沙棘油在制备治疗药物性肝损伤药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体为沙棘油在制备治疗药物性肝损伤药物中的应 用。
【背景技术】
[0002] 药物性肝损伤（drug-inducedliverinjury，DILI)是指在药物使用过程中， 因药物本身或其代谢产物或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致的肝脏 损伤，又称为药物性肝病。不管是没有肝病的健康者还是原有严重疾病的患者，在正常用 药量或用药超量的情况下都可能发生DILI。目前，DILI在临床上已成为公认的健康问 题。在许多国家，由扑热息痛引起的药物性肝损伤在DILI中占据了主导地位。扑热息痛 (acetaminophen)，又名对乙酰氨基酷，通用名4' -轻乙酰苯胺，是临床上常用的解热镇痛 药。在推荐剂量时，扑热息痛和阿司匹林、布洛芬等一样有较好的解热镇痛作用，但是，当服 用剂量过大或是长期使用时，不管是应用于实验动物还是人，都易造成肝中心小叶坏死，导 致肝脏损伤，严重者甚至发展为急性肝功能衰竭。1966年，Davidson和Eastham首次报道 了过量扑热息痛可引起肝毒性。随后大量的研宄也表明，扑热息痛致急性肝损伤是一种最 常见的药物性肝损伤。调查显示，在美国、英国和澳大利亚，扑热息痛是导致急性肝功能衰 竭的主要原因，在美国该比例达50%以上，目前在我国由扑热息痛引起的肝损伤也正在被 众多的临床医生所重视。为了减少扑热息痛作为非处方药过量销售而引起肝毒性甚至死亡 事件的发生，政府机构也采取了相应的措施。英国和爱尔兰政府相继颁布了法律条例来限 制药店可出售扑热息痛的剂量。尽管如此，早期跟踪调查显示这些条例减少了因扑热息痛 过量而需进行肝移植的病人数量，但是整体来说，由于多种因素，如经销商不遵从法律等导 致因可购买扑热息痛剂量过大而导致蓄意性扑热息痛自杀或偶然剂量过大导致死亡的事 件并未降低。这提示仍需从探讨扑热息痛致急性肝损伤机制来寻找合适的预防或治疗扑热 息痛损伤的药物，从而从根本上解决这一问题。
[0003] 沙棘油是从沙棘果实中提炼出的一种天然植物产品，含有多种维生素、微量元素、 氨基酸和其他生物活性物质，其具有抗衰老、抗氧化和抗肿瘤等作用。近年来研宄发现沙棘 油通过抑制组织膜内围绕着细胞、亚细胞颗粒和红细胞内多不饱和脂肪酸的氧化及制止脂 质氧化的链式反应而起到抗氧化的作用。施彦等研宄发现，沙棘油明显对抗血清中GPT的 升高，肝组织SOD活力的下降以及MDA含量的升高，提示沙棘油能够清除氧自由基，保护肝 氧化性损伤。王家骏等研宄表明，沙棘油可以减轻汞致肝脏氧化损伤，并且具有促进汞从肾 脏排出的作用。但是扑热息痛所致肝损伤与其它肝损伤具有本质的不同，现有目前没有沙 棘油在治疗扑热息痛所致肝损伤方面的相关报道。
【发明内容】
[0004] 本发明提供了一种沙棘油在制备治疗药物性肝损伤药物中的应用，为治疗扑热息 痛所致肝损伤提供了一种新的药物。
[0005] 为解决上述技术问题，本发明采取的技术方案为：
[0006] 沙棘油在制备治疗药物性肝损伤药物中的应用。
[0007] 进一步，本发明的一种优选方案为：所述的药物的剂型为滴丸剂。
[0008] 进一步，本发明的一种优选方案为：所述的滴丸剂包括沙棘油和聚乙二醇-6000， 所述的沙棘油：聚乙二醇-6000为3ml:8-10g。
[0009] 进一步，本发明的一种优选方案为：所述的沙棘油：聚乙二醇-6000为3ml:10g。
[0010] 本发明也提供了一种沙棘油滴丸剂的制备方法，包括以下步骤：首先聚乙二 醇-6000在95°C水浴上加热熔融，搅拌均匀，然后沙棘油加入基质中，充分搅拌，使之混合 均匀后，于95°C的条件下滴入盛有2?4°C二甲基硅油的中，成型后取出，最后用吸水纸擦 去吸附的二甲基硅油，即得。
[0011] 本发明的有益效果：
[0012] 由沙棘油治疗扑热息痛所致肝损伤的实验可知沙棘油在对扑热息痛导致的急性 肝损伤有良好的保护作用。
[0013] 本发明的治疗药物性肝损伤的药物采用滴丸剂的剂型，以及沙棘油：聚乙二 醇-6000为3ml:8-10g的比例，使得制备的药物的药液状态适中，圆整度适中，表面光滑，硬 度适中，含药量较多，滴丸剂的水溶性、分散性和稳定性好，可以有效地客户现有沙棘油胶 囊制备工艺复杂、成本高、稳定性差。胶囊容易变形破损等问题。
【具体实施方式】
[0014] 下面将结合本发明具体实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显 然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实 施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属 于本发明保护的范围。
[0015] 实施例1
[0016] -种沙棘油滴丸剂的制备方法，包括以下步骤：首先100g聚乙二醇-6000在95°C 水浴上加热熔融，搅拌均匀，然后将30ml沙棘油加入聚乙二醇-6000中，充分搅拌，使之 混合均匀后，于95°C的条件下滴入盛有2?4°C二甲基硅油的中，制成2600丸，本品重约 50mg/丸，规格为llmg/丸，成型后取出，最后用吸水纸擦去吸附的二甲基硅油，即得。
[0017] 实施例2
[0018] -种沙棘油滴丸剂的制备方法，包括以下步骤：首先将90g聚乙二醇-6000在 95°C水浴上加热熔融，搅拌均匀，然后将30ml沙棘油加入聚乙二醇-6000中，充分搅拌，使 之混合均匀后，于95°C的条件下滴入盛有2?4°C二甲基硅油的中，制成2500丸，本品重约 37mg/丸，规格为12mg/丸，成型后取出，最后用吸水纸擦去吸附的二甲基硅油，即得。
[0019] 实施例3
[0020] 一种沙棘油滴丸剂的制备方法，包括以下步骤：首先80g聚乙二醇-6000在95°C 水浴上加热熔融，搅拌均匀，然后将30ml沙棘油加入聚乙二醇-6000中，充分搅拌，使之混 合均匀后，于95°C的条件下滴入盛有2?4°C二甲基硅油的中，成2300丸，每丸重约36mg/ 丸，规格为13mg/丸，成型后取出，最后用吸水纸擦去吸附的二甲基硅油，即得。
[0021] 对比例1
[0022] 与实施例1的制备方法相同，不同之处在于：原料包括30ml沙棘油、75g聚乙二 醇-6000, 37. 5聚乙二醇-1500,制成3000丸，每丸重约46mg/丸，规格为10mg/丸。
[0023] 对比例2
[0024] 与实施例1的制备方法相同，不同之处在于：原料包括30ml沙棘油、150g聚乙二 醇-6000, 30g聚乙二醇-1500,制成3800丸，每丸重约55mg/丸，规格为8mg/丸。
[0025] 对比例3
[0026] 与实施例1的制备方法相同，不同之处在于：原料包括30ml沙棘油、60g聚乙二 醇-6000,制成2100丸，每丸重约42mg/丸，规格为10mg/丸。
[0027] 对比例4
[0028] 与实施例1的制备方法相同，不同之处在于：原料包括30ml沙棘油、150g聚乙二 醇-6000,制成3000丸，每丸重约60mg/丸，规格为10mg/丸。
[0029] 实施例1-3和对比例1-4所制备的药丸的药液状态、滴丸外观、硬度、滴丸重量、滴 丸规格进行考察，具体见表1。
[0030] 对比例1中，滴丸圆整度较好，由于使用聚乙二醇-1500,导致药液较稀，有拖尾现 象，硬度较软，不符合规定。
[0031] 对比例2中，适当减少聚乙二醇-1500的用量，滴丸硬度仍稍软，含药量较少，不够 理想。
[0032] 对比例3中，由于聚乙二醇-6000比例较小，个别拖尾，硬度较软，不符合规定。
[0033] 对比例4中，由于聚乙二醇-6000所占比例加大，导致滴丸硬度稍硬，未能达到理 想效果。
[0034] 实施例1-3中，选择合适的聚乙二醇-6000的用量，药液状态适中，圆整度适中，表 面光滑，硬度适中，含药量较多，符合滴丸剂的要求。
[0035] 表1不同处方沙棘油滴丸考察结果
[0036]
【主权项】
1. 沙棘油在制备治疗药物性肝损伤药物中的应用。
2. 根据权利要求1所述的沙棘油在制备治疗药物性肝损伤药物中的应用，其特征在 于：所述的药物的剂型为滴丸剂。
3. 根据权利要求2所述的沙棘油在制备治疗药物性肝损伤药物中的应用，其特征在 于：所述的滴丸剂包括沙棘油和聚乙二醇-6000,所述的沙棘油：聚乙二醇-6000为3ml : 8-10g〇
4. 根据权利要求4所述的的沙棘油在制备治疗药物性肝损伤药物中的应用，其特征在 于：所述的沙棘油：聚乙二醇-6000为3ml :10g。
5. -种制备权利要求3或4所述的药物的方法，其特征在于，包括以下步骤：首先聚乙 二醇-6000在95°C水浴上加热熔融，搅拌均匀，然后沙棘油加入基质中，充分搅拌，使之混 合均匀后，于95°C的条件下滴入盛有2?4°C二甲基硅油的中，成型后取出，最后用吸水纸 擦去吸附的二甲基硅油，即得。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体为沙棘油在制备治疗药物性肝损伤药物中的应用。所述的药物的剂型为滴丸剂，滴丸剂包括沙棘油和聚乙二醇-6000，所述的沙棘油：聚乙二醇-6000为3ml：8-10g。由沙棘油治疗扑热息痛所致肝损伤的实验可知沙棘油在对扑热息痛导致的急性肝损伤有良好的保护作用。
【IPC分类】A61K36-185, A61P1-16
【公开号】CN104523776
【申请号】CN201410766844
【发明人】王春波, 王文成, 李金莲, 韩彦弢, 蒋启晓, 张磊
【申请人】青岛大学
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月12日