专利名称：保持住向定点区域送药的注射头所用的可充胀医疗装置的制作方法
技术领域：
本发明一般地涉及用于治疗患者的血管的医用装置。更具体地说，本发明涉及一种插入到患者的心血管系统中的医用装置，该装置可用于直接向血管壁注射流体。此外，本发明还涉及多个不同的治疗血管的方法。
然而，血管成形术用于治疗血管内狭窄并不总是成功的。而且，血管成型术可剌激血管从而引起继发的血管狭窄。其结果，提出了多种其它的装置以结合血管成型术使用。例如，一个这种装置使用一个气囊把多个孔隙靠在血管壁上。接着从孔隙对(血管)内皮进行治疗。
可惜，这种装置已经证实不是完全令人满意。尤其是，以此装置，多数，如果说不是所有，的流体都不能穿透血管壁并且被冲进血流中。由于某些流体的毒性，这种手术危及患者的健康。另外，因为流体被冲走，对血管的治疗相对地无效。
有鉴于此，本发明的一个目的是提供一种装置和方法用于治疗二次狭窄，抑制狭窄的发生和/或抑制由于血管内手术创伤引起的狭窄。本发明的另一个目的是提供一种用于治疗血管的装置，具有穿透血管壁的机构，所述机构与把流体注入血管壁的机构是分开的。本发明的又一个目的是是提供一种可以选择性地改变用于穿透血管壁的力度和深度的装置。本发明的再一个目的是提供一种治疗血管的装置，它易于使用、并且相当简单并且生产成本不高。本发明的还有一个目的是提供一种用于治疗血管且对患者的风险最小的装置和方法。
重要地，本发明可以用于安全地治疗二次狭窄，抑制再狭窄和/或抑制血管狭窄，同时对患者的风险最小。另外，本发明是病灶特异性的并且让医生能够准确地只向血管的准确区域发送流体。这是重要的，因为许多流体对身体的其它区域可能是有害的。例如，有些流体可能致盲。
在本发明的第一方案中，所述膨胀构件包括一个气囊，气囊可以从一个收缩的第一构形膨胀到一个膨胀了的第二构形。配发头径向地从气囊伸出并且和气囊一起在第一构形和第二构形之间移动。配发头优选地穿透治疗区域处的血管内皮层并且在气囊在第二构形时选择性地释放流体。以此构形，配发头穿透进血管壁的深度和用于穿透血管壁的力度受到精确地控制。这让本发明可以向血管壁的适当区域发流体同时使对血管壁的损伤最小。另外，所述气囊可以用于同时地扩张血管。
至少一个流体通道连接与配发头流体连通的流体源。例如，所述流体通道可以包括一个挠性的管状套管，所述套管基本上包含并且封闭气囊外表面的至少一部分。流体源包括一个与流体通道流体连通的流体泵，用于选择性地从流体源向配发头提供加压流体供应。
每个配发头可以是一个基本上管状的突伸，具有一个附着端和一个用于凹入血管壁的凹入段。附着端包括一个直接安装在管状套管上的基板。在本发明提出的某些实施例中，凹入段由配发头的开口边缘界定。在其它的实施中，每个配发头可以包括一个多孔段和一个孔，该孔贯通界定所述凹入段的配发头壁。
取决于流体和所希望的治疗，流体可以基本上与配发头穿透治疗区域同时释放，也可以在配发头穿透治疗区域和释放流体之间有一个时间延迟。
膨胀构件的第二方案包括一个多腔导管、一个通气管、多个把通气管连接到导管的挠性管及一个或多个固定到所述挠性管上的配发头。通气管可以相对于导管移动而把挠性管在血管壁附近重新定位。
本发明还是一种用于膨胀治疗区域并且从流体源向治疗区域发送流体的方法。所述方法包括在血管中推进膨胀构件，在血管中膨胀起膨胀构件，并且选择性地从配发头向治疗区域中释放流体。膨胀构件的膨胀引起每个配发头的开口端穿透治疗区域。另外，膨胀构的膨胀还可以引起血管同时扩张。
本发明还是一种治疗活血管壁的方法。这个方法包括下列步骤提供流体、在血管中推进膨胀构件，把膨胀构件移动到一个第二构形，从而配发头的凹入段接触血管壁的至少一个部分，并且凹入血管壁的至少一个部分而选择性地从凹入段向血管壁释放流体。
可以用足以引起血管壁局部肿大的速率从每个配发头向血管壁内迫入流体。这让流体分送到血管壁内以在血管壁中分布流体。优选地，在此实施中，配发头适当地间隔开以产生多个间隔开的局部胀大，这些肿大相继地基本上绕血管壁周边分配流体。
流体的类型可以不同以适应患者的特定需要。更具体地，所述流体可以设计用于治疗二次狭窄或者说疾病、通过使上次血管内手术的影响最小化抑制重新狭窄，和/或抑制血管内的狭窄。例如，为了抑制再狭窄，流体可以含有抑制在一定病理条件上平滑肌细胞在血管内增殖的抗增生剂。选择性地杀灭快速分裂细胞的流体可以用于抑制平滑组织生长的增生。适宜的流体可以包括抗增生剂，诸如氨甲蝶呤、强地松龙、阿霉素、蛋白合成抑制因子、毒性片段诸如假单胞菌、内毒素(PE)或者蓖麻蛋白A(RA)毒素，以及放射性同位素，诸如铱111、钇90、镉67、锝99、铊205和磷32放射药剂。所提出的本发明独特地适于安全地向血管壁发送危险性流体，同时使冲入血流的流体量最小化。
变通地，例如，可以用本发明的装置发送剌激血管侧枝循环的流体。这通过在原先的血管发展成狭窄时产生新的侧枝血管为患者提供预防性治疗。包括一种动脉生成因子抑制剂的流体可用于此目的。
为了减少冲入进血流的流体量。一部分流体可以以接近血管的pH值沉淀。典型地血管的pH约为7。从而可以使用约低于6或者高于8pH值的流体。在把流体分发进血管壁后，流体的pH值接近7并且部分流体沉淀。在此实施例中，所述流体可以包括一种沉淀剂，一种附着于或者包括在沉淀剂内的活性成分，及一种承载沉淀剂和活性成分的载体成分。沉淀剂沉淀在血管壁中，而载体部分冲进血流中。由于活性成分附着于或者包括在沉淀剂内，因此活性成分保留在血管中。这使流体的活性成分冲进血流中的量最少化。对于此实施例，例如流体的活性成分可以包括以上概括的抗增生剂。另外沉淀剂和活性成分，例如可以包括放射核或者放射药品沉淀，诸如金胶体，即金198和金199和/或无机沉淀剂。
另外，流体的活性成分可以设计成一个缓慢的、时间释放处方，从而活性成分在延长的时间段上释放进血管。换言之，活性成分可以在一段时间上缓慢地降解以逐渐地把流体的活性成分释放进血管壁中。可以使用一种生物可降解聚合物提供一种对活性成分的控制释放处方。
变通地，所述流体可包括一种固定到流体的活性成分中的结合剂。结合剂结合、附着或者链接到血管壁的至少一个部分。结合剂可以包括一个结合血管壁的一个部分诸如胶原或者血管壁的平滑肌细胞成分的配基。这保证流体活性成分块落保留在血管壁中并且使冲入到血流中的流体的活性成分的量最少化。结合到血管壁成分的配基的例子包括PDGF受体、胶性分子包括但是不限于激活的血小板上的整合蛋白族和受体的某些分子，诸如凝血酶受体。变通地，例如可以使用结合到胶原上的磷三齿肽。在又一个实施例中，结合剂可以有直接亲合力以形成对血管或其某些成分的离子、共价键结合或者范德瓦尔引力。
在又一个实施例中，流体可以用于在血管壁上基因治疗。例如，流体可包括转病毒、腺病毒载体或者携带适当DNA有效载荷进行适当的基因转换的腺病毒关联载体(AAV)。本发明可使用基因改变特定的血管治疗点而不影响身体其余部分的流体。
而且，用本发明的装置，可以加长配发头。这个特征使得本发明的装置可以从血管发送流体，经过血管壁然后进入器官或者特定的组织区域。
重要的是认识到根据本发明的装置利用一种使配发头穿透血管壁的机构后者与释放流体进入血管壁的机构是分开的。而且，所述装置可以改变用于穿透血管壁的力并且可以同时扩张血管壁。而且，本发明提出的独特的流体使冲进血流中的流体量最少而保留在血管壁中的量最大。另外，本发明还特别有用于把放射性同位素直接注入到血管壁中。
图4A是具有本发明特征的配发头第一实施例的透视图；图4B是具有本发明特征的配发头第二实施例的透视图；图4C是具有本发明特征的配发头第三实施例的侧视图；图4D是具有本发明的特征的配发头第四实施例的侧视图；图5A是具有本发明特征的多个配发头的一个实施的透视图；图5B是具有本发明特征的多个配发头的另一个实施的透视图；图6是具有本发明特征的装置的另一个实施的透视图；图7是沿图6的7-7线取的横剖视图；图8是具有本发明特征的装置的又一个实施的透视图；图9是图8所示的装置的横剖视图，示出沿图8中9-9线取的缩回的构形。
图10是图8所示的装置的横剖视图，示出为沿图8中9-9线取的膨胀的构形。
图11是图8所示的装置放置时患者的血管中的横剖视图；图12A是血管的一部分和配发头穿透血管壁之前的装置的纵剖视图；图12B是血管的一部分和配发头穿透血管壁之后的装置一部分的纵剖视图；图12C是血管和装置的轴向横剖视图，示出穿透血管壁的配发头；图12D示出流体注入进血管壁后血管壁的纵剖视图；图12E示出向血管壁注射的配发头的轴向剖视图；图12G是血管和装置的轴向横剖视图，示出分送到血管壁中的流体；图13A是血管和装置的纵剖视图，示出含有放射性同位素的流体向血管壁内分送；图13B是血管和装置的部分纵剖视图，示出含有放射性同位素的流体向血管壁内分送以后；图14A是血管和装置的纵剖视图，示出含有沉淀剂的流体向血管壁内分送；图14B是血管的部分和装置的纵剖视图，示出含有沉淀剂的流体向血管壁内分送以后；图15A是血管和装置的纵剖视图，示出带有结合剂的流体向血管壁内分送；图15B是血管的部分和装置的纵剖视图，示出结合剂结合到血管壁的一部分；图16A是血管的纵剖视图，示出血管的细胞基因和具有本发明特征的装置的一部分；图16B是血管的纵剖视图，示出用装置向血管壁内注射包括病毒基因的流体；和图16C是血管的一部分的纵剖视图，示出病毒基因攻击细胞基因并且置换细胞基因。
详细描述首先，参见图1，示出一种根据本发明用于把一种流体1 3注入一个活血管11壁中的装置10放置在患者2的上体内即血管11中。但是装置10可以用于患者12全身的动脉和静脉中。重要的是正如所述，该装置可以基本上对称地把流体13绕血管11的周边直接注入到血管11中。
参照图2，具有本发明特征的装置10的第一方案包括一个多腔导管14、一个安装在其上的膨胀构件15、一个管状套管18和多个配发头20。
如图2和图3A所示，膨胀构件1 5有一个可充胀的气囊16。气囊16至少在第一明显缩回的构形和第二明显膨胀的构形之间充胀和收缩。在第一构形时气囊16是明显缩小的。在第二构形气囊16可以是从部分充胀到完全充胀的任何阶段，这取决于血管11的尺寸。气囊16和管状套管18可以用数种材料制造，包括聚乙烯对苯二甲酯(PET)。
另外，图2示出管状套管18包绕气囊的一个相当的部分，并且多个配发头20安装在管状套管18上，当然，所示的配发头20只是示范性的。
图3A提供对气囊16、管状套管18和配发头20之间结构配合的充分说明，图中可以看到管状套管18的远端直接附着在气囊16的外表面25上。图3A还示出管状的套管18基本上包绕和封装气囊16并且示出管状套管18的近端24近端地从气囊16伸出并且越过气囊16直到导管14上。管状的套管18与气囊16的外表面25配合以界定流体通道26的一个部分。近端24可以连接到导管14的外腔27(图3A中未示)以完成流体通道26。
图3A还示出气囊16的远端28固定到导管14上，并且气囊16的近端附着在导管14上以产生一个在气囊16内部的充胀腔32。气囊接口34可让流体进入充胀腔。为本发明的目的，气囊接口34可以连接导管14的气囊腔(未示)与之流体连通。图3A还示出导管14形成有一个内腔36，内腔36尺寸做得可以容纳一条引导线38贯穿于其中。
血管11包括多个层。为了便于本讨论，某些层，如内皮层35a、基底膜层35b、薄片层325c，和中间层35d，及外膜层35e示出于图3B中。基底膜层35b，薄片层35c、中间层35d考虑为内层。对于本发明的装置重要地是，可以通过控制配发头20的长度精确地控制配发头20的穿透深度。从而，装置10可以把流体13发送到所希望的血管11的目标层。例如，如图3B所示，配发头20穿透内皮层35a、基底层35b、和薄片层35c并且准确地把流体13分送到中间层35d，即此例中的目标层。变通地，例如，可以用一个较短的配发头20把流体13发送到薄片层35c中。另外，本发明的装置10可以用于同时扩张血管11。
现在参见图4A，每个配发头20包括一个基板40和一个有一附着端44和一凹入段46的管状突伸42。而且，可以看出，管状突伸42的附着端44连到基板40上并且是基板40的一个组成部分。优选地，配发头20由镍制造而管状突伸42通过从基板40冲制出而形成。在图4A所示的实施例中，凹入段46由一个对着基板40的开口界定。管状突伸42界定一个穿过配发头20延伸的流体槽路48。图4A中所示的每个配发头20基本上都是环形的。
图4B示出配发头20的另一个实施。每个示于图4B中的管状突伸42基本上是圆锥形的。同样地，图4B中所示的配发头20优选地用镍制造，并且形成为具有经注射器20延伸的流体槽路48。
图4C和4E示出另一个配发头20的变形实施例。图4C至4E中所示的该实施例中管状突伸42基本上是圆锥形的，但是，在图4C中，凹入段42由一个通过管状突伸42的侧面延伸的孔界定。有些类似地，在图4D中凹入段46由一对经每个管状突伸42的一侧延伸的孔来界定。这个特征抑制在插入进血管11中时塞住凹入段46。在图4E中，管状突伸42由多微孔的材料制造。从而，多微孔的材料界定每个配发头20的凹入段46。基本上，在此实施例中，流体13经多微孔的管状突伸42迫入。
图5A示出在相同的基板50上形成多个配发头20。更详细地说，图5A示出一个长形基板50，从该基板已经形成配发头20。在所有重要的方案中，图5A所示的配发头20在结构上与以上参照图4A所讨论的配发头20相同。仅有的不同是它们集体地安装在相同的基板50上。
类似地，图5B示出在相同基板50上形成多个配发头20。图5B所示的配发头20在结构上与以上参照图4B所讨论的配发头20相同。仅有的不同还是它们集体地安装在相同的基板50上。
现在回顾图3A，配发头20安装在管状的套管18上，从而每个相应的配发头20的流体槽路48与管状套管18中的孔52对齐。这样做是为了建立在特定的配发头20和输液腔26之间的流体连通。实际上，在建造装置10时可优选地首先把装置10安装到管状套管18上，这可以以领域内公知的方式进行，诸如通过接合，然后经过配发头20刺穿管状套管18进行。
在气囊16充胀时本发明的配发头20偏开管状套管18从0.005到0.02英寸之间延伸。然而，本领域内的一般技术人员会认识到这个距离只不过是举例而已。
在图6所示的本发明的另一个实施中，装置10的基本组成部分包括多腔的导管14，形成为容纳引导线38；气囊16；和多个配发头20和多个安装在气囊的外表面25上的管状槽路64。每个管状的槽路64有一个比气囊16小的直径并且放置得基本上平行气囊16的纵轴65。
图6进一步示出安装在每个管状槽路64上的是配发头20，配发头20放置在管状槽路64的表面上从而在气囊16充胀时，配发头20沿径向方向向外运动。但是，注意，示出配发头20只是为了举例目的，应当理解，任何关于以上实施讨论的配发头20或者配发头20的组合都可以使用。
现在参看图7，装置10的剖面详细示出管状槽路64。更具体地，管状槽路64的远端66密封为产生一个把配发头20连接到流体源60的流体通道26的部分。参看图6和图7，可以看出，管状槽路64的近端68与导管的外腔27流体连通，该外腔与流体泵58和流体源60流体连通。
参看图7，示出配发头20安装在管状槽路64的表面上。如图7进一步所详示，每个配发头20的基底40于相应的孔70上方安装在管状槽路64上。对于上图可以理解，任何数量的管状槽路64都可以安装在气囊16的外表面上。可以进一步理解，任何数量的配发头20都可以安装在单个的管状槽路64上。
图8示出膨胀构件25的第二方案，该膨胀构件包括一个多腔导管80和一个通气管82。多腔导管80和通气管82都绕相同的通气管82的纵轴远端地放置，并且从而多腔导管80的远端分开。
使用某些类型的装置沿纵轴平移地运动通气管82。例如，参看图8，示出一根推拉线84连接到通气管82上。推拉线84穿过多腔导管80的一个腔而让推拉线84能够平移地沿着纵轴运动。推拉线84的平移运动引起通气管82经受类似的平移位移。在许多情况下，会希望本发明的装置10结合引导线38一起使用。在这种情况下，推拉线84可以形成内腔，引导线38可以穿过所述内腔。
在此第二方案，多个中空的、挠性的管86附着在通通气管82和多腔导管80之间，每个挠性管86包括一个远端88、一个近端90和一个中心区92。每个管86的近端90连接到多腔导管80。每个管86的远端88连接到通气管82上。优选地，管86绕多腔导管80和通气管82以基本上如图8所示的方式径向地分布。
现在参看图9-11，可以看到每个挠性管86形成有一个空腔94。挠性管86的腔94穿过挠性导管80，让流体能够通过多腔导管80进入挠性管86。每个挠性管86的腔94分开地通过多腔导管80而让不同的流体13通入每个挠性管86中。变通地，每个挠性管86的腔94可以附着到一个在多腔导管80内部的一或者多个公共的腔中。
图9和10还示出多个配发头20附着在每个管86的中心区域90。每个挠性管86形成有多个孔96，多个孔96相应于各个配发头20。功能上，每个孔96把各个配发头20连接到腔94，让流体泵58能够从流体源60向腔94泵送流体13，用于经配发头20排出。
图9和图10还示出本发明可以在第一的收缩的构形(示于图9中)和第二的膨胀的构形(示于图10中)之间移动。较详细地，可以看到，通气管82和多腔导管80由一个第一距离98隔开。图9中所示的装置10还有一个用100标示的第一总宽度。作为比较，可以看到，图10中所示的通气管82和多腔导管80由一个小于图9中所示的第一间隔距离98的第二间隔距离102隔开。图10中所示的装置10还有一个大于图9中所示的第一总宽度100的第二总宽度104。
图9中所示的第一收缩的构形和图10中所示的第二膨胀的构形之间的差通过通气管82沿纵轴的平移运动完成。较详细地，在推拉线84引起通气管82向多腔导管运动时，每个挠性管86离开纵轴向外弯曲。以此方式，推拉线84可以用于平移地移动通气管82以引起管86交替地弯曲和伸直，分别如图10和图9所示。在某些情况下，优选地由弹性材料制造挠性管86，该材料把管86偏置于要么是弯的要么是直的构形。
参看图12A-12F，流体13可以从每个配发头20以足以造成血管11壁壁内局部肿胀的速率迫入血管11的壁中。这使流体13能够分送在血管11的壁中并且绕血管11的周边分布。优选地，如图12A和12F所示，配发头20间隔开以产生多个间隔开的局布肿胀106，肿胀相继地把流体13基本上绕血管11的壁的周边分送。产生局部肿胀106所需要的速率取决于使用的流体的粘度。典型地，约400毫升到700毫升之间的流体13在约五和四十五秒之间发送足以产生所希望的局部肿胀。但是，应当认识到本文提出的量和时间只不过是举例。时间范围和需要产生所希望的局部肿胀的量根据数个因素改变，诸如流体13的粘度。
产生多个间隔开的局部肿胀106所需要的间隔也根据使用的流体13而变化。据信，配发头20应当隔开约1毫米到6毫米之间的圆周距离108，大致间隔70度至140度。另外，分送器20应当间隔开约0.5毫米到3毫米之间的纵向距离110。
注入血管11中的流体13的成分取决于进行的治疗和患者12的身体素质。更具体地，流体13可以设计于治疗二次狭窄或者疾病，通过使上次血管内手术的影响最小化抑制重新狭窄和/或抑制血管11内的狭窄。例如，为了抑制再狭窄，流体13可含有抑制一定病理条件下血管内平滑肌细胞生长增生的抗增生剂。适合的流体可以包括抗增生剂，诸如氨甲蝶呤、强地松龙、阿霉素、蛋白合成抑制因子、毒性片段诸如假单胞菌、内毒素(PE)或者蓖麻蛋白A(RA)毒素，以及放射性同位素，诸如铱111、钇90、镉67、锝99、铊205和磷32放射药剂。据信所提出的本发明独特地适于安全地向血管壁发送危险流体，同时使冲入血流的流体量最小化。
变通地，例如，可以用本发明的装置发送剌激血管侧枝循环的流体。这个特征使得能够在原先的血管发展成狭窄时通过产生新的侧枝血管为患者提供预防性治疗。包括一种动脉生成因子抑制剂的流体可用于于此目的。
图13A和13B，示出包括放射性同位素112的流体13，它可以降低和抑制血管11的组织和/或细胞的生长。因为放射性同位素112是直接地注射进血管11的并且绕血管11的周边对称地注射的，可以使用相对低能量的有相对短的半衰期的放射性同位素112。这些相对低能量的放射性同位素应当对患者12造成最小的损伤。本文提出的装置10独特地适宜于安全地只向血管壁11的治疗区域发送放射性同位素112，同时使冲入到血流中的放射性同位素112的量最小。另外，可以把放射性同位素112封装在适当的载体中，诸如氨基甘露糖改性脂质，所述脂质可以快速地吸收进薄片层35c的平滑肌细胞中。
要发送到血管11中的放射剂量可改变以适应患者的需要。现在据信，组织吸收的剂量在约8至40居里之间将用于抑制再狭窄。注入到血管13中的准确量的流体13和流体13的类型，可以根据冲入到血流中的流体13的量和/或根据流体13的寿命改变。
参看图14A和14B，为了使冲入血流中的流体13的量最少化，一部分流体13可以大约在血管pH值沉淀。典型地血管的pH约为7。从而可以使用低于约6或者高于8pH值的流体13。在把流体13分发进血管壁11后，流体的pH值接近7并且部分流体13沉淀。在此实施中，流体13可以包括一个沉淀剂114，一种附着于或者包括在沉淀剂114内的活性成分115，及一个承载着沉淀剂114和活性成分115的载体成分117。活性成分15是旨在治疗患者12的流体13的一部分。在此例中，沉淀剂114可沉淀在血管壁11中，而载体部分117冲入进血流中。
由于活性成分115附着于或者包括在沉淀剂114内，因此保证了流体13中大量的活性成分115保留在血管中并且使流体13的活性成分115冲进血流中的量最少化。在此实施中，例如流体13的活性成分115可以包括以上概括的抗增生剂。另外沉淀剂114和活性成分115，例如可以包括放射核或者放射药品沉淀剂，诸如金的胶体，即金198和金199和/或无机沉淀剂。
另外，流体13的活性成分115可以设计成一个缓慢、随时间释放处方，从而活性成分115在延长的时间段上释放进血管壁11。换言之，活性成分115可以在一段时间上缓慢地降解以逐渐地把流体13的活性成分115释放进血管壁11中。可以使用一种生物可降解聚合物提供对活性成分115的控制释放处方。
变通地，参看图15A和15B所述流体13可包括一种结合剂116、活性成分115和载体成分117。结合剂116固定到流体13的活性成分115中。结合剂116适用于结合、附着或者链接到血管壁11的至少一个部分。例如结合剂116可以包括一个结合血管壁11的一个部分诸如胶原或者血管壁的平滑肌细胞成分的配基。因为结合剂16固定到活性成分115中，保证流体13的活性成分115的大量保留在血管壁11中并且使冲入到血流中的流体13的活性成分115的量最少化。结合到血管壁成分的配基的例子包括PDGF受体、胶性分子包括但是不限于激活的血小板上的整合蛋白族和受体诸如凝血酶受体。另一种类配基由位于Illinois州Arlington Heights的Amersham公司以Ceretec商标名出售。变通地，例如可以使用结合到胶原上的磷三齿肽。在又一个变通实施中，结合剂116可以有直接亲合力以形成对血管或其某些成分的离子、共价键结合或者范德瓦尔引力。
变通地，如图16A-16C所示，流体13可以用于对血管壁11进行基因治疗。在此实施中，流体13可以包括适当的适用于感染细胞120、修改、抑制或者加强细胞120中的一个细胞基因122的病毒载体118。例如流体13可包括转病毒、腺病毒载体或者携带适当DNA有效载荷进行适当的基因转换的腺病毒关联载体(AAV)。变通地，例如，可以把裸DNA或者多聚阳离子用于基因治疗。本发明的流体13用基因改变特定的血管11治疗区域54而不影响身体其余部分。
再一种可以用在本发明内的流体13包括抗体，诸如受体位点单克隆抗体、毒性剂，诸如皂角苷、基因物质诸如DNA、细胞材料诸如内皮细胞和/或药品诸如肝素。本发明提供的例子仅是可用于本发明的流体13的例子。本领域内的一般技术人员会认识到可以发展其它药品和技术改进。另外，本领域内的一般技术人员将看出本发明可以用于抑制再狭窄以外的应用。例如，用加长的配发头20，本发明的装置10可以从血管向特定器官发送流体13，经过血管壁然后进入器官或者特定的组织区域。应用操作膨胀构件15的气囊16方案运转的一个例子可以最好地参照图1-3看出。首先把引导线38置入患者12的血管11中。这样做是要建立一个经血管11到治疗区域54的机械通道，而将流体13在区域54处释放。
接着，附着在导管14上的气囊16在引导线38上移动到治疗区域54。在血管11移动的过程中气囊处于其第一构形。一旦气囊16正确放置在治疗区域54附近时，启动一个充胀器56以充胀气囊16到其第二构形。如图2所示，充胀器56连接到装置10的近(体外)端。
回顾图3，可以看出，随着气囊16充胀，膨胀的气囊16压迫管状套管18并且引起管状套管18同样地膨胀。接着安装在管状套管18上的配发头20径向地从导管14移动并且嵌入治疗区域54。进一步，可以用气囊16同时扩张血管11。
在配发头20嵌入治疗区域54后，启动图2中所示的流体泵58把流体13从流体源60泵入流体通道26。重要的是，这个泵作用还引起任何已经泵入流体通道26的流体通配发头20排出并且进入治疗区域54的组织中。
变通地可以在配发头进入血管前启动流体泵58，并可以用阀门63阻止流体13流动直到分流器20嵌入治疗区域54中。在配发头20透入治疗区域54之后可以打开阀门62，从而基本上与配发头20嵌入治疗区域54同时进行注射。变通地，通过等待约至少一秒到约二十秒流体13的注射可以在该时间延迟后发生。进一步，一种或多种流体13可以在不同的时间期间释放进血管壁11中。
在流体13从流体源80分送进治疗区54后，可以通过逆转充胀器56来放松气囊16到其第一构形。这个行动引起气囊16收缩并且把配发头20从治疗区54撤出。整个装置10可以在引导线38上从患者12撤出。
图6和7所示的实施例使用多个个别的、管状的槽路64。用此实施例，可以或与每个管状槽路64保持流体连通，或保持各个管状槽路64之间的流体隔离。例如，每个槽路64之间的流体连通可以通过在导管14的外腔27内一起流体地连接每个管状槽路64，从而从同一流体泵58向每个管状槽路64供应流体13。变通地，通过向每个管状槽路64设一个相应的并且独立的外腔27并且建立其自己的到相应和独立的流体泵58的流体连接，可以保持每个管状槽路64之间隔离。因此，有可能通过使用多个各连接到分开的流体泵58的管状槽路64，同时注射各种不同的流体13。
用具体的装置10把流体13注射进治疗区域54已由本说明书详加图示和公开，完全可能得到本发明目标和优点，应当理解这只是提及到的本发明优选实施例。不打算对本文所示的结构或者设计细节有不同于所附权利要求书中定义的限制。
权利要求
1.一种用于治疗血管壁的装置，所述装置含有一个流体源，包括一种流体；一个膨胀构件，所述构件在一个收缩的构形和一个膨胀的构形之间移动；一个配发头，所述配发头和膨胀构件一起在收缩构形和膨胀构形之间移动；和一个流体通道，将流体源与配发头流体连通。
2.权利要求1所述的装置，其特征在于，所述流体抑制血管内平滑组织生长的增生。
3.权利要求1所述的装置，其特征在于，所述流体包括一种放射性同位素。
4.权利要求1所述的装置，其特征在于，所述流体剌激侧枝血管的产生。
5.权利要求1所述的装置，其特征在于，所述流体包括锝99。
6.权利要求1所述的装置，其特征在于，所述流体包括磷32。
7.权利要求1所述的装置，其特征在于，所述流体用于基因治疗。
8.权利要求1所述的装置，其特征在于，所述流体包括金胶体。
9.权利要求1所述的装置，其特征在于，所述流体至少部分地大约在血管的pH值沉淀。
10.权利要求1所述的装置，其特征在于，所述流体有不同于血管pH值的流体pH值，并且至少部分所述流体大约在血管的pH值沉淀，从而在流体接近血管pH时所述流体沉淀在血管壁中。
11.权利要求1所述的装置，其特征在于，所述流体包括一种放射药品沉淀剂。
12.权利要求1所述的装置，其特征在于，所述流体包括一种无机沉淀剂。
13.权利要求1所述的装置，其特征在于，所述流体有不高于约6pH值的pH值。
14.权利要求1所述的装置，其特征在于，所述流体有不低于约8pH值的pH值。
15.权利要求1所述的装置，其特征在于，所述流体包括一种结合到血管壁的至少一部分的结合剂。
16.权利要求15所述的装置，其特征在于，所述流体包括一种结合血管壁的至少一部分的配基。
17.权利要求15所述的装置，其特征在于，所述流体包括一种结合到胶原的配基。
18.权利要求15所述的装置，其特征在于，所述流体有一种固定到结合剂的活性成分。
19.权利要求18所述的装置，其特征在于，所述流体有一种抑制壁内平滑组织生长的增生的活性成分。
20.权利要求18所述的装置，其特征在于，所述流体有一种包括一种放射性同位素的活性成分。
21.权利要求1所述的装置，其特征在于，所述流体源迫使所述流体以足以在血管壁中产生肿胀的速度从配发头进入血管壁。
22.权利要求1所述的装置，其特征在于，包括多个间隔开的配发头，所述配发头间隔开使流体基本上绕血管壁的圆周分送。
23.权利要求22所述的装置，其特征在于，所述流体源迫使所述流体以足以在血管壁中产生至少一个局部肿胀的速度从多个间隔开的配发头进入血管壁。
全文摘要
一种向血管的治疗区域注射流体的方法和装置。装置的第一方案包括一种安装在导管上可充胀的气囊和多个向外伸出并且与气囊一起运动的配发头。至少一个流体通道连接每个与流体源流体连接的每个注射器。在使用所述装置时,先把气囊放置在治疗区域近端的血管中。接着,充胀气囊把配发头嵌入血管壁中。再把流体从流体源引入流体通道并且经配发头引入治疗区域。装置的第二方案包括多个挠性管安装在多腔导管与通气管之间。一根推拉线连接到通气管并且穿过多腔导管的腔。配发头安装在每个挠性管上。
文档编号A61M29/02GK1383385SQ99816495
公开日2002年12月4日 申请日期1999年12月6日 优先权日1999年1月15日
发明者丹尼斯·M·比希尔, 罗伯特·E·赖斯, 彼得·巴拉斯 申请人:英特温什奈尔技术公司