射用水经溶解、混匀、过滤、灌装制成，其特征在于其各成份的百分比浓度为胰岛素0.5-10%对眼无刺激性促吸收剂0.2-4%对眼无刺激性增稠剂0.5-5%
等渗剂0.6-0.9%抑菌剂0.0005-0.5%注射用水其余一种眼内给药式胰岛素液的制作工艺，其特征在于先将胰岛素与适量注射用水混合，调PH值达7以上，使胰岛素溶解，将对眼无刺激性促吸收剂和增稠剂、等渗剂、抑菌剂与剩下的注射用水混合，使它们溶解，两液合并混匀、过滤即得本发明的胰岛素液，最后灌装、封口即可。
本发明首次将胰岛素与对眼无刺激性促吸收剂和增稠剂溶为一体，使胰岛素通过眼内给药的生物利用度有了很大的提高，胰岛素液经眼球结膜和鼻泪管粘膜被人体吸收，几乎和皮下一样快地进入人体循环，达到有效地降血糖作用，作用持续时间略长于皮下注射。本发明药液操作简便，以滴眼方式给药，病人可自行使用，且容易定量，因为每眼一次滴用最多只能容纳50μl，病人也无任何痛苦，省去了注射用药操作程序和费用。对于Ⅰ型糖尿病患者尤为适用。本发明药液稳定性好，对人眼无毒副反应，有效期可达1年以上，为该药液的商品化提供了基本保证。
由于胰岛素分子量较大，单独滴入眼内，不易吸收，不能有效地降低血糖浓度。故本发明加入对人眼无刺激性促吸收剂，以保证胰岛素通过眼内给药能被人体吸收。对人眼无刺激性促吸收剂可采用聚氧乙烯脂肪醇醚〖苄泽-(35-98)〗、聚氧乙烯-月桂基醚〖BL-(9-20)〗等，最好采用苄泽-78的聚氧乙烯脂肪醇醚或聚氧乙烯-9-月桂基醚(BL-9)。
为了保证本发明药液在眼内停留较长时间，以延长药效，本发明药液又加入了对人眼无刺激性增稠剂，使得滴入眼内的药液不会很快流失，保证胰岛素的充分吸收，提高人体生物利用度。对人眼无刺激性增稠剂可采用聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甘油等，最好采用PVP-35的聚乙烯吡咯烷酮。
实施例(以制作1000ml胰岛素液为例)取胰岛素10g，与适量注射用水混合，用稀氢氧化钠溶液调节它们的PH值到7.5，使胰岛素完全溶解。另取苄泽-78的促吸收剂10g，PVP-35的增稠剂10g，氯化钠等渗剂9g，5%浓度的新洁尔灭溶液抑菌剂1ml，与适量注射用水混合溶解。将上述两种溶解的溶液混合，并再加入注射用水至1000ml，混匀，得到本发明药液，最后经过滤、罐装、封口即可。
权利要求
1.一种眼内给药式胰岛素液，它由胰岛素、对眼无刺激性促吸收剂、对眼无刺激性增稠剂、等渗剂、抑菌剂和注射用水经溶解、混匀、过滤、灌装制成，其特征在于其各成份的百分比浓度为胰岛素0.5-10%对眼无刺激性促吸收剂0.2-4%对眼无刺激性增稠剂0.5-5%等渗剂0.6-0.9%抑菌剂0.0005-0.5%注射用水其余
2.按权利要求1所述的眼内给药式胰岛素液，其特征在于所述的对眼无刺激性促吸收剂可采用聚氧乙烯脂肪醇醚〖苄泽-(35-98)〗、聚氧乙烯-月桂基醚〖BL-(9-20)〗。
3.按权利要求1或2所述的眼内给药式胰岛素液，其特征在于所述的对眼无刺激性促吸收剂最好采用苄泽-78的聚氧乙烯脂肪醇醚或聚氧乙烯-9-月桂基醚(BL-9)。
4.按权利要求1所述的眼内给药式胰岛素液，其特征在于所述的对眼无刺激性增稠剂可采用聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甘油。
5.按权利要求1或4所述的眼内给药式胰岛素液，其特征在于所述的对眼无刺激性增稠剂最好采用PVP-35的聚乙烯吡咯烷酮。
6.一种眼内给药式胰岛素液的制作工艺，其特征在于先将胰岛素与适量注射用水混合，调PH值达7以上，使胰岛素溶解，将对眼无刺激性促吸收剂和增稠剂、等渗剂、抑菌剂与剩下的注射用水混合，使它们溶解，两液合并混匀、过滤即得本发明的胰岛素液，最后灌装、封口即可。
全文摘要
本发明涉及一种治疗糖尿病的胰岛素药物及其制作方法，它由胰岛素、对眼无剌激性促吸收剂、对眼无剌激性增稠剂、等渗剂、抑菌剂和注射用水组成，先将胰岛素与适量注射用水混合，调pH值达7以上，使胰岛素溶解，将促吸收剂、增调剂、等渗剂、抑菌剂与注射用水混合，两液合并并混匀、过滤，即得本发明的胰岛素液。
文档编号A61K38/28GK1109781SQ94111439
公开日1995年10月11日 申请日期1994年9月12日 优先权日1994年9月12日
发明者严汉英, 胡昌良, 龚为棣, 周勤, 刘学丽, 姚全胜, 朱延勤, 周国林, 徐群为, 潘伟娜, 陆步实, 陆伟 申请人:南京药物研究所