专利名称：改善认识的疗法的制作方法
技术领域：
本发明涉及药用组合物，所述药用组合物包含一种载体和作为第一有效成分的非典型抗精神病药物(I)和作为第二有效成分的乙酰胆碱酯酶抑制剂(II)，每种有效成分的量在患有精神病或早老性痴呆或相关痴呆的患者中产生有益治疗效应。所述有益治疗效应可以是对早老性痴呆或相关痴呆患者的认识功能的协同作用，或是防止所述患者认识的进一步损害，或是与其中一种所述有效成分相关的有害作用因另一种所述有效成分而减少。
特别关注的是应用非典型抗精神病药物(I)来制备药物，所述药物用于减小早老性痴呆或相关痴呆患者中与乙酰胆碱酯酶抑制剂(II)有关的有害作用，例如恶心、呕吐、出汗、坐立不安和失眠。尤其关注应用非典型抗精神病药物(I)来制备药物，所述药物用于改善患有早老性痴呆或相关痴呆、同时用乙酰胆碱酯酶抑制剂(II)治疗的患者的睡眠。
本发明涉及药用组合物，所述药用组合物包含一种载体和作为第一有效成分的非典型抗精神病药物(I)和作为第二有效成分的乙酰胆碱酯酶抑制剂(II)，每种有效成分的量在患有精神病或早老性痴呆或相关痴呆的患者中产生有益治疗效应。所述有益治疗效应可以是对早老性痴呆或相关痴呆的患者的认识功能的协同作用，或是防止所述患者认识的进一步损害，或是与其中一种所述有效成分相关的有害作用因另一种所述有效成分而减少。
所述非典型抗精神病药物(I)选自利培酮、9-羟基利培酮或其C10- 20链烷酸酯、奥氮平、quetiapine、伊潘立酮或ziprasidone，而所述乙酰胆碱酯酶抑制剂(II)选自加兰他敏、rivastigmine或donepezil；或任一上述药物的有治疗活性的酸加成盐形式。所述盐包括有效成分(I)和(II)能够与合适酸形成的盐形式，所述合适酸例如无机酸，诸如氢卤酸，例如盐酸或氢溴酸；硫酸；硝酸；磷酸等酸；或有机酸例如乙酸、丙酸、羟基乙酸、乳酸、丙酮酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、马来酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、环己氨磺酸、水杨酸、对氨基水杨酸、扑酸等酸。例如，可以方便地以(1∶1)氢溴酸盐形式使用加兰他敏。
C10-20链烷酸选自癸酸、十一烷酸、十二烷酸(月桂酸)、十三烷酸、十四烷酸(肉豆蔻酸)、十五烷酸、十六烷酸(棕榈酸)、十七烷酸、十八烷酸(硬脂酸)、十九烷酸和二十烷酸。由于它们的水溶性有限，因此普遍认为必须将所述酯悬浮于油中。从药代动力学以及耐受性的观点来看，发现具有C15(十五烷基)链并且与此相应的有效成分是9-羟基利培酮棕榈酸酯的酯是优越的酯。
每种所述有效成分的量最好等于或低于采用所述有效成分的单一疗法中的许可量。
最优选这样的组合物，其中所述非典型抗精神病药物(I)为利培酮，而所述乙酰胆碱酯酶抑制剂(II)为加兰他敏，特别是以加兰他敏氢溴酸盐的形式。在所述组合物中，每种剂型的利培酮的量为0.5、1、2、4或6mg，而加兰他敏(作为主药)的量为8、16、24或32mg。
本发明也涉及含有作为第一有效成分的非典型抗精神病药物(I)和作为第二有效成分的乙酰胆碱酯酶抑制剂(II)作为联合制剂的制品，所述联合制剂用于同时、分开或顺序地用于治疗患有精神病、早老性痴呆或相关痴呆的患者。
本发明也涉及应用乙酰胆碱酯酶抑制剂(II)来制备在精神病患者中增强非典型抗精神病药物(I)对认识效应的药物。
相反，本发明也涉及应用非典型抗精神病药物(I)来制备在患有早老性痴呆或相关痴呆的患者中增强乙酰胆碱酯酶抑制剂(II)对认识效应的药物。
另外，本发明涉及应用非典型抗精神病药物(I)来制备在患有早老性痴呆或相关痴呆的患者中减小与乙酰胆碱酯酶抑制剂(II)相关的有害作用的药物。所述有害作用可以是恶心、呕吐、出汗、坐立不安或失眠。尤其关注的是应用非典型抗精神病药物(I)来制备在患者早老性痴呆或相关痴呆、同时用乙酰胆碱酯酶抑制剂(II)治疗的患者中改善睡眠的药物。
最后，本发明涉及应用乙酰胆碱酯酶抑制剂(II)来制备在精神病患者中减小与非典型抗精神病药物(I)相关的有害作用的药物。所述有害作用可以是锥体束外综合征或迟发性运动障碍。
在所有前述应用中，所述非典型抗精神病药物(I)最好是利培酮，而所述乙酰胆碱酯酶抑制剂(II)最好是加兰他敏，特别是其(1∶1)氢溴酸盐。
权利要求
1.药用组合物，其包含一种载体和作为第一有效成分的非典型抗精神病药物(I)和作为第二有效成分的乙酰胆碱酯酶抑制剂(II)，每种有效成分的量在患有精神病或早老性痴呆或相关痴呆的患者中产生有益治疗效应。
2.根据权利要求1的组合物，其中所述有益治疗效应是对早老性痴呆或相关痴呆患者的认识功能的协同作用，或是防止所述患者认识的进一步损害，或是与其中一种所述有效成分相关的有害作用因另一种所述有效成分而减少。
3.根据权利要求1的组合物，其中所述非典型抗精神病药物(I)选自利培酮、9-羟基利培酮或其C10-20链烷酸酯、奥氮平、quetiapine、伊潘立酮或ziprasidone，而所述乙酰胆碱酯酶抑制剂(II)选自加兰他敏、rivastigmine或donepezil。
4.根据权利要求3的组合物，其中每种所述有效成分的量等于或低于采用所述有效成分的单一疗法中的许可量。
5.根据权利要求3的组合物，其中所述非典型抗精神病药物(I)为利培酮，而所述乙酰胆碱酯酶抑制剂(II)为加兰他敏。
6.根据权利要求5的组合物，其中每种剂型的利培酮的量为0.5、1、2、4或6mg，而加兰他敏(作为主药)的量为8、16、24或32mg。
7.含有作为第一有效成分的非典型抗精神病药物(I)和作为第二有效成分的乙酰胆碱酯酶抑制剂(II)作为联合制剂的制品，所述联合制剂用于同时、分开或顺序地用于治疗患有精神病、早老性痴呆或相关痴呆的患者。
8.乙酰胆碱酯酶抑制剂(II)的应用，用于制备在精神病患者中增强非典型抗精神病药物(I)对认识效应的药物。
9.非典型抗精神病药物(I)的应用，用于制备在患有早老性痴呆或相关痴呆的患者中增强乙酰胆碱酯酶抑制剂(II)对认识效应的药物。
10.非典型抗精神病药物(I)的应用，用于制备在患有早老性痴呆或相关痴呆的患者中减小与乙酰胆碱酯酶抑制剂(II)相关的有害作用的药物。
11.根据权利要求10的应用，其中所述有害作用可以是恶心、呕吐、出汗、坐立不安或失眠。
12.乙酰胆碱酯酶抑制剂(II)的应用，用于制备在精神病患者中减小与非典型抗精神病药物(I)相关的有害作用的药物。
13.根据权利要求12的应用，其中所述有害作用是锥体束外综合征或迟发性运动障碍。
14.根据权利要求8-13中任一项的应用，其中所述非典型抗精神病药物(I)为利培酮，而所述乙酰胆碱酯酶抑制剂(II)为加兰他敏。
全文摘要
本发明涉及药用组合物,所述药用组合物包含一种载体和作为第一有效成分的非典型抗精神病药物(I)和作为第二有效成分的乙酰胆碱酯酶抑制剂(II),每种有效成分的量在患有精神病或早老性痴呆或相关痴呆的患者中产生有益治疗效应。所述有益治疗效应可以是对早老性痴呆或相关痴呆的患者的认识功能的协同作用,或是防止所述患者认识的进一步损害,或是与其中一种所述有效成分相关的副作用因另一种所述有效成分而减少。
文档编号A61K31/55GK1367697SQ99812184
公开日2002年9月4日 申请日期1999年10月12日 优先权日1998年10月16日
发明者P·L·I·德尼斯, W·L·J·帕里斯 申请人:詹森药业有限公司