一种治疗骨关节炎的药物制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗骨关节炎的药物制剂及其制备方法，含有布洛芬脂质体、氨基葡萄糖、丹参素、填充剂、崩解剂和表面活性剂，所述布洛芬脂质体由布洛芬、胆固醇、磷脂酰乙醇胺、维生素E、油酸钠和泊洛沙姆组成。本发明所述的药物具有控制释放，累计溶出度高，生物利用度高，稳定性好，治疗骨关节炎效果显著，并且制备工艺简单，适合工业化生产等优点。
【专利说明】
一种治疗骨关节炎的药物制剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于西药制剂领域，涉及一种治疗骨关节炎的药物制剂及其制备方法，具 体而言涉及一种含有布洛芬脂质体、氨基葡萄糖以及丹参素的治疗骨关节炎的药物制剂。
【背景技术】
[0002] 骨关节炎是一种以关节软骨退行性变和继发性骨质增生为特性的慢性关节疾病， 系由于增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化 损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生，又称骨关节病、退行性关节炎、老年性关节炎、肥大 性关节炎等。临床表现为缓慢发展的关节疼痛、压痛、僵硬、关节肿胀、活动受限和关节畸形 等。
[0003] 目前治疗药物包括:非留体类药物，可引起胃肠道明显的不良反应以及可能破坏 软骨细胞进而限制其长期应用;慢作用缓解0A炎症的药物与软骨保护剂，因价格昂贵而限 制了使用。中医药治疗关节炎历史悠久，不良反应少，实验研究取得了很大成绩，但以中药 复方研究居多，活性成分不明确。因此寻找有效成分明确、质量可控且安全高效的治疗骨关 节炎的药物具有显著的实用价值。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于通过将布洛芬制备制成脂质体，然后制备含有布洛芬、氨基葡 萄糖和丹参素的片剂，采用特定的辅料并选择合适的配比，得到一种稳定性好、控制释放、 累计释放度高、生物利用度高的治疗骨关节炎的药物制剂。
[0005] 具体而言，本发明提供一种治疗骨关节炎的药物制剂，含有布洛芬脂质体、氨基葡 萄糖、丹参素、填充剂、崩解剂和表面活性剂，所述布洛芬脂质体由布洛芬、胆固醇、磷脂酰 乙醇胺、维生素E、油酸钠和泊洛沙姆组成。
[0006] 在本发明一个具体的实施方式中，所述的一种治疗骨关节炎的药物制剂中所述布 洛芬脂质体中布洛芬、胆固醇、磷脂酰乙醇胺、维生素E、油酸钠和泊洛沙姆的重量比为5:8_ 10:2-3:6-8:0.5-2:卜3〇
[0007] 在本发明一个具体的实施方式中，所述的一种治疗骨关节炎的药物制剂中崩解剂 为交联羧甲基纤维素钠和交联聚乙烯吡咯烷酮，表面活性剂为吐温80和十二烷基硫酸钠。
[0008] 在本发明一个具体的实施方式中，所述的一种治疗骨关节炎的药物制剂中各组分 的重量配比为，布洛芬脂质体1-3份、氨基葡萄糖1-3份、丹参素1-3份、填充剂5-12份、崩解 剂2-5份和表面活性剂0.5-1.5份。
[0009] 在本发明一个具体的实施方式中，所述的一种治疗骨关节炎的药物制剂中崩解剂 为交联羧甲基纤维素钠和交联聚乙烯吡咯烷酮，二者的重量比为1:2。
[0010]在本发明一个具体的实施方式中，所述的一种治疗骨关节炎的药物制剂中还含有 润滑剂、矫味剂。
[0011]在本发明的一个具体实施方案中，还含有润滑剂、矫味剂；润滑剂可以为硬脂酸 镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或多种;矫味剂为本领域常用甜味剂，芳香剂，例如阿斯巴 甜。
[0012] 在本发明一个具体的实施方式中，所述的一种治疗骨关节炎的药物制剂中含有布 洛芬脂质体1份、氨基葡萄糖2份、丹参素1份、填充剂10份、崩解剂3份和表面活性剂1份。
[0013] 在本发明一个具体的实施方式中，所述的一种治疗骨关节炎的药物制剂中各组分 的重量配比为，布洛芬脂质体1份、氨基葡萄糖2份、丹参素1份、填充剂8份、崩解剂4.5份和 表面活性剂0.5份。
[0014] 在本发明一个具体的实施方式中，所述的一种治疗骨关节炎的药物制剂中各组分 的重量配比为，布洛芬脂质体1份、氨基葡萄糖2份、丹参素1份、填充剂12份、崩解剂2.4份和 表面活性剂1.5份。
[0015] 在本发明一个具体的实施方式中，所述的一种治疗骨关节炎的药物制剂中崩解剂 为交联羧甲基纤维素钠和交联聚乙烯吡咯烷酮，二者的重量比为1:2;表面活性剂为吐温80 和十二烷基硫酸钠，二者的重量比为2: 3。
[0016] 在本发明一个具体的实施方式中，所述的一种治疗骨关节炎的药物制剂中布洛芬 脂质体中布洛芬、胆固醇、磷脂酰乙醇胺、维生素E、油酸钠和泊洛沙姆的重量比为5:10 : 2: 8：0.5：2〇
[0017] 本发明中，填充剂为乳糖、蔗糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨醇或甘氨酸中的一种或多 种；
[0018] 在本发明一个具体的实施方式中，所述的一种治疗骨关节炎的药物制剂中含有布 洛芬脂质体1份、氨基葡萄糖2份、丹参素1份、玉米淀粉10份、崩解剂3份、表面活性剂1份、润 滑剂0.5份、矫味剂0.5份;所述布洛芬脂质体由布洛芬、胆固醇、磷脂酰乙醇胺、维生素E、油 酸钠和泊洛沙姆组成，布洛芬、胆固醇、磷脂酰乙醇胺、维生素E、油酸钠和泊洛沙姆的重量 比为5:10: 2:8:0.5:2;崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和交联聚乙烯吡咯烷酮，二者的重量 比为1:2;表面活性剂为吐温80和十二烷基硫酸钠，二者的重量比为2: 3;润滑剂为硬脂酸 镁，矫味剂为甜菊苷。
[0019] 在本发明一个具体的实施方式中，所述的一种治疗骨关节炎的药物制剂中各组分 的重量配比为，布洛芬脂质体1份、氨基葡萄糖2份、丹参素1份、乳糖8份、崩解剂4.5份、表面 活性剂0.5份、润滑剂1份、矫味剂1份;所述布洛芬脂质体由布洛芬、胆固醇、磷脂酰乙醇胺、 维生素E、油酸钠和泊洛沙姆组成，布洛芬、胆固醇、磷脂酰乙醇胺、维生素E、油酸钠和泊洛 沙姆的重量比为5:10: 2:8:0.5:2;崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和交联聚乙烯吡咯烷酮， 二者的重量比为1:2;表面活性剂为吐温80和十二烷基硫酸钠，二者的重量比为2: 3;润滑剂 为滑石粉，矫味剂为甘露醇。
[0020] 在本发明一个具体的实施方式中，所述的一种治疗骨关节炎的药物制剂中各组分 的重量配比为，布洛芬脂质体1份、氨基葡萄糖2份、丹参素1份、磷酸钙12份、崩解剂2.4份、 表面活性剂1.5份、润滑剂0.6份，矫味剂0.8份;所述布洛芬脂质体由布洛芬、胆固醇、磷脂 酰乙醇胺、维生素E、油酸钠和泊洛沙姆组成，布洛芬、胆固醇、磷脂酰乙醇胺、维生素E、油酸 钠和泊洛沙姆的重量比为5:10: 2:8:0.5:2;崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和交联聚乙烯吡 咯烷酮，二者的重量比为1:2;表面活性剂为吐温80和十二烷基硫酸钠，二者的重量比为2: 3;润滑剂为微粉硅胶，矫味剂为阿斯巴甜。
[0021] 本发明脂质体的制备方法包括：1)将布洛芬、胆固醇、磷脂酰乙醇胺、维生素E、油 酸钠和泊洛沙姆溶于适量的乙醇中，混合均匀，过滤，蒸发除去乙醇制得磷脂膜，干燥;2)加 入pH值为4-7.5的缓冲溶液使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机均质乳化，溶液混合均匀， 超声处理30_60min，制得脂质体混悬液;3)将步骤2)所得的混悬液进行喷雾干燥，制得布洛 芬脂质体粉末。
[0022] 本发明片剂的制备方法，包括1)取处方量的布洛芬脂质体、氨基葡萄糖、丹参素， 以及各种辅料备用;2)将布洛芬脂质体、氨基葡萄糖、丹参素、填充剂、崩解剂、表面活性剂、 矫味剂混合均匀，加入适量乙醇制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入润滑剂混 匀，控制片剂重量，压片即得。
[0023] 本发明的有益效果在于，本发明通过将布洛芬制备制成脂质体，然后制备含有布 洛芬脂质体、氨基葡萄糖、丹参素的片剂，本发明采用特定的辅料并选择合适的配比，得到 一种稳定性好、控制释放、生物利用度高的治疗骨关节炎效果显著的药物制剂。
【具体实施方式】
[0024]下面结合具体的实施方式对本发明作进一步说明。
[0025]实施例1布洛芬脂质体的制备：
[0026] 1)将布洛芬50g、胆固醇100g、磷脂酰乙醇胺20g、维生素E80g、油酸钠5g和泊洛沙 姆20g溶于适量的乙醇中，混合均匀，过滤，蒸发除去乙醇制得磷脂膜，干燥;2)加入pH值为 7.0的磷酸盐缓冲溶液使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机均质乳化，溶液混合均匀，超声 处理60min，制得脂质体混悬液;3)将步骤2)所得的混悬液进行喷雾干燥，制得布洛芬脂质 体粉末。
[0027]实施例2布洛芬脂质体的制备：
[0028] 1)将布洛芬50g、胆固醇80g、磷脂酰乙醇胺30g、维生素E60g、油酸钠10g和泊洛沙 姆l〇g溶于适量的乙醇中，混合均匀，过滤，蒸发除去乙醇制得磷脂膜，干燥;2)加入pH值为 6.5的磷酸盐缓冲溶液使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机均质乳化，溶液混合均匀，超声 处理60min，制得脂质体混悬液;3)将步骤2)所得的混悬液进行喷雾干燥，制得布洛芬脂质 体粉末。
[0029]实施例3治疗骨关节炎的药物制剂的制备 处方组成: 组分 用量 布洛芬脂质体 l〇.g. 氨基葡萄糖 20g 丹参素 l〇g 玉米淀粉 l()()g
[0030] 交联羧甲基纤维素钠 l〇g 交联聚乙烯吡咯烷酮 20g 吐温_8:0 4g 十二烷基硫酸钠 6g 硬脂酸镁 5g 甜菊苷 &g
[0031] 制备工艺：
[0032] 1)取处方量的实施例1制备的布洛芬脂质体、氨基葡萄糖、丹参素，以及各种辅料 备用；2)将布洛芬脂质体、氨基葡萄糖、丹参素、玉米淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙 烯吡咯烷酮、吐温80、十二烷基硫酸钠、甜菊苷混合均匀，加入适量乙醇制成软材，20目筛制 粒后烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得。实施例4治疗骨关节 炎的药物制剂的制备 处方组成： 组分 用量 布洛芬脂质体 l〇g 氨基葡萄糖 20g 丹参素 l〇g 乳糖 80 g
[0033] 交联羧甲基纤维素钠 15g 交联聚乙烯吡咯烷酮 30g 吐温80 2g 十_?烷基硫酸纳 3_g 滑石粉 5g 甘露醇 5g
[0034] 制备工艺：
[0035] 1)取处方量的实施例1制备的布洛芬脂质体、氨基葡萄糖、丹参素，以及各种辅料 备用；2)将布洛芬脂质体、氨基葡萄糖、丹参素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡 略烧酮、吐温80、十二烷基硫酸钠、甘露醇混合均匀，加入适量乙醇制成软材，20目筛制粒后 烘干，20目筛整粒，加入滑石粉混匀，控制片剂重量，压片即得。
[0036] 实施例5:治疗骨关节炎的药物制剂的制备 处方组成: 组分 用量 布洛芬脂质体 l:〇g 氨基葡萄糖 20g
[0037] 丹参素 10:g 磷酸钙 120g 交联羧甲基纤维素钠 _ 交联聚乙烯吡咯烷酮 16g 吐温80 5g 十二烷基硫酸钠
[0038] 微粉桂胶 ％ 阿斯巴甜 eg
[0039] 制备工艺：
[0040] 1)取处方量的实施例1制备的布洛芬脂质体、氨基葡萄糖、丹参素，以及各种辅料 备用；2)将布洛芬脂质体、氨基葡萄糖、丹参素、磷酸钙、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯 吡咯烷酮、吐温80、十二烷基硫酸钠、阿斯巴甜混合均匀，加入适量乙醇制成软材，20目筛制 粒后烘干，20目筛整粒，加入微粉硅胶，混匀，控制片剂重量，压片即得。对比例1:治疗骨关 节炎的药物制剂的制备 处方组成t 组分 用量 布洛芬原料细粉 10g 氨基葡萄糖 20g 丹参素 l〇g 玉米淀粉 lOQg
[0041 ] 交联羧甲基纤维素钠 10:g 交联聚乙烯吡咯烷酮 20g 吐温80 4g 十二烷基硫酸钠 6g 硬脂酸镁 5g 甜菊苷 5.g
[0042] 制备工艺：
[0043] 1)取处方量的布洛芬原料细粉、氨基葡萄糖、丹参素，以及各种辅料备用；2)将布 洛芬原料细粉、氨基葡萄糖、丹参素、玉米淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷 酮、吐温80、十二烷基硫酸钠、甜菊苷混合均匀，加入适量乙醇制成软材，20目筛制粒后烘 干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得。
[0044] 对比例2治疗骨关节炎的药物制剂的制备 处方组成： 组分 用量 布洛芬脂质体 l〇g 氨基葡萄糖 20g 丹参素 1% 玉米淀粉 IWg
[0045] 交联羧甲基纤维素钠 30g 吐温8:0 4g 十二烷基硫酸钠 6_g 硬脂酸镁 5g: 甜菊苷 5g
[0046] 制备工艺：
[0047] 1)取处方量的实施例1制备的布洛芬脂质体、氨基葡萄糖、丹参素，以及各种辅料 备用;2)将布洛芬脂质体、氨基葡萄糖、丹参素、玉米淀粉、交联羧甲基纤维素钠、吐温80、十 二烷基硫酸钠、甜菊苷混合均匀，加入适量乙醇制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒， 加入硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得。
[0048] 对比例3:治疗骨关节炎的药物制剂的制备 处方组成： 组分 用量 布洛芬脂质体 l〇g 氨基葡萄糖 2〇g 丹参素 l〇g 玉米淀粉 l〇〇g
[0049] 交联羧甲基纤维素钠 1 〇g. 交联聚乙烯吡咯烷酮 20g 十二烷基硫酸钠 l〇g 硬脂酸镁 5g 甜菊苷 5g
[0050] 制备工艺：
[0051] 1)取处方量的实施例1制备的布洛芬脂质体、氨基葡萄糖、丹参素，以及各种辅料 备用；2)将布洛芬脂质体、氨基葡萄糖、丹参素、玉米淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙 烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠、甜菊苷混合均匀，加入适量乙醇制成软材，20目筛制粒后烘 干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得。
[0052]对比例4:治疗骨关节炎的药物制剂的制备 处方组成： 组分 用量 布洛芬脂质体 mg 丹参素 30g 玉米淀粉 l〇〇g 交联羧甲基纤维素钠 l〇g
[0053] 交联聚乙烯吡咯烷酮 20g 吐温80 4g 十.-烷基硫酸钠 .6g 硬脂酸镁 5g 甜菊苷 5:g
[0054] 制备工艺：
[0055] 1)取处方量的实施例1制备的布洛芬脂质体、丹参素，以及各种辅料备用；2)将布 洛芬脂质体、丹参素、玉米淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、吐温80、十二 烷基硫酸钠、甜菊苷混合均匀，加入适量乙醇制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加 入硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得。
[0056] 对比例5:治疗骨关节炎的药物制剂的制备 处方组成： 组分 用量 布洛芬脂质体 lOg 氨基葡萄糖 3&g
[0057] 玉米淀粉 100g 交联羧甲基纤维素钠 l〇g 交联聚乙烯吡略烷酮 20g 吐温8._0 4g 十-?保基硫:酸納 6g
[0058] 硬脂酸镁 5g. 甜菊苷 5g
[0059] 制备工艺：
[0060] 1)取处方量的实施例1制备的布洛芬脂质体、氨基葡萄糖，以及各种辅料备用；2) 将布洛芬脂质体、氨基葡萄糖、玉米淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、吐温 80、十二烷基硫酸钠、甜菊苷混合均匀，加入适量乙醇制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛 整粒，加入硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压片即得。
[0061] 实施例6布洛芬累计溶出度试验
[0062] 将本发明实施例1-3和对比例1-3制备的药物测定布洛芬溶出度，照中国药典2010 年版二部附录XC第二法，转速:每分钟50转;取样时间：lh、2h、4h、8h、12h;供试品溶液:取 溶液l〇ml，滤过，精密量取续滤液2ml，置50ml容量瓶中，加溶出介质稀释至刻度;对照品溶 液：10μg/ml;测定方法：HPLC法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相为乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(pH3.0,47:53);检测波长264nm;柱温为25°C;流速l.Oml/min; 进样量:20ul。
[0063] 表1:本发明药物的累积百分比溶出度测定结果
[0065]由表1的实验结果可以得出，本发明实施例1-3制备的药物在体外溶出明显优于对 比例1-3。对比例1未采用布洛芬脂质体，导致其溶出不均匀，而对比例2-3中崩解剂或者表 面活性剂采用单种物质，也会导致布洛芬溶出不均匀，并且对比例1-3累计释放度较低，这 说明本发明选择交联羧甲基纤维素钠和交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，吐温80和十二烷基 硫酸钠为表面活性剂，即采用特定辅料对所得产品的性质至关重要。
[0066]实施例7本发明药物对大鼠关节肿胀的影响
[0067] Sprague-Dawley大鼠70只，雄性，体质量200 ± 20g，随机分为正常对照组、模型组、 本发明实施例1-3组以及对比例4-5组。除对照对照组组外各组大鼠右肢膝关节腔注射 10mg/mL的碘乙酸钠生理盐水溶液100此，同时各给药组大鼠分别灌胃给药，正常对照组和 模型组给予等量的去离子水，观测大鼠关节肿胀情况。分别于造模前lh，及造模后第7天，用 500型开式双外爪游标卡尺测量各组大鼠右肢膝关节直径。结果如表2。
[0068]表2本发明药物对大鼠关节肿胀的影响
[0070]表2的结果表明，体内实验表明本发明实施例1-3的药物能够显著抑制骨关节炎模 型大鼠关节肿胀，而分别省略了氨基葡萄糖和丹参素的对比例4-5的治疗作用下降，证明布 洛芬、氨基葡萄糖和丹参素具有协同增效作用。
[0071 ]实施例8临床试验 [0072] 1、一般资料
[0073]临床选择骨关节炎患者150例，诊断标准：参照《中华医学会风湿病分会2002年关 节炎诊治指南草案膝关节炎诊断标准》拟定:①近一个月经常反复膝关节疼痛;②X线片(站 立位或负重位)关节间隙变窄；③关节液(至少2次)清亮、粘稠，WBC < 200/ml;④中老年者 U 40岁）；⑤膝关节晨僵< 30分钟;⑥活动时有摩擦音。符合①②或③⑤⑥或①④⑤⑥即构 成诊断。排除有严重胃十二指肠溃疡病史患者以及有药物过敏史、严重肝肾等脏器病变、关 节重度畸形患者。随机分为三组:实施例3组、对比例4组、对比例5组，每组50例。
[0074] 2、研究方法:实施例3组和对比例4-5组分别服用相应的药物，饭后服用;连续服用 30天。
[0075] 3、疗效判定标准根据国家中医药管理局制定的《中医病证诊断疗效标准》判定。
[0076]治愈:膝关节肿胀、疼痛消失，屈伸活动范围恢复正常，行走自如；
[0077]显效:膝关节肿胀基本消失或明显减退，疼痛明显减轻，屈伸活动范围基本正常；
[0078]好转:膝关节肿胀及疼痛均有不同程度减轻及缓解，屈伸活动范围亦有改善；
[0079] 无效:膝关节肿胀及疼痛均无缓解。
[0080] 4、结果见表3。
[0081 ]表3临床实验结果
[0083]表3中的实验结果证明，本发明药物治疗骨关节炎效果显著，而对比例4-5效果有 所下降。
【主权项】
1. 一种治疗骨关节炎的药物制剂，含有布洛芬脂质体、氨基葡萄糖、丹参素、填充剂、崩 解剂和表面活性剂，所述布洛芬脂质体由布洛芬、胆固醇、磷脂酰乙醇胺、维生素 E、油酸钠 和泊洛沙姆组成。2. 根据权利要求1所述的一种治疗骨关节炎的药物制剂，所述布洛芬脂质体中布洛芬、 胆固醇、磷脂酰乙醇胺、维生素 E、油酸钠和泊洛沙姆的重量比为5:8-10:2-3:6-8:0.5-2:1- 3〇3. 根据权利要求1所述的一种治疗骨关节炎的药物制剂，其中崩解剂为交联羧甲基纤 维素钠和交联聚乙烯吡咯烷酮，表面活性剂为吐温80和十二烷基硫酸钠。4. 根据权利要求1所述的一种治疗骨关节炎的药物制剂，其中各组分的重量配比为，布 洛芬脂质体1-3份、氨基葡萄糖1-3份、丹参素1-3份、填充剂5-12份、崩解剂2-5份和表面活 性剂0.5-1.5份。5. 根据权利要求1所述的一种治疗骨关节炎的药物制剂，其中崩解剂为交联羧甲基纤 维素钠和交联聚乙烯吡咯烷酮，二者的重量比为1:2。6. 权利要求1所述的一种治疗骨关节炎的药物制剂，还含有润滑剂、矫味剂。7. 权利要求1所述的一种治疗骨关节炎的药物制剂，含有布洛芬脂质体1份、氨基葡萄 糖2份、丹参素1份、填充剂10份、崩解剂3份和表面活性剂1份。8. 权利要求1所述的一种治疗骨关节炎的药物制剂，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和 交联聚乙烯吡咯烷酮，二者的重量比为1: 2;表面活性剂为吐温80和十二烷基硫酸钠，二者 的重量比为2: 3。9. 权利要求1所述的一种治疗骨关节炎的药物制剂，其中所述布洛芬脂质体中布洛芬、 胆固醇、磷脂酰乙醇胺、维生素 E、油酸钠和泊洛沙姆的重量比为5:10: 2:8:0.5: 2。10. 权利要求1-9任一项所述的治疗骨关节炎的药物制剂的制备方法，包括如下步骤： 1)取处方量的布洛芬脂质体、氨基葡萄糖、丹参素，以及各种辅料备用；2)将布洛芬脂 质体、氨基葡萄糖、丹参素、填充剂、崩解剂、表面活性剂、矫味剂混合均匀，加入适量乙醇制 成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入润滑剂混匀，控制片剂重量，压片即得； 其中所述的布洛芬脂质体的制备包括：1)将布洛芬、胆固醇、磷脂酰乙醇胺、维生素 E、 油酸钠和泊洛沙姆溶于适量的乙醇中，混合均匀，过滤，蒸发除去乙醇制得磷脂膜，干燥;2) 加入pH值为4-7.5的缓冲溶液使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机均质乳化，溶液混合均 勾，超声处理3CK60min，制得脂质体混悬液;3)将步骤2)所得的混悬液进行喷雾干燥，制得 布洛芬脂质体粉末。
【文档编号】A61K31/7008GK105853446SQ201610221216
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年4月7日
【发明人】梁海东
【申请人】梁海东