专利名称：治疗关节炎及骨关节病的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗关节炎及骨关节病的药物组合物及其制备方法。
骨关节炎又称退行性关节炎，是中老年常见病和多发病之一，常累及膝关节以及腰椎、颈椎、足跟等部位。本病以关节软骨慢性退行性病变为主要特征，可伴有滑膜炎、关节积液和膝关节边缘的骨赘形成。膝骨关节炎在中医学中属痹证范畴，目前专用于治疗骨关节炎及骨关节病的中成药尚属不多，随着社会老年人的增多，其发病率越来越高，本病严重危害老年人的健康，因此研制疗效高、使用安全的治疗膝关节炎及骨关节病的中成药，对于减轻老年人的痛苦保障老年人的健康具有重要意义。
本发明的目的在于提供一种可散寒除湿、补益肝肾、治疗骨关节炎及骨关节病的总有效率达90.33％以上、无毒无副作用、使用安全的治疗关节炎及骨关节病的药物组合物。
本发明的另一目的在于提供一种治疗关节炎及骨关节病的药物组合物的制备方法。
本发明的目的可通过如下措施来实现一种治疗关节炎及骨关节病的药物组合物由包括下述重量百分含量的原料按常规制剂方法制成药剂塞隆骨 1-99％雪莲花 1-99％。
本发明的另一目的还可通过如下措施来实现一种治疗关节炎及骨关节病的药物组合物的制备方法包括下述步骤①将雪莲花粉碎，加水煎煮两次，第一次加水为原料的8-12倍量，煎煮2-4小时；第二次加水量为原料的6-10倍，煎煮1-2小时，合并两次水提液；②将塞隆骨粉碎，加水煎煮两次，第一次加水为原料的8-12倍量，煎煮8-10小时；第二次加水为原料的6-10倍量，煎煮4-6小时，合并两次水提液；③将雪莲花、塞隆骨水提液混合后按常规制剂制成药剂。
本发明相比现有技术具有如下优点1、本发明以雪莲、塞隆骨相辅相成配合，充分利用其散寒除湿及补益肝肾的功能，可用于治疗骨关节炎、寒湿阻络、肝肾不足、关节疼痛、肿胀，屈伸不利、遇寒加重、腰膝酸软等症。
2、本发明经临床300例治疗观察，其治疗膝骨关节炎显效率达35.67％以上，总有效率达90.33％以上；经急性、长期毒性试验证实，本发明无毒、无副作用。
本发明的毒性试验1、本发明急性毒性试验，测其最大耐受量，结果大于100g/kg体重，为成人一日量的833倍。
2、长期毒性试验根据大鼠90天长期毒性试验结果，证明本发明制成的胶囊高剂量组(7.5g/kg体重)，相当于临床用量6.25倍，未见任何毒副反应，包括一般体征、外观、行为、体重、血常规、肝肾功能、心电图、脏器系数测定，病理检查等均属正常范围。
本发明的药效学研究(一)抗炎实验1、对大鼠蛋清性关节炎的预防实验，结果表明有较好的预防关节炎的作用；2、对大鼠甲醛性关节炎的治疗实验，结果表明对甲醛性关节炎有明显的治疗作用；3、药物分离化学部位对大鼠甲醛性关节炎的治疗实验，结果表明雪莲总生物碱有显著的抗炎作用；4、对大鼠棉球肉芽肿增生的影响实验，结果表明对肉芽肿增生有一定的抑制作用；5、对小鼠耳毛细血管通透性的影响实验，结果表明对小鼠耳肿胀有明显的抑制作用。
(二)佐剂性关节炎的抑制作用实验表明本发明制成的胶囊对大鼠佐剂性关节炎原发病变，及续发性病变有显著的抑制作用。
1、对原发性病变的预防作用结果具有显著的预防作用；2、对继发性病变的预防作用结果具有显著的预防作用；3、对继发病变的治疗作用结果有明显的治疗作用。
(三)镇痛的实验1、对小白鼠电刺激反应影响实验结果有明显的镇痛作用；2、对小白鼠扭体反应的抑制实验结果有明显的镇痛作用。
(四)对小鼠抗体生成的作用实验小鼠特异体液免疫应答实验证明，该品有明显提高机体免疫力的作用。
本发明的临床试验效果根据《中药新药临床研究指导原则》结合本品的功能特点，制定临床试验方案，(内容提要如下)(一)病例选择1、中医诊断标准2、中医辨证标准适用于寒湿阻络、肝肾不足症。
3、西医诊断标准适用于骨关节炎为观察对象。
4、纳入排除标准(二)试验方法采用双盲双模拟分组对照方法和随机对照方法。
1、治疗组300例2、对照组150例，用壮骨关节丸。
3、疗程为1个月，可进行1-2个疗程。
(三)疗效判定1、临床症候变化(半定量计分法)2、疗效判定标准分为四级标准。
临床痊愈显效、有效、无效。
临床研究总结根据卫生部药政局(97)ZL-51号文件和河北省卫生厅冀卫药审字(1997)第62号文件的要求，由中国中医研究院广安门医院为组长单位、北京市中医医院、中国中医研究院骨伤科研究所、河北医科大学第二医院和河北医科大学第三医院参加，自1997年10月至1998年4月对本发明制备的胶囊进行了Ⅱ期临床研究工作。临床试验治疗完成了300例，对照组完成150例。临床试验结果本发明胶囊治疗膝骨关节炎显效率为35.67％，总有效率为90.33％；对照组显效率22.67％，总有效率为76.00％；治疗组疗效优于对照组，经统计学处理有显著性差异。临床使用本发明胶囊未见不良反应，经血、尿、便常规及心、肝、肾功能的检测，无不良影响，使用安全。
本发明还将结合实施例作进一步详述实施例一一种治疗关节炎及骨关节病的药物组合物由包括下述重量百分含量的原料按常规制剂方法制成药剂塞隆骨50％、雪莲花50％。
所述的治疗关节炎及骨关节病的药物组合物的制备方法包括下述步骤①将雪莲花粉碎，加水煎煮两次，第一次加水为原料的10倍量，煎煮3小时；第二次加水量为原料的8倍，煎煮2小时，合并两次水提液；②将塞隆骨粉碎，加水煎煮两次，第一次加水为原料的10倍量，煎煮9小时；第二次加水为原料的8倍量，煎煮5小时，合并两次水提液；③将雪莲花、塞隆骨水提液混合后按常规制剂制成药剂。
实施例二一种治疗关节炎及骨关节病的药物组合物由包括下述重量百分含量的原料按常规制剂方法制成药剂塞隆骨2％、雪莲花98％。
其制备工艺与例一同。
实施例三一种治疗关节炎及骨关节病的药物组合物由包括下述重量百分含量的原料按常规制剂方法制成药剂塞隆骨98％、雪莲花2％。
其制备工艺与例一同。
实施例四一种治疗关节炎及骨关节病的药物组合物由包括下述重量百分含量的原料按常规制剂方法制成药剂塞隆骨30％、雪莲花70％。
其制备工艺与例一同。
实施例五一种治疗关节炎及骨关节病的药物组合物由包括下述重量百分含量的原料按常规制剂方法制成药剂塞隆骨40％、雪莲花60％。
其制备工艺与例一同。
实施例六一种治疗关节炎及骨关节病的药物组合物由包括下述重量百分含量的原料按常规制剂方法制成药剂塞隆骨70％、雪莲花30％。
其制备工艺与例一同。
实施例七一种治疗关节炎及骨关节病的药物组合物由包括下述重量百分含量的原料按常规制剂方法制成药剂塞隆骨60％、雪莲花40％。
其制备工艺与例一同。
实施例八一种治疗关节炎及骨关节病的药物组合物由包括下述重量百分含量的原料按常规制剂方法制成药剂塞隆骨80％、雪莲花20％。
其制备工艺与例一同。
权利要求
1.一种治疗关节炎及骨关节病的药物组合物，其特征在于由包括下述重量百分含量的原料按常规制剂方法制成药剂塞隆骨 1-99％雪莲花 1-99％。
2.如权利要求1所述的治疗关节炎及骨关节病的药物组合物，其特征在于所述的药剂是指医学上所指的任何一种剂型。
3.一种权利要求1所述的治疗关节炎及骨关节病的药物组合物的制备方法，其特征在于包括下述步骤①将雪莲花粉碎，加水煎煮两次，第一次加水为原料的8-12倍量，煎煮2-4小时；第二次加水量为原料的6-10倍，煎煮1-2小时，合并两次水提液；②将塞隆骨粉碎，加水煎煮两次，第一次加水为原料的3-12倍量，煎煮8-10小时；第二次加水为原料的6-10倍量，煎煮4-6小时，合并两次水提液；③将雪莲花、塞隆骨水提液混合后按常规制剂制成药剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗关节炎及骨关节病的药物组合物及其制备方法,该组合物包括塞隆骨、雪莲花按常规制剂方法制成药剂;其制备方法是将塞隆骨、雪莲花粉碎后水提,取水提液按常规制剂工艺制成药剂;本发明可散寒除湿、补益肝肾、治疗骨关节炎及骨关节病的总有效率达90.33%以上、无毒无副作用、使用安全。
文档编号A61K35/32GK1301544SQ9911596
公开日2001年7月4日 申请日期1999年12月30日 优先权日1999年12月30日
发明者陶燕铎, 张宝琛 申请人:中国科学院西北高原生物研究所