专利名称：用于由血液或血浆中除去细胞特别是外来抗体的装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于由患者体外血液循环系统中流动着的血液或血浆中除去细胞，特别是外来抗体的装置，其中所说的装置包括一个容器，该容器适合于安放一种吸附剂，和其中所说的容器提供了一个入口和一个出口，入口和出口宜于分别和一个入口通道和一个出口通道相连，形成血液循环系统的一部分。
如所周知，特别是由WO 92／12730可知，在癌症治疗中将含有杀细胞剂的抗体注入患者的血液循环系统。由同一份公开物还可了解到为限制这些抗体的副作用在一个适当的时间段以后再将其去除。为获得使用这种抗体的良好效果，要投入相对大量的所说的抗体，只有很小一部分抗体，通常小于1％，到达肿瘤细胞。当抗体的剩余部分留在患者体内较长时间时，所说的剩余部分可能带来具有损伤，伤害后果的风险，例如抗体含有放射性物质。
大家还知道使用一种所谓的柱状外壳利用吸附作用除去抗体。一种适宜的吸附剂放置在柱状外壳中，所说的吸附剂在血液通过时确保了所需要的作用。在已知的系统中，血液由一个泵控制和由一个装置将血浆分离到柱状外壳，于是血液细胞被引导到环绕柱状外壳的方向并在血浆穿过柱状外壳以后再回到血浆。该柱状外壳包括一个容器，容器在其相应的端部带有一个入口和一个出口。入口和一个入口通道相连，出口连接到一个出口通道，并在每个通道上布置有一个截流阀。一个分流通道环绕着容器延伸，所说的分流通道的一端在沿血浆流动方向上的截流阀之前连接到入口通道上，所说的分流通道的另一端在截流阀之后连接到出口通道上。分流通道本身包含至少一个截流阀。在使用该柱状外壳时，使入口通道的截流阀和出口通道的截流阀处于不同的状态以容许有穿过分流通道的流动，如关于由分流通道除去空气，关于穿过柱状外壳的通道因例如凝结而堵塞时，和关于在结束治疗时利用含盐溶液由通道系统中清除血浆。
这种带有一个柱状外壳和一个分流通道环绕着所说的柱状外壳的通道系统是相对复杂的且难于掌握。另外，它不适合于处理常规的血液，而仅仅处理血浆，因为在流动受阻时存在着血液在分流通道内凝结的高风险。
本发明的目的是要提供一种装置，该装置具有相对简单的结构，便于操作和适合于常规血液的处理。
根据本发明的装置，其特征在于容器包括一个入口室，一个用以安放吸附剂的吸附室，和一个出口室，朝血液流过容器的方向看去这些室是依次排列的并为容许血液通过的过滤器装置分隔开，入口和出口彼此相邻地安置在容器壁的一个部分上，该容器壁连同一个过滤器限定了出口室并带有一个共有的可移动的阀装置，其中所说的阀装置在其第一位置时适合于使入口和出口与其在容器壁内的相应通道直接地进行连接，而所说的阀装置在其第二位置时适合于将入口和出口与其在容器壁中分流通道上相应的端部相连，与入口相连的通道与终止于入口室的传输通道相通，而与出口相连的通道开口于出口室。
其结果，仅一个阀装置就足够了，另外分流通道相对较短。相对短的分流通道仅含有非常小部分的血液凝结的风险，所说的部分，如果有的话，可很容易地被患者所吸收。当然，所述的装置也可用于处理血浆。在装置的传统应用中，血液在容器的入口流过通道并随后通过传输通道到入口室，然后血液流过其中的过滤器并流过含有适当吸附剂的吸附室。由此血液穿过第二过滤器进入出口室，此后离开所说的出口室穿过通道并流向出口，然后以周知的传统方式回到患者体内。在需要打开分流循环系统时，启动阀装置以阻断通过吸附剂的流动并打开分流通道。
根据本发明阀装置可以永久性地连接在一个入口短管和一个出口短管上使所说的短管很容易地一起移动。特别有利地是阀装置可转动的。
另外，根据本发明入口和出口和设在容器上的盖相关连，所说的盖包括一个与容器开口密封连接的内盖部件以及一个外盖部件，外盖部件固定在容器上并包括一个环绕着阀装置的开口，其中所说的阀装置包括至少是部分地沿径向伸出的环形法兰，该法兰被安装在两个盖部件之间的相应的凹槽中，提供了止动装置以制动阀装置在其两个起作用的位置上的转动。所得的实施例制作和操作特别简单。
另外，根据本发明容器结构基本上是轴对称的，入口的通道和相应的传输通道布置成与容器的对称轴是同轴的。在这种情况下得到一个便于消毒、便于充填吸附剂、便于在使用前排空空气以及便于制作的实施例。
根据本发明过滤器可特别简单地做成盘状并装备有嵌入支撑的塑料结构中的多孔过滤布。
根据本发明每个过滤器可特别有利地夹持在一个顶着容器内壁上的一个环形支撑面上的密封支撑面里，所说的入口室的过滤器由一个单独固定的底部部件所夹持而所说的出口室的过滤器由内盖部件所夹持。
最后，根据本发明，传输通道可用一个管永久性地连接到内盖部件上而形成，所说的管包括有外周边的槽，通过按扣作用，和每个过滤器的支撑结构的中央环形部件相配合。
下面将结合附图对本发明作更为详细的说明，其中
图1为通过根据本发明的装置的轴向横截面视图，图2为同一装置的顶视图，图3为一插入装置用于消毒和为装置填充吸附剂，和图4为用于根据本发明的装置中的一个过滤器的实施例。
图1和2中所示的装置包括一个容器，容器被标示为参考数字1。该容器包括一个圆形横截面的管状部件2和一个底部部件3以及一个盖4。盖4包括一个内盖部件5和一个外盖部件6。这些部件分别由适当的密封环7和8，以及分别用螺旋盖9和10密封地和永久性地相互连接，下面将详细描述的过滤器11和12分别紧固在底部部件3和内盖部件4以及相应的环形支撑面13和14之间。这些支撑面配置在容器1的管状部件2每一个端部的内侧。
入口15和出口16配置在容器1的盖内。入口15和出口16包括其相应的用于分别和入口通道19和出口通道20连接的短管17和18。在这里这些通道仅用虚线标示，通道形成未予详细示出的患者体外血液循环管道系统的一部分。每个短管17和18的形状应使其能利用鲁厄连接与相应的通道相连。
入口短管17和出口短管18固定在一个盘状阀装置21上，阀配置在外盖部件6中的一个圆形开口22内和在所说的外盖部件6内的内盖部件5中所布置的凹槽23中。盘状阀装置21包括一个沿径向伸出的环形法兰24，法兰和一个沿着内盖部件5中的凹槽23的周边与相应的凹槽25啮合，使所说的阀装置21连同短管17和18以这样一种方式保持在盖4内，即在手工启动短管17和18时可以旋转。连同上述的凹槽25提供了一个凹槽26，所说的凹槽环绕所说的凹槽25延伸90°。一个销27与槽26啮合，所说的销27紧固在阀装置上。所说的槽26和销27彼此相互作用使阀装置可在其两个起作用的位置之间前后旋转90°。附图表示了一个起作用的位置，其中入口短管17和出口短管18直接对向其相应的通道28和29，所说的通道直接伸过内盖部件5。一个刚性的传输管30同轴地在入口短管17的对侧紧固在通道28上。该传输管由内盖部件5延伸且同轴地穿过容器1，随后沿中心穿过过滤器11和12到室，即入口室的开口，该室由容器1的底部部件3和相邻的过滤器11之间所确定。第二个室32由两个过滤器11和12之间所确定，所说的第二室适合于容纳通常熟知类型的吸附剂，如一种抗生物素蛋白琼脂胶混合物。一个第三室，即出口室33，由内盖部件5和相邻的过滤器12之间所确定，所说的第三室在阀装置21的所示位置上通过通道29直接和出口短管18相通。阀装置21和内盖部件5直接的密封连接由适当的密封环所保证，如所示。
阀装置21旋至其第二位置，即在图2中顺时针旋转90°，其结果入口短管17和出口短管18和其在一个短通道34上相应的端部相连接，该短通道构成于内盖部件5相邻的一侧。
在手动操作短管17和18时，阀装置21可根据需要在两个起作用的位置之间前后移动。两个过滤器含有裁成圆形的多孔塑料薄片形式的过滤布，所说的过滤器的一个实施例示于图4。多孔塑料薄片优选地容许小于或等于70μm的颗粒通过。该过滤布示于图1并表示为参考数字35和36。为保证过滤器11和12的稳定，将过滤布35和36嵌入一个塑料结构37内，该结构类似一个带有辐条38和一个中心环39的轮子。另外，还提供了一个附加的环40，参看下面更为详细的叙述。塑料结构37是整体形成的，在压制后将过滤布35，36由环39内移走。过滤器11和12中的中心环39的尺寸应能通过按压作用使其与传输管30外侧上相应的圆形槽41和42相配合。传输管30在上述的槽的范围内具有略小一些的直径。
如图2所示，一个贯穿的直管43连接在盖4周边的附近，所说的直管的内侧端和所说的靠近盖4的过滤器12中的第二个环40密封地啮合。在装置处于图1所示的状态下，在直管43内侧配置有柱塞44。在准备使用装置时该柱塞用一个带有一个短管46的通道部件45代替，参见图3。
两个过滤器11和12形状相同。在一个过滤器需用作过滤器12时，即，如上所述地和直管43啮合，过滤布36由环40内移走。
在准备使用装置时，在底部部件3中提供了一个可拧紧的密封柱塞47。同样，在容器1的管状部件2上提供了一个开口48，所说的开口48用以向室32内充填吸附剂。该开口48在充填过程之后用一个柱塞49封闭。
在使用图1和2所示的装置时，意味着所说的装置初始的消毒已按周知的传统方式完成，随即在无菌的条件下用适当的吸附剂充填室32。然后，将装置连接在血液循环系统的入口通道19和出口通道20上。阀装置放置在图1和2所示的起作用的位置上，血液通过入口短管17进入，流过传输管30从而流出进入入口室31。然后血液继续穿过过滤器11和吸附室32中的吸附剂。随后血液流过过滤器12进入出口室33并流出所说的室通过出口短管16，在净化的状态下回到患者体内。
在使用该装置时，阀装置21根据需要转至第二起作用的位置上，其中在不同的状态下血液可流过形成-分流的通道34直接由入口15到出口16，参见说明的前言部分。
所述的装置可由以注塑成型的方式相对简单地制成。制作使用了优选的对环境无作用的塑料材料，如聚碳酸酯。个别的部件以相对简单的方式组装，装置易于操作。使用后，装置可以已知的传统方式丢掉。
已参照优选实施例说明了本发明。在不偏离本发明范围的情况下可由作出许多修改。阀装置例如可适合于在其起作用的位置之间前后地直线移动。另外，某些部件，如入口短管17和出口短管18以及阀装置21可以是整体形成的。过滤器可以各种方式制作。
如上所述本发明特别适用于由血液或血浆中除去外来的细胞。当然，适当地选择吸附剂，本发明也可用于去除内生体如自身抗体，抗供体抗体，异种抗体和LDL(低密度脂蛋白)。
权利要求
1．一种用于由患者体外血液循环系统中流动着的血液或血浆中除去细胞，特别是外来抗体的装置，其中所说的装置包括一个容器(1)，该容器适合于安放一种吸附剂，其中所说的容器提供了一个入口(15)和一个出口(16)，入口和出口宜于分别和一个入口通道(19)和一个出口通道(20)相连，形成血液循环系统的一部分，其特征在于，容器(1)包括一个入口室(31)，一个用以安放吸附剂的吸附室(32)，和一个出口室(33)，朝血液流过容器(1)的方向看去这些室是依次排列的并为容许血液或血浆通过的过滤器(11，12)分隔开，入口(15)和出口(16)彼此相邻地安置在容器壁(4)的一个部分上，该容器壁连同一个过滤器(12)限定了出口室(33)并带有一个通常可移动的阀装置(21)，其中所说的阀装置在其第一位置时适合于使入口(15)和出口(16)与其在容器壁内的相应通道(28，29)直接连接，而所说的阀装置在其第二位置时适合于将入口(15)和出口(16)与其在容器壁(4)中分流通道(34)上相应的端部相连，通道(28)连同入口与终止于入口室(31)的传输通道(30)相通，而与出口(16)相连的通道(29)开口进入出口室(33)。
2．根据权利要求1中所说的装置，其特征在于阀装置(21)永久性地连接在一个入口短管(17)和一个出口短管(18)上。
3．根据权利要求1或2中所说的装置，其特征在于阀装置(21)是可旋转的。
4．根据权利要求2或3中所说的装置，其特征在于入口(15)和出口(16)与容器(1)上所配置的盖(4)相关连，所说的盖(4)包括一个与容器开口密封连接的内盖部件(5)以及一个外盖部件(6)，外盖部件固定在容器上并包括一个环绕着阀装置(21)的开口(22)，其中所说的阀装置包括至少是部分地沿径向伸出的环形法兰(24)，该法兰被安装在两个盖部件(5，6)之间的相应的凹槽(25)中，提供了止动装置(26，27)以制动阀装置(21)在其两个起作用的位置上的转动。
5．根据权利要求2，3或4中所说的装置，其特征在于容器(1)基本上是轴对称的结构，入口(15)的通道(28)和相应的传输通道(30)布置成与容器的对称轴是同轴的。
6．根据权利要求5中所说的装置，其特征在于过滤器(11，12)为盘状并装备有嵌入支撑的塑料结构(37)中的多孔过滤布(35，36)。
7．根据权利要求6中所说的装置，其特征在于每个过滤器(11，12)夹持在一个顶着容器(1)内壁上的一个环形支撑面(13，14)上的密封支撑面上，所说的入口室(31)的过滤器(11)由一个单独固定的底部部件(3)所夹持而所说的出口室(33)的过滤器(12)由内盖部件(5)所夹持。
8．根据权利要求6或7中所说的装置，其特征在于传输通道(30)可用一个管构成，所说的管永久性地连接到内盖部件(5)上并包括有外周边的槽(41，42)，通过按扣作用，和每个过滤器(11，12)的支撑结构(37)的中央环形部件(39)相配合。
全文摘要
一种用于由患者体外血液循环系统流动着的血液或血浆中除去细胞,特别是外来抗体的装置,其中所说的装置包括一个容器(1)。该容器适合于安放一种吸附剂并包括一个入口(15)和一个出口(16),入口和出口宜于分别和一个入口通道(19)和一个出口通道(20)相连,形成血液循环系统的一部分。容器(1)包括一个入口室(31),和适合于安放吸附剂的吸附室(32)以及一个出口室(33);朝血液或血浆流过容器(1)的方向看去这些室是依次排列的并为容许血液通过的过滤器(11,12)所分隔。入口(15)和出口(16)连同一个共有的可移动的阀装置(2)彼此相邻地安置在一起。阀装置适合于在其第一位置时,将入口(15)和出口(16)直接地连接在容器壁(4)上与其相应的通道(28,29)上,而在其第二位置时将所说的入口(15)和所说的出口(16)与其在容器壁(4)中一个形成分流的通道(34)上相应的端部相连。通道(28)连同入口与终止于入口室(31)的传输通道(30)相通,而与出口(6)相连的通道(29)开口进入出口室(33)。
文档编号A61M1/02GK1292713SQ99803802
公开日2001年4月25日 申请日期1999年1月14日 优先权日1998年1月20日
发明者B·E·B·桑德贝里, R·尼尔松 申请人:米特拉医疗技术公司