专利名称：防晒组合物的制作方法
所属领域本发明涉及改进的美容防晒组合物及其制备方法，该组合物可局部用于人体皮肤，以增强日晒防护作用。
背景技术：
黑色素是通过酪氨酸酶作用于氨基酸—酪氨酸而合成的黑色色素。该反应发生于称为黑素细胞的细胞中所含的细胞器(称为黑素体)中。黑素细胞将含黑色素的黑素体转移至相邻的角质细胞中，细胞器停留于此直至其本身经皮肤表层从人体中脱落。皮肤颜色的深度与黑素体的数目、粒度、黑色素含量、形成和向角质细胞中转移的速率直接相关。由于黑色素能吸收入射的紫外线，因此其还是皮肤和皮下组织的重要保护物质。
可将紫外线范围划分为三个区域，波长约为320—400nm的UV-A，其具有晒黑效果而不会引起炎症；波长约为290—320nm的UV-B，会产生红斑(晒斑)反应并最后导致晒黑；以及波长约为200—290nm的UV-C，其一般会被地球大气的臭氧层吸收，但会极度损伤皮肤。
皮肤的黑素生成和色素沉着与其对紫外光照射的反应密切相关。光生物学变化导致的红斑也会导致黑素形成和色素沉着增加。因此接触日光会导致皮肤变黑，其是通过已形成的黑色素直接色素黑化和新黑色素的形成达到的。业已配制出许多皮肤用组合物用于保持肤色，使其与紫外光接触后免于晒黑。这些组合物均基于可反射和散射会造成损伤和会晒黑皮肤的外界紫外光或可吸收这类紫外光的成分。
为防止皮肤中已存在的黑色素黑化和新的黑色素形成，皮肤防护的范围约为波长320——400nm的UV-A。我们发现，通过仔细选择防晒剂可保护皮肤，使其免于辐射黑化结果。
GB1370236公开了一种含有烟酸的皮肤增白组合物，以及通过阻碍表皮中黑色素的分散或分布实现其皮肤增白作用的方法。
GB1533119公开了烟酰胺可用作皮肤增白剂而又不会造成常与烟酸有关的皮肤因血管舒张而引起的发红反应。
GB2230186公开了在含防晒剂和烟酰胺混合物的组合物中加入聚硅氧烷化合物，可改善防护紫外线膏霜在皮肤上的覆盖度。
本申请人发现将防晒剂溶于油相后，该含防晒剂的组合物可增进皮肤对紫外线的防护。更具体说，本申请人发现，采用溶于油相的防晒剂可改善防晒效能，使其超过未采用该方案而采用更高量防晒剂所达到的防晒效能。由此本发明可令达到相同紫外线防护效果所需的防晒剂用量降低。
因此，本发明提供了一种局部用美容防晒组合物，其中含有(i)占组合物0.1—10％(重量)的溶于油的吸收紫外线防晒剂；和(ii)适用于化妆品的载体。该组合物优选经本发明提供的下述方法制得。
本发明还提供了一种用于制备美容防晒组合物的方法，其中包括以下步骤(i)将占组合物0.1—10％(重量)的吸收紫外线防晒剂溶于油相；(ii)在水相中中和硬脂酸；以及(iii)将溶解的防晒剂与经中和的硬脂酸、以及适用于化妆品的载体进行均质化。
溶解的防晒剂可先与经中和的硬脂酸均质，然后再与组合物载体(或其他成分)混合。但优选先将经中和的硬脂酸和载体一同混合，然后在混合物中加入防晒剂，发现由此可令组合物具有最佳防晒效果。
优选硬脂酸是用碱金属，如氢氧化钾中和。优选在步骤(ii)之前将硬脂酸在高于70℃的温度下熔融。
防晒剂优选选自4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷，以商标名PARSOL 1789购自Givaudan，甲氧基肉桂酸2-乙基己酯，以商品名PARSOL MCX购自Givaudan或这两种防晒化合物的混合物。该组合物含有占组合物0.1—10％(重量)、优选0.1—5％(重量)的防晒化合物。
油可以是矿物油、植物油或其他来源的油，但优选其在高于20℃的温度下呈液态。油可选自矿物油、花生油、葵花籽油、红花油、芝麻油或它们的混合物。但当采用优选方法，将防晒剂溶于油相、并随后将其加入水相中混合的经中和的硬脂酸和载体中时，则该油不一定在高于20℃下呈液态。该情况下适用的油包括肉豆蔻酸异丙酯。
在一个具体实施方案中，先将硬脂酸在70℃下熔融，然后用氢氧化钾水溶液中和，将乳化体冷却至50℃以下后向其中加入溶于油相的防晒剂。该乳化体构成所有其他成分的基质。然后可将其他成分与该基质共同均质。在优选实施方案中，可将这些其他成分先与硬脂酸/水相混合，然后再与防晒剂/油相共同均质。
本发明组合物中可任选地含有0.1—10％(重量)，优选0.5—5％(重量)一种或多种皮肤增白剂。皮肤增白剂优选选自烟酸、烟酰胺或其能向皮肤释放烟酰胺的前体。烟酰胺是烟酸的酰胺，其也被称为尼克酰胺或吡啶-3-羧酸。烟酰胺前体化合物的实例是抗坏血酸烟酰胺。其他适用的皮肤增白剂包括胎盘提取物、氢醌及其衍生物(例如熊果苷)、曲酸、二羧酸(壬二酸、癸二酸)，其分别如式HOOC-(CxHy)-COOH所示，其中x＝4－20，且y＝6—40，抗坏血酸及其衍生物、羟基酸(乳酸、乙醇酸、苹果酸、酒石酸等)、阿魏酸、视黄醇及其衍生物，或者其他已知的皮肤增白化合物。
构成该美容组合物的载体是一种或多种与防晒剂及可能存在的增白剂相容的物质，且其不会伤害皮肤。载体可用作组合物中其他成分的稀释剂、分散剂或载体，因此应确保这些成分以适宜的浓度易于在皮肤上均匀涂敷和分布。
适用于本发明组合物的载体可包括水、粉状吸收剂、粘合剂和载体，以及液体，如润肤剂、抛射剂、溶剂、保湿剂和增稠剂。
本发明的组合物可制成适于皮肤局部应用的常用产品类型的剂型，如膏霜、乳液、软膏和气溶胶产品。
采用以下实施例进一步说明本发明。
常规方法在主混合器中加入60g水和0.48g氢氧化钾。在次混合器中混合16g硬脂酸、0.15g对羟基苯甲酸丙酯、0.2g聚硅氧烷和4.4g棕榈酸异丙酯并加热至70℃，并将0.4g Parsol 1789和1.2g Parsol MCX容于该混合物的一部分中。搅拌下将两混合物加入主混合器中，并均匀混合。加入其他常用成分例如烟酰胺、香精、水至100g，搅拌混合均匀。
分别用模板标记2cm×3cm面积。充分小心地用玻璃棒涂敷30mg膏霜，使其仅在标记内侧铺展。分别采用来自药剂师的玻璃纸胶带在被测区域取印记，充分小心以防止弄污被测表面。将胶带放于框架上。进行以下不同处理。
实施例2a不含防晒剂或烟酰胺的膏霜(安慰剂)实施例2b经上述常规方法制备的膏霜(其中的防晒剂含有占组合物0.4％的Parsol 1789和1.2％(重量)的Parsol MCX)，烟酰胺的含量为1.0％。
实施例2c实施例2b中制备的膏霜，但其中含两倍量的防晒剂(占组合物0.8％的Parsol 1789和2.4％(重量)的Parsol MCX)以及2.0％烟酰胺。
实施例2d按本发明上述方法制备的膏霜，其中加入溶于矿物油的防晒剂(占组合物0.4％的Parsol 1789和1.2％(重量)的Parsol MCX)。加入1.0％烟酰胺。
测定膏霜的铺展均匀度将带有胶带的框架置于紫外线源，使胶带的粘性表面朝下。将紫外线过滤器置于光源上以确保产生波长为240—350nm具有恒定强度的紫外线。从两覆盖条之间取出2％的1∶1甘油水溶液形式的均匀的荧光染料CBS-X的薄膜并置于胶带无胶的一面，所述荧光染料CBS-X的最大吸收光波长为368nm，最大发射光波长为406和426nm。这可令作为紫外线来源的可见光的发射在透射过胶带时可被所采用的带有低倍放大镜头(6倍)的电视摄像机记录。
由此，存在防晒剂的部位可阻断紫外光，荧光剂不会被激发，从而得到黑色区域。电视摄像机与带有图形采集卡的计算机相连，并可将图片储存在计算机内。采用Optimas图像分析软件，其可对透射过胶带的紫外线量的差异进行定量分析。强度越低，紫外线阻断性越好，则防晒效能越好。此外，采用先进的图像分析技术放大照片和测定强度，采用特定的UVA和UVB探测器还可测出UVA和UVB的实际透射量。
表1表明根据本发明所制备的制剂的防晒效能高于根据常规方法制备的膏霜，且与根据常规方法制备的、含加倍用量防晒剂的制剂的防晒功效相当。
表1
实施例3活体皮肤的增白数据选择20名志愿者，分别每日两次在其前臂涂敷0.75g本发明所制备的膏霜(2d)，或根据常规方法(2b)制备的膏霜，或安慰剂(2a)。另—侧前臂作为未经涂敷的对照组。在涂敷前一天和涂敷后8周按10分对肤色进行评估。表2的数据是涂敷8周后分值的变化。负数表明肤色与对照组相比变白，正数表明与对照组相比肤色变黑。
表2
实施例4将以下膏霜用于皮肤增白双盲临床试验中。选择20名志愿者，每日两次在其前臂上涂敷0.75g上述实施例1的本发明所制备的膏霜，但其中采用2％肉豆蔻酸异丙酯(而非矿物油)作为油相(3a)，或根据常规方法制备的膏霜(2b)，另一侧前臂作为未经涂敷的对照组。在涂敷前一天和涂敷后8周按10分对肤色进行评估。表3的数据是涂敷8周后分值的变化。负数表明肤色与对照组相比变白，正数表明与对照组相比肤色变黑。
表3
权利要求
1.一种制备防晒组合物的方法，其中包括以下步骤(i)将占组合物0.1—10％(重量)的吸收紫外线防晒剂溶于油相；(ii)在水相中中和硬脂酸；以及(iii)将溶解的防晒剂与经中和的硬脂酸以及适用于化妆品的载体进行均质化。
2.权利要求1所述的方法，其中溶解的防晒剂是在经中和的硬脂酸和适用于化妆品的载体被均质化后，再与经中和的硬脂酸和适用于化妆品的载体进行均质化的。
3.权利要求1或2中任一权利要求所述的方法，其中包括以下附加步骤在步骤(ii)之前在高于70℃的温度下将硬脂酸熔融。
4.前述任一权利要求所述的方法，其中油相是肉豆蔻酸异丙酯。
5.根据上述任一权利要求所述方法制得的局部用美容防晒组合物。
全文摘要
一种局部用美容防晒组合物,其中含有:(ⅰ)占组合物0.1－10%(重量)的溶于油相的吸收紫外线防晒剂;和(ⅱ)适用于化妆品的载体。还描述了该组合物的制备方法。本发明的组合物具有改进的防晒效能。
文档编号A61K8/35GK1330535SQ99814396
公开日2002年1月9日 申请日期1999年10月21日 优先权日1998年12月16日
发明者G·拉曼 申请人:荷兰联合利华有限公司