专利名称：甲癣霜及其制法的制作方法
技术领域：
本发明涉及含唑类有机化合物的治疗甲癣的组合物及其制法。
真菌一旦侵犯甲板而得甲癣，病甲变厚，混浊呈灰褐色，甲端可见碎粉状脱屑，甲板常与甲床分离，不但有碍美观，而且影响手指的细微灵巧动作，剪指(趾)如不注意消毒，可自我互相传染，甲癣不治疗多数终生不愈。任何治疗甲癣药物均为杀灭或抑制真菌在甲内的繁殖和增生，或采用拔除病甲的方法，以达到治愈的目的。
皮肤癣菌病中以甲癣(俗称灰指甲)较顽固难治，又易于复发。尽管目前国内外生产出不少抗真菌药物，例如伊曲康唑、特比萘芬等治疗甲癣有一定疗效，但均系口服用药，且疗程长，而且有一定的副作用，价格昂贵，不易为一般患者所接受。
1998年在北京召开的第五届亚洲皮肤科大会上，诺华制药报告了六个国家(英、德、意、芬兰、冰岛、荷兰)的36个医学中心参加的对特比萘芬连续疗法与伊曲康唑冲击疗法治疗趾甲癣的比较，将496例的患者分为四组进行系统的口服治疗，并随访72周，结果真菌治愈率前者为40％，后者为25％；完全治愈率分别为65％与26％，结论是“治疗甲真菌病，特比萘芬连续疗法疗效明显优于伊曲康唑冲击疗法，P＜0.0001，不良反应两组间无明显差异。”国内学者对上述二药治疗趾(指)癣的疗效报导例数较少，观察时间尚短，尚无定论。
另外，从表1可以看出诺华利制药试验观察的496病例分组和用药中每例病人的药价是相当昂贵的，如特比萘芬12周用药84片，约合人民币2000元左右；伊曲康唑3个月疗程，约需人民币1000多元。
表1 治疗1例趾甲癣的疗程与费用
注T12表示l2周，T16表示l6周，I3表示3个月，I4表示4个月。
本发明的目的就在于研制出一种外用治疗甲癣病，价格便宜，治疗效果好的一种霜剂，避免口服药的毒副作用，易于被患者接受。
本发明的另一个目的就是研究出外用治疗甲癣病霜剂的配制方法。
为了寻找局部外用药物的治疗甲癣，经过了多年的反复研究和临床观察，发明了本发明的有效的局部用药霜剂，配方中主要采用了最有效的抑菌或杀菌药物，利用具有透皮作用的赋形剂将抗菌药物通过皮肤，透入到甲根部、甲板部，抑制真菌的增殖和杀灭甲内的真菌，使之随着甲板的生长和推移，带菌的病甲板不断被剪除，最终长出无菌而有光泽的新甲指(趾)甲。
本发明一种甲癣霜组合物，含有酮康唑20～80重量份，盐酸特比萘芬[Tefbinafine，(E)-N(6.6-二甲基-乙-庚烯-4一炔)-N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐]10～40重量份，十六醇190～760重量份，白凡士林250～1000重量份，十二烷基硫酸钠6～24重量份，丙三醇100～400重量份，月桂氮_酮30～120重量份，尼伯金乙酯1～4重量份，蒸馏水400～1600毫升所形成的霜剂。
在本组合物中选用了二种抗真菌药物，主要是从该药的作用机理和治疗甲癣的有效性来考虑，盐酸特比萘芬具有抑制角鲨烯环氧化酶作用，起到抑菌和杀菌的双重作用，酮康唑具有抑制细胞色素P450酶系统，有较强的抑菌作用，且对深部真菌病亦有较好的治疗效果。将上述不同作用机制的抗真菌药物同时导入皮内渗入甲根、甲板，起到强有力的抑菌和杀菌作用，成为较理想的甲癣局部外用药。
本发明的一种甲癣霜组合物的配制方法，按配方酮康唑20～80重量份，盐酸特比萘芬[Terbinafine，(E)-N(6.6-二甲基-乙-庚烯-4-炔)-N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐]10～40重量份，十六醇190～750重量份，白凡士林250～1000重量份，十二烷基硫酸钠6～24重量份，丙三醇100～400重量份，月桂氮_酮30～120重量份，尼伯金乙酯1～4重量份，蒸馏水400～1600毫升配料；按配料将十六醇、白凡士林、丙三醇、月桂氮_酮、尼伯金乙酯和蒸馏水于容器中，在搅拌加热下形成乳状液，在搅拌下加入十二烷基硫酸钠、酮康唑及盐酸特比萘芬至凝形成乳膏状的霜剂。
在搅拌时的搅拌速度对产品的质量没有什么影响，仅仅是搅拌均匀；所说的重量份可以是克、斤、公斤、吨。加热的温度以60-75℃为好。所加入的酮康唑或盐酸特比萘酚以过筛100-200目为佳，它们的粒度越细越好。
本发明的甲癣霜组合物的用法是治疗甲癣，先将手足油污洗涤干净，擦干，用拇指或食指将本发明的甲癣霜药膏涂于病甲根部及甲周皮肤处，轻轻揉搓3-5分钟，使药物渗入皮肤，每晚涂搓一次，同时将病甲剪除或刮去，直至甲板完全恢复正常，一般外涂该药一周后既见自甲根处有正常甲板长出，连续涂药一月后，改为隔日涂搓一次，约三个月左右，可使指甲甲板(趾甲用药5-6个月)，长出正常新甲。治疗前、中、后查真菌，疗后连续3次真菌检查阴性，判为治愈。
本发明的甲癣霜组合物对手足癣、体股癣、花斑癣疗效尤著，可直接涂于皮损处，每日2次，1～2周皮损可消退。一般无不良反应。
禁忌症为对本发明的甲癣霜过敏者、孕妇及哺乳期妇女慎用。
本发明药物的贮藏方法是，密闭，保存于阴凉处。
本发明的甲癣霜组合物及其配制方法的优点就在于1．用本发明的甲癣霜组合物局部外用治疗甲癣患者200余例，其治愈率60％以上，总有效率90％以上，无毒副作用。
治疗失败的主要原因是患者未能坚持做到连续和规则用药。由于指甲生长周期较快，从甲根长到甲端而脱落大约需3个月左右，而趾甲则需要6个月，如果中断治疗，甲板中残留的真菌又会繁殖并向甲根部漫延，再次导致甲板发生病变。
2．本发明的甲癣霜组合物为局部外用药物，避免了口服药的毒副反应，价格便宜，易于被患者接受。对手足癣、体股癣、花斑癣疗效更为显著。
3．本发明的甲癣霜组合物的配制方法，工艺设备简单，易于掌握推广。
以下用实施例对本发明作进一步的说明，将有助于对本发明及其优点作进一步的了解，本发明的保护范围不受这些实施例的限制，本发明的保护范围由权利要求来决定。
实施例1本实施例的甲癣霜组合物含有酮康唑50克、盐酸特比萘芬25克、十六醇480克、白凡士林630克、十二烷基硫酸钠15克、丙三醇250克、月桂氮卓酮75克、尼伯金乙酯2.5克、蒸馏水1000毫升形成霜剂。
其配制方法是，按上述的配方配料，先将十六醇，白凡士林、丙三醇、月桂氮_酮、尼伯金乙酯和蒸馏水于容器中搅拌加热至70℃的温度下形成乳状液，在搅拌下加入十二烷基硫酸钠，过100目筛酮康唑和过100目筛的盐酸特比萘酚至凝形成乳霜状。
实施例2本实施例的甲癣霜组合物含有酮康唑20公斤、盐酸特比萘芬25公斤、十六醇190公斤、白凡土林250公斤、十二烷基硫酸钠6公斤、丙三醇100公斤、月桂氮_酮30公斤、尼伯金乙酯1公斤、蒸馏水400升形成霜剂。
其配制方法基本同实施例1，唯不同的是加热在60℃的温度下搅拌形成乳状液，酮康唑过150目筛，盐酸特比萘酚亦过150目筛。
实施例3本实施例的甲癣霜组合物含有酮康唑80公斤、盐酸特比萘芬40公斤、十六醇760公斤、白凡士林1000公斤、十二烷基硫酸钠24公斤、丙三醇400公斤、月桂氮_酮120公斤、尼伯金乙酯4公斤、蒸馏水1600升，形成的霜剂。
其配制方法基本同实施例1，唯不同的是加热至75℃的温度下搅拌形成乳状液，酮康唑为过200目筛，盐酸特比萘酚也为过200目筛。
实施例4本实施例的甲癣霜组合物含有酮康唑40克、盐酸特比萘芬20克、十六醇380克、白凡士林500克、十二烷基硫酸钠12克、丙三醇200克、月桂氮_酮60克、尼伯金乙酯2克、蒸馏水800毫升形成的霜剂。
其配制的方法完全同实施例1。
实施例5本实施例的甲癣霜组合物含有酮康唑60克、盐酸特比萘芬35克、十六醇600克、白凡士林800克、十二烷基硫酸钠20克、丙三醇350克、月桂氮_酮85克、尼伯金乙酯3克、蒸馏水1400毫升形成的霜剂。
其配制的方法完全同实施例1。
权利要求
1．-种甲癣霜组合物，其特征是，含有酮康唑20～80重量份，盐酸特比萘芬10～40重量份，十六醇190～760重量份，白凡士林250～1000重量份，十二烷基硫酸钠6～24重量份，丙三醇100～400重量份，月桂氮_酮30～120重量份，尼伯金乙酯1～4重量份，蒸馏水400～1600毫升所形成的霜剂。
2．一种甲癣霜组合物的配制方法，其特征是，包括以下步骤(1)按配方酮康唑20～80重量份，盐酸特比萘芬10～40重量份，十六醇190～760重量份，白凡士林250～1000重量份，十二烷基硫酸钠6～24重量份，丙三醇100～400重量份，月桂氮_酮30～120重量份，尼伯金乙酯1～4重量份，蒸馏水400～1600毫升配料，(2)按配料将十六醇、白凡士林、丙三醇、月桂氮_酮、尼伯金乙酯和蒸馏水于容器中，在搅拌加热下形成乳状液，在搅拌下加入十二烷基硫酸钠、酮康唑及盐酸特比萘芬至凝形成乳膏状霜剂。
3．根据权利要求2的一种甲癣霜组合物的配制方法，其特征是，加热的温度为60-75℃。
4．根据权利要求2的一种甲癣霜组合物的配制方法，其特征是，所加入的酮康唑或盐酸特比萘芬为过筛100-200目。
全文摘要
本发明涉及含有唑类有机化合物的治疗甲癣的药物及制法。它含有酮康唑、盐酸特比萘芬、十六醇、白凡士林、十二烷基硫酸钠、丙三醇、月桂氮酮、尼伯金乙酯和水。制法是将配料在搅拌加热下混合形成膏状物。本发明的药物对指(趾)甲癣治疗有效率高,为局部外用药,避免了口服药的毒副作用,价格便宜,制法简单。而且它对手足癣、体股癣、花斑癣疗效更为显著。
文档编号A61K9/06GK1284332SQ99111408
公开日2001年2月21日 申请日期1999年8月13日 优先权日1999年8月13日
发明者张朝秀, 肖正昌 申请人:张朝秀, 肖正昌