一种氨苄西林丙磺舒胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药用胶囊及其制备方法，尤其涉及一种氨苄西林丙磺舒胶囊及其 制备方法，属药物制剂技术领域。
【背景技术】
[0002] 氨苄西林丙磺舒胶囊，其由氨苄西林、丙磺舒组成，其中，氨苄西林为本品中的杀 菌成分，作用于细菌活性繁殖阶段，通过对细胞壁粘肽生物合成的抑制，而起杀菌作用。丙 磺舒为苯甲酸衍生物，它与氨苄西林竞争肾小管同一主动转运载体，抑制后者从肾小管排 泄，提高氨苄西林的血药浓度，延长其半衰期。
[0003] 本品对多种革兰阳性菌与革兰阴性菌有效，阳性菌包括：金黄色葡萄球菌、表皮葡 萄球菌（包括耐西林与一些耐甲氧苯西林株）、肺炎球菌、粪链球菌以及其他链球菌属等。 阴性菌包括大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、布蓝汉氏卡他菌、埃希氏杆菌、克雷伯氏杆菌、奇 异变形杆菌等。厌氧菌包括脆弱杆菌。适应症为本品适用于敏感致病菌所致的下列感染： 1.呼吸道感染：上呼吸道感染、细菌性肺炎、支气管炎等；2.泌尿系统感染：膀胱炎、尿道 炎、肾盂肾炎、前列腺炎等；3.消化道感染：细菌性痢疾等；4.耳鼻喉感染：急性咽炎、扁桃 体炎、中耳炎、鼻窦炎等；5.皮肤、软组织感染；6.淋病。
[0004] 为了适应临床的需要，减轻患者的用药负担，改善患者的健康状况和生活质量，因 此，从安全、有效、经济和市场急需的角度说，开发氨苄西林丙磺舒制剂具有十分重要的意 义。目前，市场上使用的氨苄西林丙磺舒胶囊品种较多，不同厂家的药品质量存在一定差 异，给临床选择带来一定难度。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷提供一种氨苄西林丙磺舒胶 囊，该胶囊具有稳定性强、溶出度高等特点，为医院药品择优以及临床用药提供了好的产 品。此外，本发明进一步提供该胶囊的制备方法。
[0006] 本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。
[0007]-种氨苄西林丙磺舒胶囊，该胶囊中含有194?195重量份的氨苄西林、55?56 重量份的丙磺舒、2?3重量份的糊精，其中，所述氨苄西林其X-射线粉末衍射图在衍射角 20为12. 1，17. 5,19. 6, 21. 4, 24. 7, 29. 5和31. 8±0. 2°处有特征吸收峰；所述丙磺舒其 X射线粉末衍射图在衍射角 2 0 为 7. 24,8. 56,11. 49,13. 37,14. 74,15. 57,16. 48,17. 20， 18. 79,19. 84, 23. 42, 25. 86, 26. 36, 27. 40, 31. 62,42. 28 和 43. 16±0. 2。处具有特征峰。
[0008] 上述氨苄西林丙磺舒胶囊，所述氨苄西林差示扫描量热仪图谱显示在192? 199°C熔化吸热峰，最大吸热熔融温度为196°C所述丙磺舒差示扫描量热仪图谱显示在 207?213°C熔化吸热峰，最大吸热熔融温度为210°C。
[0009] 一种制备上述氨苄西林丙磺舒胶囊的方法，包括如下步骤：
[0010] a.制备氨苄西林：将氨苄西林粗品溶解于二甲亚砜并温热至65?75°C，用30% 的盐酸溶液调pH值至6. 0?7. 0后，在5分钟内加入丙酮，将溶液在65?70°C保持20分 钟，加入甲基叔丁基醚冷却至_5°C析晶，过滤，45?50°C干燥，即得氨苄西林；
[0011] b.制备丙磺舒：将丙磺舒粗品溶解于丙酮并温热至45?55°C，用30%的盐酸溶 液调pH值至3. 0?5. 0后，在5分钟内加入甲酸丁酯，将溶液在45?55°C保持20分钟，加 入异丙醇冷却至-l〇°C析晶，过滤，35?40°C干燥，即得丙磺舒；
[0012] C.备料：按处方量称取各原辅料，其中氨苄西林、丙磺舒和糊精分别过60目筛；
[0013] d.填充：填充于胶囊，抛光，包装。
[0014] 上述制备氨苄西林丙磺舒胶囊的方法，所述步骤a中氨苄西林的用量与二甲亚砜 用量的重量体积比为lg: 6?8ml;所述步骤b中丙磺舒的用量与丙酮的用量的重量体积 比为lg: 3?5ml。
[0015] 上述制备氨苄西林丙磺舒胶囊的方法，所述步骤a中丙酮的用量与二甲亚砜用 量的体积比为〇. 03?0. 05 : 1 ;所述步骤b中甲酸甲酯的用量与丙酮的用量的体积比为 0? 06 ?0? 08 : 1〇
[0016] 上述制备氨苄西林丙磺舒胶囊的方法，所述步骤a中甲基叔丁基醚的用量与二甲 亚砜用量的体积比为〇. 4?0. 6 : 1 ;所述步骤b中异丙醇的用量与丙酮的用量的体积比 为 0? 2 ?0? 4 : 1〇
[0017] 本发明提供了一种不同于现有技术的氨苄西林丙磺舒胶囊，该胶囊中的氨苄西 林、丙磺舒杂质少，纯度高，可达99. 39%、99. 27%，而且粒径较小、比表面积大、流动性好、 稳定性高；在模拟上市包装条件下，在温度40°C±2°C、相对湿度为75% ±5%条件下放置 6个月后，各项质量检测指标无显著变化，说明具有更好的质量稳定性，更进一步说明本发 明所述氨苄西林、丙磺舒更有利于保障其药物制剂在临床应用中的疗效和安全性，更适合 作为原料药使用。此外，本发明所述的氨苄西林丙磺舒胶囊能够加快在人体内的吸收，提高 了生物利用度，从而提高了疗效；稳定更好，溶出效果更佳，提高了单位剂量的使用效率，为 医院药品择优以及临床用药提供了好的选择，具有很高的经济以及社会意义。
【附图说明】
[0018] 图1本发明所述氨苄西林的X-射线粉末衍射图谱。
[0019] 图2本发明所述丙磺舒的X-射线粉末衍射图谱。
[0020]图3本发明所述氨苄西林的差示扫描量热仪图谱。
[0021] 图4本发明所述丙磺舒的差示扫描量热仪图谱。
【具体实施方式】
[0022] 下面结合【具体实施方式】对本发明做进一步详细说明。
[0023] 实施例1制备氨苄西林丙磺舒胶囊
[0024] 处方：
[0025]
【主权项】
1. 一种氨苄西林丙磺舒胶囊，其特征在于，该胶囊中含有194?195重量份的氨苄西 林、55?56重量份的丙磺舒、2?3重量份的糊精，其中，所述氨苄西林其X-射线粉末衍 射图在衍射角20为12. 1，17. 5,19. 6, 21. 4, 24. 7, 29. 5和31. 8±0. 2°处有特征吸收峰； 所述丙磺舒其X射线粉末衍射图在衍射角2 0为7. 24,8. 56,11. 49,13. 37,14. 74,15. 57， 16. 48,17. 20,18. 79,19. 84,23. 42,25. 86,26. 36,27. 40,31. 62,42. 28 和 43. 16±0. 2 ° 处 具有特征峰；所述氨苄西林差示扫描量热仪图谱显示在192?199°C熔化吸热峰，最大吸热 熔融温度为196°C ;所述丙磺舒差示扫描量热仪图谱显示在207?213°C熔化吸热峰，最大 吸热熔融温度为210 °C。
2. -种制备如权利要求1所述的氨苄西林丙磺舒胶囊的方法，其特征在于，包括如下 步骤： a. 制备氨苄西林：将氨苄西林粗品溶解于二甲亚砜并温热至65?75°C，用30 %的盐 酸溶液调pH值至6. 0?7. 0后，在5分钟内加入丙酮，将溶液在65?70°C保持20分钟，加 入甲基叔丁基醚冷却至_5°C析晶，过滤，45?50°C干燥，即得氨苄西林； 其中，所述氨苄西林的用量与二甲亚砜用量的重量体积比为lg : 6?8ml;所述丙酮 的用量与二甲亚砜用量的体积比为0.03?0.05 : 1;所述甲基叔丁基醚的用量与二甲亚 砜用量的体积比为〇. 4?0. 6 : 1 ; b. 制备丙磺舒：将丙磺舒粗品溶解于丙酮并温热至45?55°C，用30%的盐酸溶液调 pH值至3. 0?5. 0后，在5分钟内加入甲酸丁酯，将溶液在45?55°C保持20分钟，加入异 丙醇冷却至-l〇°C析晶，过滤，35?40°C干燥，即得丙磺舒； 其中，所述丙磺舒的用量与丙酮的用量的重量体积比为lg : 3?5ml;所述甲酸甲酯 的用量与丙酮的用量的体积比为0.06?0.08 : 1;所述异丙醇的用量与丙酮的用量的体 积比为0.2?0.4 : 1 ; c. 备料：按处方量称取各原辅料，其中氨苄西林、丙磺舒和糊精分别过60目筛； d. 填充：填充于胶囊，抛光，包装。
【专利摘要】本发明一种氨苄西林丙磺舒胶囊及其制备方法，属药物制剂技术领域。该胶囊中含有194～195重量份的氨苄西林、55～56重量份的丙磺舒、2～3重量份的糊精，其中，所述氨苄西林其X-射线粉末衍射图在衍射角2θ为12.1，17.5等处有特征吸收峰；所述丙磺舒其X射线粉末衍射图在衍射角2θ为7.24，8.56等处具有特征峰。本发明所述氨苄西林丙磺舒胶囊加快了在人体内的吸收，提高了生物利用度，从而提高了疗效；稳定更好，溶出效果更佳，提高了单位剂量的使用效率，具有很高的经济以及社会意义。
【IPC分类】A61P31-04, A61K9-48, A61K31-195, A61K31-43
【公开号】CN104523688
【申请号】CN201410722863
【发明人】张硕, 张云, 王敏, 薛星, 郭瑜, 马海波, 吴少聪
【申请人】石家庄市华新药业有限责任公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月2日