专利名称：一种治疗、预防血栓形成及中风的复方制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗、预防血栓形成及中风的复方制剂及其制备方法，具体来说是一种治疗、预防血栓形成及中风的复方缓释片及其制备方法。
2,2′,2",2,[(4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,6-二基)双次氮基]-四乙醇(双嘧达莫，异名潘生丁)是一种广泛应用于临床的抗血小板聚集药物，主要用于预防血栓形成、动脉硬化以及心肌梗塞复发等疾病。2-(乙酰氧基)苯甲酸(乙酰水杨酸，异名阿司匹林)是一种传统的解热、消炎、镇痛药。近年来证明两药同时应用，可以抑制血小板聚集从而用于防治中风、动脉血栓等疾病。据有关专利DE3627423A、EP257344A报导，分别将潘生丁制成缓释小丸，将阿司匹林制成糖衣片后，然后取适量的潘生丁小丸与一片阿司匹林糖衣片一同装入胶囊，制成复方胶囊。该复方胶囊由于潘生丁小丸和阿司匹林糖衣片分别制备，不仅工艺繁琐，成本高，而且由于阿司匹林不具有缓释作用而大量释放，对消化道的刺激很大，会引起消化道的不良反应。
本发明的目的在于提供一种具有缓释作用的治疗、预防血栓形成及中风的复方制剂。
本发明的另一目的为提供一种工艺简单，成本低的复方缓释片的制备方法。
本发明所提供的治疗、预防血栓形成及中风的复方制剂是一种复方缓释片。
本发明所提供的治疗、预防血栓形成及中风的复方制剂是一种含有2,2′,2″,2,[(4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,6-二基)双次氮基]-四乙醇及2-(乙酰氧基)苯甲酸复方缓释片。
本发明所提供的治疗、预防血栓形成及中风的复方制剂由以下组分组成2,2′,2″,2,[(4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,6-二基)双次氮基]-四乙醇200mg,2-(乙酰氧基)苯甲酸25mg，乙基纤维素48～72mg，微晶纤维素48～72mg，淀粉32～48mg，羧甲基淀粉钠9.2～13.5mg，硬脂酸镁1.85～2.80mg。
本发明制备上述复方缓释片的方法依次包括以下步骤
(1)将200mg 2,2′,2′,2′,[(4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,6-二基)双次氮基]-四乙醇，25mg2-(乙酰氧基)苯甲酸，48～72mg乙基纤维素，48～72mg微晶纤维素，32～48mg淀粉分别过80目筛后混合均匀。
(2)以乙基纤维素乙醇溶液为粘合剂，将上述混合物制成软材，再将其过16目筛制成湿颗粒。
(3)将上述湿颗粒通风干燥，经16目筛整粒，80目筛筛去细粉后加入已过80目筛的羧甲基淀粉钠9.2～13.5mg，硬脂酸镁1.85～2.80mg，混合均匀，压片。
其中，所用的乙基纤维素乙醇溶液的浓度为1％～1.5％，湿颗粒通风干燥时的温度为50～60℃。
将本发明制得的复方缓释片，依照释放度测定法(中国药典1995年版二部附录释放度检查法第一法)测定结果如下时间(小时)1 2 4 6 8累积释放百分比(％) 10～30 25～45 35～65 60～85 ＞80本发明与现有技术相比，制备工艺简单，成本低，复方中潘生丁与阿司匹林均可缓慢释放，不但使疗效维持较长时间，还减轻了阿司匹林对消化道的刺激。
实施例1(1)将200mg 2,2′,2′,2′,[(4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,6-二基)双次氮基]-四乙醇，25mg2-(乙酰氧基)苯甲酸，52mg乙基纤维素，72mg微晶纤维素，35mg淀粉分别过80目筛后混合均匀。
(2)以1.5％乙基纤维素乙醇溶液为粘合剂，将上述混合物制成软材，再将其过16目筛制成湿颗粒。
(3)将上述湿颗粒于50℃通风干燥，经16目筛整粒，80目筛筛细粉后加入已过80目筛的羧甲基淀粉钠13.5mg，硬脂酸镁2.80mg，混合均匀，压片。
即得本发明的复方缓释片。
实施例2(1)将200mg 2,2’,2’,2’,[(4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,6-二基)双次氮基]-四乙醇，25mg2-(乙酰氧基)苯甲酸，60mg乙基纤维素，60mg微晶纤维素，40mg淀粉分别过80目筛后混合均匀。
(2)以1.3％乙基纤维素乙醇溶液为粘合剂，将上述混合物制成软材，再将其过16目筛制成湿颗粒。
(3)将上述湿颗粒于55℃通风干燥，经16目筛整粒80目筛筛去细粉后加入已过80目筛羧甲基淀粉钠12.3mg，硬脂酸镁2.46mg，混合均匀，压片。
即得本发明的复方缓释片。
实施例3(1)将200mg 2,2′,2",2,[(4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,6-二基)双次氮基]-四乙醇，25mg2-(乙酰氧基)苯甲酸，69mg乙基纤维素，48mg微晶纤维素，47mg淀粉分别过80目筛后混合均匀。
(2)以1.0％乙基纤维素乙醇溶液为粘合剂，将上述混合物制成软材再将其过16目筛制成湿颗粒。
(3)将上述湿颗粒于60℃通风干燥，经16目筛整粒，80目筛筛去细粉后加入已过80目筛的羧甲基淀粉钠9.2mg，硬脂酸镁1.85mg，混合均匀，压片。
即得本发明的复方缓释片。
权利要求
1.一种治疗、预防血栓形成及中风的复方制剂，其特征在于该复方制剂为一种复方缓释片。
2.如权利要求1所述的复方制剂，其特征在于该复方制剂为一种含有2,2′,2″,2,[(4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,6-二基)双次氮基]-四乙醇及2-(乙酰氧基)苯甲酸复方缓释片。
3.如权利要求1所述的复方制剂，其特征在于该复方制剂由以下组分组成2,2′,2″,2,[(4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,6-二基)双次氮基]-四乙醇200mg,2-(乙酰氧基)苯甲酸25mg,乙基纤维素48～72mg，微晶纤维素48～72mg，淀粉32～48mg，羧甲基淀粉钠9.2～13.5mg，硬脂酸镁1.85～2.80mg。
4.一种制备权利要求1所述的复方制剂的方法，依次包括以下步骤(1)将200mg2,2′,2″,2,[(4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-d]嘧啶-2,6-二基)双次氮基]-四乙醇，25mg2-(乙酰氧基)苯甲酸，48～72mg乙基纤维素，48～72mg微晶纤维素，32～48mg淀粉分别过80目筛后混合均匀。(2)以乙基纤维素乙醇溶液为粘合剂，将上述混合物制成软材，再将其过16目筛制成湿颗粒。(3)将上述湿颗粒通风干燥，经16目筛整粒，80目筛筛去细粉后，加入已过80目筛的羧甲基淀粉钠9.2～13.5mg，硬脂酸镁1.85～2.80mg，混合均匀，压片。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于所用的乙基纤维素乙醇溶液的浓度为1％～1.5％。
6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于湿颗粒通风干燥时的温度为50～60℃。
全文摘要
本发明公开了一种治疗、预防血栓形成及中风的复方缓释片。本发明还涉及该复方缓释片的制备方法。本发明的复方缓释片中潘生丁与阿司匹林均可缓慢释放，使疗效维持较长时间，同时减轻了阿司匹林对消化道的刺激，而且制备工艺简单，成本低。
文档编号A61P9/00GK1227100SQ99116029
公开日1999年9月1日 申请日期1999年1月26日 优先权日1999年1月26日
发明者谭载友, 易军 申请人:广东药学院