专利名称：肺必清片及其制作工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种理气健脾、燥湿化痰、止咳平喘的肺必清片及其作工艺。
现有技术中，止咳平喘方面的药物复方川贝精片具有如下不足1、镇咳、祛痰和平喘效果较差，2、抗炎消肿作用较弱，且持续时间较短，3、清热解毒作用持续时间较短，4、止痛作用一般，5、增强机体免疫功能作用一般。
本发明的目的是提供一种理气健脾、燥湿化痰、止咳平喘且具有较好抗炎消肿、清热解毒、止痛和增强机体免疫功能作用的肺必清片及其制作工艺。
本发明的目的是这样实现的，本发明所述肺必清片包括有如下成份旧陈皮、半夏、淮山药和贝母，其重量比为旧陈皮∶半夏∶淮山药∶贝母＝(5—9)∶(9一15)∶(12—20)∶(6—15)。
上述肺必清片的制作工艺依次包括如下步骤1、取贝母、旧陈皮、半夏和淮山药粉碎过80目筛，然后制粒、打片、干燥、分装。
肺必清片经动物急性毒性试验证明小鼠对肺必清片的最大耐受量为成人临床用量的625倍；长期毒性试验结果表明，连续七周给药后的大鼠一般体征，活动行为，生长发育，血象检查，肝肾功能等生化学检查及病理学检查均未发现异常改变，说明肺必清片长期服用无明显的蓄积毒性。其试验材料及方法如下供试药物肺必清片每片0.25g，每次服5片，每日3次，将片剂研磨成细粉后，用蒸馏水分别配成0.12g/ml和0.36g/ml混悬液备用；试剂谷丙转氨酶测定试剂盒(赖氏法)，尿素氮测定试剂盒(二乙酰-肟法)，血清总蛋白测定试剂盒(澳甲酚绿法)均为北京化工厂临床试剂分厂产品。血清胆固醇测定盒(酶法)为上海生物化学制药厂一分厂产品。其余试剂均为国产分析纯，按常规方法配制所需溶液。
供试药物6—8周龄Wistar大鼠由辽宁中医学院动物室提供，颗粒饲料购于东北第六制药厂饲料分厂。
测定方法选取健康的大鼠60只，雌雄各半，分笼饲养，饲养一周后，按体重和性别随机分为3组，每组20只。低剂量组灌胃给予0.12g/ml肺必清片混悬液1ml/100g(1.2g/kg)；高剂量组灌服0.36g/ml混悬液(3.6g/kg)，分别相当于临床成人一日用量的20倍和60倍。对照组灌服同容积的蒸馏水，每周给药6天，每日一次，连续7周。
给药后注意观察动物进食量、体征、活动行为等变化，每周称体重一次。给药前及给药结束时，从眶静脉窦取血进行血象及生化学检查。给药期满将2/3动物颈椎脱臼处死，尸检各脏器组织的大体变化，并摘出重要脏器称量混重，然后按常规方法进行病理组织学检查，余下的1/3动物停药3周后进行同样检查。
实验数据及结果如下对大鼠一般体征及体重的影响体重变化如表1、2所示，给药各组大鼠和对照组一样，体重均逐周增加，与对照组比较均无显著差异(p＞0.05)，提示肺必清片对大鼠生长发育无明显影响。
各组动物于给药期间，进食量正常，无腹泻等消化道反应。皮毛光泽、活动行为正常，无明显的抑制兴奋等中枢神经系统反应。
对大鼠血象的影响表1肺必清对雄性大鼠体重的影响
表2肺必清对雌性大鼠体重的影响
<p>体重变化如表1、2所示，给药各组大鼠和对照组一样，体重均逐周增加，与对照组比较均无显著差异(p＞0.05)，提示肺必清片对大鼠生长发育无明显影响。
各组动物于给药期间，进食量正常，无腹泻等消化道反应。皮毛光泽、活动行为正常，无明显的抑制兴奋等中枢神经系统反应。
对大鼠血象的影响表8-1肺必清对雄性大鼠血象的影响(X±SD
表3-2肺必清对雄性大鼠血象的影响(X±8D)
表4-1肺必清对雌性大鼠血象的影响(X±8D
按常规方法测定计数红细胞、血红蛋白、血小板、白细胞及白细胞分类。由表3、4可见，给药各组大鼠血象值与对照组比较均无显著差异(p＞0.05)。
血清生化学检查表5肺必清对雄性大鼠肝肾功能的影响(X±SD)
表6肺必清对雌性大鼠肝肾功能的影响(X±SD)
如表5、6所示，给药组血清谷丙转氨酶(GPT)活性和血清尿素氮(BUN)值与对照组比较，组间均无显著性差异(p＞0.05)，提示肺必清对大鼠肝、肾功能均无明显的损害作用。表7肺必清对大鼠血清蛋白及总胆固醇的影响(X±SD)
与对照组比较P＜0.05
病理学检查1、内眼尸检观查给药各组大鼠和对照组一样，心、肝、肾、脾、肺等器官的大小形态基本正常，表面光滑，无出血、粘连或坏死。
2、脏器系数的测定表8肺必清对雄性大鼠脏器重量的影响
表9肺必清对雌性大鼠脏器重量的影响
如表8、9所示，给药各组大鼠的心、肝、肾、脾、肺、胸腺、肾上腺及生殖器等脏器系数值，与对照组比较均无显著差异(p＞0.05)。
3、病理组织学检查将心、肝、脾、肺等重要器官制成切片后进行光镜检查。给药各组大鼠与对照组相同，均未见器质性病变。心肌纤维无变性或坏死，结构正常。肝细胞未见增生、变性或坏死亦无脂肪性病变。肾小管内皮细胞、胜层上皮细胞和系膜细胞未见增生，亦无炎性细胞浸润，球囊内无炎性浸出物，肾曲管无变性或管型形成。总之，与药物代谢有关的重要器官均无明显的改变。
连续7周给大鼠灌胃给予肺必清片1.2、3.6g/kg.d，分别相当于临床成人一日用量的20倍和60倍，除高剂量组有增加雌性大鼠血清总蛋白含量外，对大鼠一般体征、活动行为、血象检查、肝肾功能等生化学检查及病理学检查均未出现异常改变，提示肺必清片长期服用无明显的蓄积性毒性。
肺必清片经药效学试验结果表明，其具有明显的镇咳、祛痰和平喘作用，抗炎作用，清热解毒作用，抗疲劳作用，止痛作用和免疫增强作用。其试验方法及结果如下一、镇咳、祛痰和平喘作用灌胃给予肺必清片0.1-0.3g/kg，能显著减少氨水引起的小鼠咳嗽次数(p＜0.01)抑制率76.5-80.6％；明显增加大鼠气管引痰量(p＜0.01)，增加痰液量3.9-5.8倍；显著延长乙酰胆碱和组织胺所致的豚鼠引喘潜伏期(p＜0.01)，延长2.9-3.3倍。肺必清片的镇咳、祛痰和平喘作用优于等效量的复方川贝精片。
二、抗炎消肿作用灌胃给予肺必清片0.38-2.25g/kg，对角叉菜胶诱发的大鼠足趾肿胀呈明显的抑制作用(p＜0.01)，抑制率19.0-31.7％，其抗炎作用持续约4小时；对二甲苯诱发的小鼠耳肿胀也有明显的抑制作用(p＜0.01)，抑制率39.6-47.3％；复方川贝精片的抗炎作用较弱，且持续时间较短。
三、清热解毒作用灌胃给予肺必清片0.2-0.6g/kg，能显著降低伤寒菌苗引起的家兔体温升高(p＜0.01)，其清热作用持续4小时以上，而复方川贝精片清热作用持续地间较短。
四、抗疲劳作用灌胃给予肺必清片0.75-2.25g/kg，能显著延长小鼠低温游泳时间(p＜0.01)，呈明显的抗疲劳作用。
五、止痛作用灌胃给予肺必清片0.75-2.25g/kg，可显著减少醋酸引起的小鼠扭体次数(p＜0.01)，抑制率41.8-61.2％，提示具有一定的止痛作用。肺必清片的止痛作用优于等效量的复方川贝精片。
六、增强机体免疫功能灌胃给予肺必清片0.75-2.25g/kg，可使由环磷酰胺所致免疫功能低下的小鼠显著提高腹腔巨噬细胞百分率和吞噬指数(p＜0.01)；提高血中T淋巴细胞的百分率(p＜0.01)；提高血清溶血素抗体含量(HC50，p＜0.001)，使非特异性免疫、细胞免疫和体液免疫功能恢复或超过正常小鼠水平。肺必清片增强小鼠免疫功能作用远优于复方川贝精片。
七、对血压、心率和呼吸的影响给麻醉猫灌服药效剂量的肺必清片50-100mg/kg，对动脉血压、心率及呼吸均无明显的影响，提示肺必清片对心血管呼吸系统无明显的不良反应。
肺必清片经南方及北方各地区医院500例患慢性支气管炎，中医辩证为肺气虚，脾阳虚患者的临床观察，总有效率达85％，临床观察结果如下肺必清片治疗支气管炎30例临床观寨结果
共选择符合纳入标准病例60例随机分为观察组(肺必清治疗组)，对照组(百喘朋治疗组)。均治疗30天一个疗程，见表(1)表(1)观察组与对照组间一般情况均衡性比较<
从表(1)可见两组间在年龄、性别、病程方面无差别，具有可比性。
结果分析经严格按治疗方案治疗病人一疗程后，得到如下结论。见表(2)表(2)观察组与对照组间疗效比较
两组相比，观察组不论在显效率还是在总有效率均高于对照组。表(3)病程与疗效关系
从表(3)可见病程越短，疗效越好；病程越长，疗效越差。
全部病例均无毒副作用及不良反应。
病(症)型与疗效关系<
>以上两组，经X2检验，P＞0.05(X3＝4.88)说明两个证型疗效之间无显著差异。
小结我们通过30例服用肺必清片观察组与30例服用百喘朋片对照组各一疗程的临床观察证明肺必清对支气管炎，特别是病程短的支气管炎确有疗效。对咳嗽肺气虚型及脾气虚型均有疗效，与对照组对比疗效满意。并有服药方便，无不良反应待等优点。
肺必清片止咳平喘作用20例临床观察结果选30例患者随机分为试验组20例与对照组10例，试验组投肺必清片，每次服5片，每日3次，15天为一疗程，对照组投二陈丸。
结果及分析1观察组与对照组疗效比较见表观察组与对照组疗效比较
从上表可见，肺必清观察组与对照组比较，显效以上率p＞0.05，说明两组显效以上率有差别，即肺必清显效率高于二陈丸；二者总有效率比较，p＜0.01，说明两组总效率有显著差别，即肺必清总有效率高于二陈丸。
2观察组病程与疗效的关系见表观察组病程与疗效的关糸
从上表可见，观察组各病程段总有效率均在90％以上，X2检验结果表明各病程段总有效率之间无差别，即说明肺必清对各病段病人的疗效均佳。
3观察组病情与疗效的关系见表观察组病情与疗效的关系
从表中可见，肺必清观察组病情均为中、重度病人，且总有效率均在91％，X2检验结果表明两种病人总有效率无差别，即肺必清对中、重度慢性支气管炎病人均有较好疗效。
4观察组病(症)型与疗效的关系见表(因全部病例均属慢性气管炎病人，故仅做了中医证型比较)观察组中医证型的疗效关系
从表中可见，观察组两中医证型总有效率均达90％以上，X2检验结果表明两证型总有效率无差别，即说明肺必清对肺气虚型和脾阳虚型慢性支气管炎病人疗效十分理想。
5观察组疗程与疗效的关系因观察组均只进行了一个疗程疗效观察，故未能统计。
6两组治疗前后理化检测改变统计见表(因两组除血常规外的理化检测均属正常范围，故这里仅对血常规改变情况进行了统计分析)
观察组对照组血常规改变
由表中可见，①观察组与对照组治疗前p＞0.05因而无差别，即说明两组治疗前情况有可比性；②两组治疗后p＞0.10即无差别，说明两组治疗后的血常规改变无统计学意义；③观察组治疗前后统计P＜0.05，故有差别，说明肺必清对慢性支气管炎病人血常规异常者的治疗是有意义的，而对照组二陈丸就没有这样的意义(P＞0.25)7毒付作用及不反应观察组全部20例在观察用药期间未发现任何毒付作用及不良反应。
四小结通过我们对肺必清片及二陈丸的30例临床疗效观察。证实肺必清片确有理气健脾，燥湿化痰和止咳平喘的功能，对慢性支气管炎病人的咳嗽，痰多，喘息等症状不论病程长短均有满意的治疗作用，这些作用明显优于二陈丸。同时，肺必清片具有剂型科学，携带服用方便，价格合理又无毒副作用和不良反应等优点，因而有推广扩大临床应用的价值。
下面详细叙述本发明的技术解决方案。
实施例1肺必清片包括有如下成份旧陈皮、半夏、淮山药和贝母，其重量比为旧陈皮∶半夏∶淮山药∶贝母＝5∶9∶12∶6。
其制作工艺依次包括如下步骤1、取贝母、旧陈皮、半夏和淮山药粉碎过80目筛，然后制粒、打片、干燥、分装。
实施例2肺必清片包括有如下成份旧陈皮、半夏、淮山药和贝母，其重量比为旧陈皮∶半夏∶淮山药∶贝母＝9∶15∶20∶15。
其制作工艺依次包括如下步骤1、取贝母、旧陈皮、半夏和淮山药粉碎过80目筛，然后制粒、打片、干燥、分装。
实施例3肺必清片包括有如下成份旧陈皮、半夏、淮山药和贝母，其重量比为旧陈皮∶半夏∶淮山药∶贝母＝7∶12∶16∶9。
其制作工艺依次包括如下步骤1、取贝母、旧陈皮、半夏和淮山药粉碎过80目筛，然后制粒、打片、干燥、分装。
实施例4肺必清片包括有如下成份旧陈皮、半夏、淮山药、贝母、茯苓、桔梗、杏仁、前胡、远志和甘草，
其间重量比为旧陈皮∶半夏∶淮山药∶贝母∶茯苓∶桔梗∶杏仁∶前胡∶远志∶甘草＝(5—9)∶(9—15)∶(12—20)∶(6—15)∶(9—15)∶(9—15)∶(9—20)∶(9—15)∶(1.5—9)∶(4—8)。
上述的肺必清片的制作工艺依次包括如下步骤(1)、按上述重量比取贝母、旧陈皮、半夏和淮山药粉碎过80目筛备用，(2)、按上述重量比取茯苓、桔梗、杏仁、前胡、远志和甘草加水煎煮，并将滤液浓缩至相对密度为1.1-1.3的浸膏备用，(3)、将药粉与浸膏拌匀干燥、制粒、打片、分装。
实施例5肺必清片包括有如下成份旧陈皮、半夏、淮山药、贝母、茯苓、桔梗、杏仁、前胡、远志和甘草，其重量比为旧陈皮∶半夏∶淮山药∶贝母∶茯苓∶桔梗∶杏仁∶前胡∶远志∶甘草＝5∶9∶12∶6∶9∶9∶9∶9∶1.5∶4。
其制作工艺依次包括如下步骤1、按上述重量比取贝母、旧陈皮、半夏和淮山药粉碎过80目筛备用，2、按上述重量比取茯苓、桔梗、杏仁、前胡、远志和甘草加水煎煮两次，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1的浸膏备用，3、将药粉与浸膏拌匀干燥、制粒、打片、分装。
其重量比为旧陈皮∶半夏∶淮山药∶贝母∶茯苓∶桔梗∶杏仁∶前胡∶远志∶甘草＝5∶9∶12∶6∶9∶9∶9∶9∶1.5∶4。
其制作工艺依次包括如下步骤1、按上述重量比取贝母、旧陈皮、半夏和淮山药粉碎过80目筛备用，2、按上述重量比取茯苓、桔梗、杏仁、前胡、远志和甘草加水煎煮两次，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1的浸膏备用，3、将药粉与浸膏拌匀干燥、制粒、打片、分装。
实施例6肺必清片包括有如下成份旧陈皮、半夏、淮山药、贝母、茯苓、桔梗、杏仁、前胡、远志和甘草，其重量比为旧陈皮∶半夏∶淮山药∶贝母∶茯苓∶桔梗∶杏仁∶前胡∶远志∶甘草，＝9∶15∶20∶15∶15∶15∶20∶15∶9∶8。
其制作工艺依次包括如下步骤1、按上述重量比取贝母、旧陈皮、半夏和淮山药粉碎过80目筛备用，2、按上述重量比取茯苓、桔梗、杏仁、前胡、远志和甘草加水煎煮两次，合并滤液，浓缩至相对密度为1.2的浸膏备用，3、将药粉与浸膏拌匀干燥、制粒、打片、分装。
实施例7肺必清片包括有如下成份旧陈皮、半夏、淮山药、贝母、茯苓、桔梗、杏仁、前胡、远志和甘草，
其重量比为旧陈皮∶半夏∶淮山药∶贝母∶茯苓∶桔梗∶杏仁∶前胡∶远志；甘草＝7∶12∶16∶9∶12∶12∶15∶12∶5.5∶6。
其制作工艺依次包括如下步骤1、按上述重量比取贝母、旧陈皮、半夏和淮山药粉碎过80目筛备用，2、按上述重量比取茯苓、桔梗、杏仁、前胡、远志和甘草加水煎煮两次，合并滤液，浓缩至相对密度为1.3的浸膏备用，3、将药粉与浸膏拌匀干燥、制粒、打片、分装。
权利要求
1.一种肺必清片，其特征在于它包括有如下成份旧陈皮、半夏、淮山药和贝母，其重量比为旧陈皮∶半夏∶淮山药∶贝母＝(5—9)∶(9—15)∶(12—20)∶(6—15)。
2.根据权利要求1所述的肺必清片，其特征在于它还包括有茯苓、桔梗、杏仁、前胡、远志和甘草，其间重量比为旧陈皮∶半夏∶淮山药∶贝母∶茯苓∶桔梗∶杏仁∶前胡；远志∶甘草＝(5—9)∶(9—15)∶(12—20)∶(6—15)∶(9—15)∶(9—15)∶(9—20)∶(9—15)∶(1.5—9)∶(4—8)。
3.一种制造权利要求1所述的肺必清片的制作工艺，其特征在于其制作工艺依次包括如下步骤(1)、取贝母、旧陈皮、半夏和淮山药粉碎过80目筛，然后制粒、打片、干燥、分装。
4.一种制造权利要求2所述的肺必清片的制作工艺，其特征在于其制作工艺依次包括如下步骤(1)、按上述重量比取贝母、旧陈皮、半夏和淮山药粉碎过80目筛备用，(2)、按上述重量比取茯苓、桔梗、杏仁、前胡、远志和甘草加水煎煮，并将滤液浓缩至相对密度为1.1-1.3的浸膏备用，(3)、将药粉与浸膏拌匀干燥、制粒、打片、分装。
全文摘要
一种肺必清片包括有旧陈皮、半夏、淮山药和贝母，经粉碎过80目筛，加水煎煮，并将滤液浓缩至相对密度为1.1-1.3的浸膏备用，将药粉与浸膏拌匀、干燥、制粒、打片、分装。这种肺必清片具有明显的镇咳、祛痰和平喘作用、抗炎作用、清热解毒作用、抗疲劳作用、止痛作用、免疫增强作用。
文档编号A61P11/00GK1117857SQ94112479
公开日1996年3月6日 申请日期1994年8月30日 优先权日1994年8月30日
发明者李楚楠 申请人:李楚楠