关节保健药物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开一种关节保健药物，由氨糖、软骨素、胶原蛋白、蚂蚁提取物、葡萄糖酸钙、曲米提取物、百合、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、淀粉、糊精和硬脂酸镁混合而成；其制备方法为，先将氨糖、软骨素、胶原蛋白和羧甲基淀粉钠混均得第一混合体，再将百合磨粉，并与所述蚂蚁提取物、曲米提取物和羧甲基纤维素钠混均得第二混合体；最后将第一混合体和第二混合体混匀，并依次加入葡萄糖酸钙、淀粉、糊精和硬脂酸镁，混匀得成品。本发明提供的一种关节保健药物及及其制备方法，疗效显著，复方配方，成份天然、吸收效果好，能长期使用，具有良好的保健治疗效果；配方先进、工艺技术成熟可操作；原料广泛、制法简单，服用方便，便于推广应用。
【专利说明】
关节保健药物及其制备方法
技术领域
[0001 ]本发明涉及一种关节保健药物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 关节炎泛指发生在人体关节及其周围组织的炎性疾病，是一种常见的以慢性多关 节炎症为主要表现的全身性自身免疫性疾病。其病理特点为以关节软骨退变为主的病理改 变，细胞浸润，滑膜翳形成，软骨及骨组织的侵袭，导致关节结构的破坏。发病机制受年龄因 素、遗传因素、外部刺激等因素的多重作用导致滑膜、软骨和骨的代谢改变，进而产生炎症。 临床表现为关节的红、肿、热、痛、功能障碍及关节畸形，严重者导致关节残疾、影响患者生 活质量。据统计，我国的关节炎患者有1亿以上，且人数在不断增加。通常开始发病于25~50 岁年龄段，且女性的发病率较男性高3倍。
[0003] 骨关节炎的治疗方式中有药物治疗、手术治疗、理疗、体疗以及其他辅助治疗等。 其中药物治疗是最为普遍使用的治疗方式。临床上，西医使用糖皮质激素类、免疫抑制剂等 药物治疗此类疾病。
[0004] 现有技术的缺陷：目前，临床上治疗此类疾病的西药有C0X-II特异性抑制剂、TNF 抑制剂、白介素受体拮抗剂，这些药物长时间服用，会产生较大的毒副作用和耐药性，导致 药物的治疗效果不佳。
【发明内容】
[0005] 为解决以上技术问题，本发明提供一种关节保健药物及其制备方法，以解决药物 长时间服用，会产生较大的毒副作用，耐药性以及药物吸收不良而导致药物的治疗效果不 佳等问题。
[0006] 本发明采用的技术方案如下：
[0007] -种关节保健药物，关键在于由以下质量份数的原料构成：氨糖1~2份、软骨素 0.8~1.8份、胶原蛋白1.3~2.5份、蚂蚁提取物3.4~4.6份、葡萄糖酸钙0.5~1.2份、曲米 提取物2.8~3.7份、百合2.5~3.5份、羧甲基淀粉钠0.5~0.8份、羧甲基纤维素钠1.2~1.5 份，淀粉1.6~1.8份、糊精1.2~1.5份和硬脂酸镁1.3-1.6份。
[0008] 优选的，所述原料的质量份数为氨糖1.75份、软骨素1.5份、胶原蛋白2.2份、蚂蚁 提取物3.7份、葡萄糖酸钙0.65份、曲米提取物3.5份、百合2.8份、羧甲基淀粉钠0.7份、羧甲 基纤维素钠1.4份，淀粉1.6份、糊精1.5份和硬脂酸镁1.4份。
[0009] 优选的，所述蚂蚁提取物的制备过程为：按照1:0.5~0.7的体积比将乙醇和聚乙 二醇混匀，得到浸取溶液;将蚂蚁研磨成粉，再按照10:3~4的质量比将所述浸取溶液和蚂 蚁粉混合，于35~40 °C的条件下超声处理30min，然后降至8~10 °C浸泡5~8h，最后减压蒸 出残留的所述浸取溶液，得到所述蚂蚁提取物。
[0010] 优选的，所述曲米提取物的制备过程为:将曲米研磨成粉，按照3:10~15的质量比 将曲米粉和水混合，微波加热回流处理40~60min，再将混合液通过阴离子树脂处理，最后 经低温干燥后得到所述曲米提取物。
[0011] -种关节保健药物的制备方法，关键在于按以下步骤进行：
[0012] 步骤一、将所述氨糖、软骨素、胶原蛋白和羧甲基淀粉钠按比例混合均匀，得到第 一混合体；
[0013] 步骤二、将所述百合磨粉，并与所述蚂蚁提取物、曲米提取物、和羧甲基纤维素钠 按比例混合均匀，得到第二混合体；
[0014] 步骤三、将所述第一混合体和第二混合体混匀，最后依次加入葡萄糖酸钙、淀粉、 糊精和硬脂酸镁，混匀得到成品。
[0015] 有益效果:与现有技术相比，本发明提供的一种关节保健药物及及其制备方法，疗 效显著，复方配方，成份天然、吸收效果好，能长期使用，具有良好的保健治疗效果;配方先 进、工艺技术成熟可操作;原料广泛、制法简单，服用方便，便于推广应用。
【具体实施方式】
[0016] 为使本领域技术人员更好的理解本发明的技术方案，下面结合【具体实施方式】对本 发明作详细说明。
[0017] 一、实施例1: 一种关节保健药物
[0018] (1).关节保健药物原料的筛选
[0019] 氨糖：国外又名葡萄糖胺，是亲水性极强的蛋白多糖的重要组成部分及形成软骨 细胞的重要营养素之一，也是软骨基质和关节液的基本成分，广泛分布于人体结构组织中， 如软骨、韧带和肌腱中；氨糖不仅能合成人体中的胶原蛋白，修复受损软骨;并能强烈刺激 滑膜细胞再生，催生和补充关节滑液，不断润滑关节软骨层面，减少磨擦作用，使关节部位 灵活自如;还控制着人体骨关节的健康和关节软骨以及滑膜的代谢平衡。
[0020] 软骨素：软骨素是D-葡萄糖醛酸和乙酰氨基已糖通过l，3-b-苷键相连结的高聚 物，其重要功能之一就是作为输送管道，为软骨输送重要的氧供和营养素，同时把二氧化碳 和废物加以排除。由于关节软骨并无血液供应，因此所有的充氧、滋养及润滑作用皆来自滑 液。因老化、受伤或疾病而导致软骨素流失会造成滑液亦因而流失，导致软骨营养不良、干 涸、变薄及脆弱。此外，软骨若缺少适当的营养，因受伤或日常磨损而造成的软骨损坏将更 加难以更生或愈合。
[0021] 胶原蛋白：胶原蛋白是生物高分子，动物结缔组织中的主要成分，具有良好的生物 相容性、可生物降解性以及生物活性，是人体骨骼，尤其是软骨组织中的重要组成成分。胶 原蛋白的特征氨基酸羟基脯氨酸是血浆中运输钙到骨细胞的工具。骨细胞中的骨胶原是羟 基磷灰石的黏合剂，它与羟基磷灰石共同构成了骨骼的主体。
[0022] 蚂蚁提取物:蚂蚁体内的草体蚁醛具有很强的免疫调节和清除乙肝病毒的功能。 如人患类风湿的主要原因是自身免疫失调，蚂蚁草体蚁醛专门调节免疫功能，而其它药品 及保健品没有此项功能。
[0023] 葡萄糖酸钙:钙是人体必需的矿物质之一，也是人体中含量最多的矿质元素。据研 究表明：人逾50岁时骨总量减少30%，人至60岁时，骨总量的丢失超过50%。所以人到中老 年时期随着体内钙的迀徙会引起各种"钙缺乏"综合症。诸如:更年期综合症、骨质疏松、骨 质增生、高血压、心律紊乱、糖尿病、食欲不振、情感淡漠、周身疲惫、腰腿痛、嗜睡、抽筋、手 足麻木、结石、神经衰弱、身体变矮、心血管疾病、老年痴呆、血管硬化、癌症等一系列病变， 因此中老人需要补钙。
[0024] 曲米提取物：曲米健胃消食，活血化瘀，可用于瘀滞腹痛，食积保涨，赤白下痢，跌 打损伤。
[0025] 百合:百合有很高的药用价值。解毒、理脾健胃、利湿消积、宁心安神、促进血液循 环等功效。主治劳嗽、咳血、虚烦惊悸等症，对医治肺络疾病和保健抗衰老有特别功效。据药 理研究表明，百合干有升高白细胞的作用，因此对多种癌症都有较好的疗效。
[0026] (2).关节保健药物原料中各提取物的制备
[0027] (2.1).蚂蚁提取物的制备：将乙醇和聚乙二醇按照1:0.5~0.7的体积比混匀，得 到浸取溶液;将蚂蚁研磨成粉，再按照10:3~4的质量比将浸取溶液和蚂蚁粉混合，于35~ 40°C的条件下超声处理30min，然后降至8~10°C浸泡5~8h，最后减压蒸出残留的浸取溶 液，得到蚂蚁提取物。
[0028] (2.2).曲米提取物的制备:将曲米研磨成粉，按照3:10~15的质量比将曲米粉和 水混合，微波加热回流处理40~60min，再将混合液通过阴离子树脂处理，最后经低温干燥 后得到曲米提取物。
[0029] (3).关节保健药物中各原料的配制比例：
[0030] 将关节保健药物中各原料分别按表1所述质量份数进行混合，得到6组不同混合比 例的关节保健药物I~VI。
[0031] 表1、不同混合比例(质量份数)的关节保健药物
[0033] 实施例2:关节保健药物的制备方法
[0034] 步骤一、将所述氨糖、软骨素、胶原蛋白和羧甲基淀粉钠按表1的比例混合均匀，得 到第一混合体；
[0035] 步骤二、将所述百合磨粉，并与所述蚂蚁提取物、曲米提取物和羧甲基纤维素钠按 表1的比例混合均匀，得到第二混合体；
[0036]步骤三、将第一混合体和第二混合体混匀，最后依次按表1的比例加入葡萄糖酸 钙、淀粉、糊精和硬脂酸镁，混匀得到成品。
[0037]二、分别对本发明制备的关节保健药物I~VI进行毒性试验和疗效研究，以关节保 健药物V为例：
[0038] 1、关节保健药物V的毒理学实验：
[0039] 1.1试验方法①:取小白鼠40只，体重18-22g，雌雄各半，随机分成4组，每组10只， 其中一组为空白组，其余三组为试验组，试验组设置13.7g/Kg. bw、17.5g/Kg. bw、22.5g/ Kg. bw剂量灌胃，每天一次，连续30天，空白组和试验组均进行正常饲养。结果表明：各组小 白鼠生长发育良好，各试验组的小白鼠体重、增重、食物利用率、血常规指标、血生化指标、 脏器重量及脏器/体重比值与空白组比较，无显著性差异;增大灌胃剂量显示，小白鼠的最 大耐受剂量(MTD)大于20.00g/Kg. bw，属无毒级；
[0040] 1.2试验方法②:取小白鼠40只，体重18-22g，雌雄各半，随机分成4组，每组10只， 其中一组为空白组，其余三组为试验组，进行30天喂养试验：空白组采用正常饲料饲喂，试 验组分别按照1.875 %、3.740 %、7.500 %的质量百分比将关节保健药物V掺入饲料中对小 白鼠进行饲喂。结果表明：试验期间，各组小白鼠生长发育良好，各试验组的小白鼠体重、增 重、食物利用率、血常规指标、血生化指标、脏器重量及脏器/体重比值与空白组比较，无显 著性差异。大体解剖和组织病理检查未见明显与样品有关的异常改变。提示关节保健药物 30天喂养对大鼠未见明显毒副作用。
[0041 ] 2、关节保健药物V的增加骨密度动物功能实验：
[0042] 试验对象:小白鼠，体重60_80g，雌雄各半；
[0043]试验方法:取小白鼠50只，随机分成5组，每组10只，其中一组为空白组，一组为常 规组，其余三组为试验组，其中常规组采用氨糖、软骨素和胶原蛋白的混合物灌胃，各试验 组分别设置0. 〇37g/Kg.bw、0.075g/Kg.bw、0.125g/Kg.bw的剂量灌胃，每天一次，连续90天； [0044]结果显示：各试验组的小白鼠的身长增加值均高于空白组和常规组，各试验组的 小白鼠股骨中心及远心端的骨密度、股骨钙含量、总钙量、摄入钙、粪钙和尿钙含量显著高 于空白组和常规组，其中以〇.〇75g/Kg.bw剂量的试验组最为明显；各试验组的小白鼠钙表 观吸收率和存留率显著低于空白组和常规组，其中以〇.〇75g/Kg.bw剂量的试验组最为明 显。提示在本实验条件下，关节保健药物有增加大鼠骨密度的作用。
[0045] 3、关节保健药物V的增强免疫力功能实验：
[0046] 试验对象:小白鼠，体重60_80g，雌雄各半；
[0047] 试验方法:取小白鼠50只，分成5组，每组10只，其中一组为空白组，一组为常规组， 其余四组为试验组，其中常规组采用氨糖、软骨素和胶原蛋白的混合物灌胃，各试验组分别 采用0 ? 037g/Kg ? bw、0 ? 075g/Kg ? bw、0 ? 125g/Kg ? bw的剂量灌胃，每天一次，连续30天。
[0048] 检验结论:与空白组和常规组相比，各试验组小白鼠的迟发型变态反应能力、NK细 胞活性，半数溶血值和抗体生成细胞数具有显著提高，其中以〇. 〇75g/Kg. bw的剂量最为明 显，各剂量的试验组对小鼠体重增长、胸腺/体重比值、脾脏/体重比值、淋巴细胞转化能力、 碳廓清及巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力均无显著影响。提示关节保健药物具有增强免疫力 功能。
[0049] 4、临床研究
[0050] 研究对象：随机选取200名患有关节炎的患者，其中男性患者104名，女性患者96 名，30-39 岁50 人，40-49 岁35 人，50-59 岁32 人，60-69 岁83 人；
[00511使用方法：随机选取其中100名患者每人每天以0. 075g/Kg. bw剂量服用本发明关 节保健药物V，30天为一个疗程，服用两个疗程；
[0052]另外100名患者每人每天以0.75g/Kg.bw剂量服用对照药物，按质量份数计算，该 对照药物由1.75份氨糖、1.5份软骨素和2.2份胶原蛋白组成，30天为一个疗程，服用两个疗 程；
[0053]疗效标准：（1)痊愈:关节肿胀或疼痛消失，能正常活动，（2)有效:关节肿胀或疼痛 缓解，（3)无效:症状无改善；
[0054]治疗效果:服用关节保健药物V的的100名患者中，痊愈61例，有效39例，无效0例， 治疗期间未发生毒副作用，随访三年未见复发。
[0055]服用对照药物的100名患者中，痊愈27例，有效62例，无效11例，治疗期间未发生毒 副作用，随访6个月内复发34例、一年内新增复发18例、二年内新增复发6例、三年内新增复 发2例。
[0056] 5、典型案例
[0057]病例1:刘某，男，62岁，双腿患风湿性关节炎5年，需使用拐杖辅助前行，并且行走 缓慢，服用本发明关节保健药物V两个疗程后双腿明显好转，可自行跨步行走，随访三年未 见复发。
[0058]病例2:胡某，女，58岁，手部患类风湿关节炎9年，行走困难，需人搀扶前行，天气稍 有变化身体多处关节就开始阵痛和肿胀，服用本发明关节保健药物V两个疗程后手部明显 好转，活动自如，随访三年未见复发。
[0059] 病例3:吴某，男，30岁，双腿患滑膜炎1年，膝关节肿胀、疼痛、活动困难、走路跛行、 局部皮肤温度高、皮肤肿胀紧张，特别是早上起来尤为严重。并且按摩、理疗等做过了，都是 刚开始有点作用，过一段时间就复发了。服用本发明关节保健药物V两个疗程后双腿痊愈， 可自行跨步行走，随访三年未见复发。
[0060] 病例4:肖某，男，45岁，双腿患痛风性关节炎3年，足背部、足跟以及踝部关节肿胀、 疼痛、活动困难、走路跛行、局部皮肤温度高、皮肤肿胀紧张。服用本发明关节保健药物V两 个疗程后足部明显好转，活动自如，随访三年未见复发。
[0061] 最后需要说明，上述描述仅为本发明的优选实施例，本领域的技术人员在本发明 的启示下，在不违背本发明宗旨及权利要求的前提下，可以做出多种类似的表示，这样的变 换均落入本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种关节保健药物，其特征在于由以下质量份数的原料构成：氨糖1~2份、软骨素 0.8~1.8份、胶原蛋白1.3~2.5份、蚂蚁提取物3.4~4.6份、葡萄糖酸钙0.5~1.2份、曲米 提取物2.8~3.7份、百合2.5~3.5份、羧甲基淀粉钠0.5~0.8份、羧甲基纤维素钠1.2~1.5 份、淀粉1.6~1.8份、糊精1.2~1.5份和硬脂酸镁1.3-1.6份。2. 根据权利要求1所述的关节保健药物，其特征在于:所述原料的质量份数为氨糖1.75 份、软骨素1.5份、胶原蛋白2.2份、蚂蚁提取物3.7份、葡萄糖酸钙0.65份、曲米提取物3.5 份、百合2.8份、羧甲基淀粉钠0.7份、羧甲基纤维素钠1.4份，淀粉1.6份、糊精1.5份和硬脂 酸镁1.4份。3. 根据权利要求1或2所述的关节保健药物，其特征在于所述蚂蚁提取物的制备过程 为：按照1:0.5~0.7的体积比将乙醇和聚乙二醇混匀，得到浸取溶液;将蚂蚁研磨成粉，再 按照10: 3~4的质量比将所述浸取溶液和蚂蚁粉混合，于35~40°C的条件下超声处理 30min，然后降至8~10°C浸泡5~8h，最后减压蒸出残留的所述浸取溶液，得到所述蚂蚁提 取物。4. 根据权利要求1或2所述的关节保健药物，其特征在于所述曲米提取物的制备过程 为:将曲米研磨成粉，按照3:10~15的质量比将曲米粉和水混合，微波加热回流处理40~ 60min，再将混合液通过阴离子树脂处理，最后经低温干燥后得到所述曲米提取物。5. -种权利要求1或2所述的关节保健药物的制备方法，其特征在于按以下步骤进行： 步骤一、将所述氨糖、软骨素、胶原蛋白和羧甲基淀粉钠按比例混合均匀，得到第一混 合体； 步骤二、将所述百合磨粉，并与所述蚂蚁提取物、曲米提取物和羧甲基纤维素钠按比例 混合均匀，得到第二混合体； 步骤三、将所述第一混合体和第二混合体混匀，最后依次加入葡萄糖酸钙、淀粉、糊精 和硬脂酸镁，混匀得到成品。
【文档编号】A61K31/191GK105854003SQ201610260618
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年4月25日
【发明人】李加洪, 周诗入
【申请人】李加洪