一种丹参舒心胶囊的制备方法及其检测方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种以丹参为原料制备成的胶囊剂的方法及其该胶囊剂的检测方法， 特别涉及一种丹参舒心胶囊的制备方法及其检测方法。
【背景技术】
[0002] 丹参舒心胶囊原标准收载于卫生部药品标准《中药成方制剂》第七册，标准编号为 WS3-B-1294-93,处方为丹参药材一味中药，经提取有效成份后得丹参提取物，然后加适宜 辅料制备成纯中药的胶囊剂，它具有活血化瘀，镇静安神的作用，临床上用于治疗冠心病引 起的心绞痛，胸闷及心悸等病症，是目前市场上用于治疗冠心病引起的心绞痛，胸闷及心悸 等病症的常用药品之一。随着人们生活水平的提高，心血管方面的疾病呈上升趋势，有心绞 痛症的人也越来越多。但是，人们发现，本来应该对治疗此类疾病有很好的作用的丹参舒心 胶囊，其作用却不尽如人意，效果很不稳定，究其原因，丹参舒心胶囊原标准于上个世纪80 年代制定，于1993年收载于卫生部药品标准《中药成方制剂》第七册的，限于当时科技水 平，标准很低，检测方法中仅有一个以丹参酮IIA对照品的薄层色谱鉴别，仅对其中的一个 指标性成分进行检测，没有更加全面的检测方法，也没有含量检测措施，另外，丹参舒心胶 囊的制备方法也有很大的问题，限于当时的认识水平，没有搞清楚丹参的主要成份和相应 成分的性质和作用，也没有先进的设备设施，所以没有很好地控制丹参的提取和浓缩干燥 过程，也没有控制整个制备过程的温度、时间、提取溶剂和压强等工艺条件，原制备方法先 用水煎，去掉了水溶性成分，将对治疗作用有很好效果的成分损失掉。另外，水煎的过程温 度较高，将醇溶性成分也破坏了不少。其次，对醇溶性成分的提取也用了加热回流的方法， 而且加热回流了 3次，长达5小时，在加热回流的过程中，醇溶性成分进一步受到了破坏，醇 提和浓缩后又加10倍量的水进行沉淀，然后再进行干燥，干燥过程也不可能完全避免有效 成分的损失，所以，造成制成的药品中有效成分不全面，有效成分的含量很低，药品的质量 很差，起不到较好的治疗作用，不仅浪费了资源，而且延误了对病人的治疗，所以找到一种 更好的提取和制备方法，就显得必要而迫切。
[0003] 现代研究表明，丹参中含有丹参酮IIA、隐丹参酮、丹参素、丹酚酸B、原儿茶醛等 多种成分，这些成分都有扩张冠状动脉、改善冠状动脉循环、抑制血栓等作用，这些成分合 在一起具有协同增效作用，所以丹参具有活血化瘀，理气止痛的功效，对心血管系统有很好 的作用，如加强心肌收缩力、改善心脏功能、扩张冠脉、增加心肌血流量、抗血栓形成、降低 血粘度等，总体表现出丹参的养血、活血、化瘀、止痛、生新血等作用与功效，但是丹参的主 要有效成分丹参酮IIA和丹酚酸B等性质均不稳定，都不耐高温，甚至于在高于60°C的温度 时低浓度下受热20分钟左右即损失50%以上。
[0004] 原标准的丹参舒心胶囊的制备方法有很大的问题，所制成的胶囊也没有好的检测 方法，所以根本不能保证产品的质量，不能保证产品的疗效，对资源是一种浪费，对患者的 治疗也是一种延误，找到一种能解决以上问题，保证药品质量，保证药品安全有效的制备方 法和检测方法，让患者早日康复，保护群众健康，是人们的期盼和愿望。
[0005] 对于丹参的有效成分的提取，仍存在很大的缺限，如提取过程中有效成分损失很 大、提取后无法制成高浓度浸膏、浸膏的干燥过程造成有效成分进一步损失、提取过程太繁 琐、提取过程有易燃易爆危险等。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种丹参舒心胶囊的制备方法及其检测方法，该制备方法能 够有效的保持丹参中丹参酮IIA和丹酚酸B等有效成分的活性，而检测方法针对制备的丹 参舒心胶囊进行成分检测和含量检测，以此有效的监测丹参冲剂中有效成分的含量及活 性，保证药品的疗效。
[0007] 本发明采用的技术方案如下：
[0008] 本发明所述的丹参舒心胶囊是这样构成的：丹参1000g和适量辅料制备而成。
[0009] 丹参舒心胶囊的制备方法：
[0010]取丹参l〇〇〇g，粉碎成粗粉，置渗滤罐中，取40?70 %的乙醇4000?5000ml，加入 渗滤罐中，浸泡、渗滤，收集渗滤液，滤过，滤液于45?55°C减压回收乙醇，制成相对密度为 1. 05?1. 15的清膏，用真空喷雾干燥器于80?90°C喷雾干燥，制成干膏粉，加辅料，混匀， 装入胶囊，即得。
[0011] 更具体的制备方法如下：
[0012] 取丹参1000g，粉碎成粗粉，置渗滤罐中，取40?70 %的乙醇4000?5000ml，加入 渗滤罐中，加入乙醇至液面正好高出丹参粗粉2?10厘米，于10?30°C浸泡20?40小 时，以每分钟20?100ml的速度放出渗滤液，收集备用，放出渗滤液的同时，将剩余乙醇以 同样的速度向丹参粗粉中加入，加完为止，收集渗滤液，滤过，滤液于45?55°C减压回收乙 醇，制成相对密度为1. 05?1. 15的清膏，用真空喷雾干燥器于80?90°C喷雾干燥，制成干 膏粉，加辅料，混匀，装入胶囊，即得。
[0013] 其中：所述浸泡温度优选为25°C。
[0014] 所述乙醇优选55%的乙醇。
[0015] 所述乙醇用量优选4500ml。
[0016] 所述乙醇浸泡时间优选30小时。
[0017] 所述乙醇高出丹参粗粉6厘米。
[0018] 所述放出渗滤液的速度优选每分钟60ml。
[0019] 丹参舒心胶囊的检测方法，该检测方法包括性状、检查、成分检测和含量检测项目 中的部分或全部，其中：
[0020] (1)成分检测：
[0021] 取本品0.4g，研细，加乙醚5ml，振摇，放置1小时，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙 酯lml使溶解，作为供试品溶液；
[0022] 取丹参对照药材lg，研细，加乙醚5ml，振摇，放置1小时，滤过，滤液挥干，残渣加 乙酸乙酯lml使溶解，作为对照药材溶液；
[0023] 吸取上述两种溶液各5iU，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯：乙酸乙酯= 17?21:1为展开剂，展开，取出，晾干，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，应显 相同颜色的斑点；
[0024] 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇：水=82:18为流动相A，以乙腈：水： 甲酸=26:73:1为流动相B，按照下述方式进行梯度洗脱，流动相A与流动相B之比以体积 百分比计，流速为每分钟0. 8ml，柱温为30°C，检测波长为280nm，理论板数按丹参酮IIA峰 计算应不低于5000;
[0025] 0?25分钟，流动相A(% ) :89?58,流动相B(% ) :11?42
[0026] 25?27分钟，流动相A(% ) :58?0,流动相B(% ) :42?100
[0027] 27?50分钟：流动相A(% ) :0,流动相B(% ) :100
[0028] 取本品0. 2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入甲醇50ml，称定重量，在功率 为120W，频率为59KHZ的条件下超声处理20分钟，放冷，密塞，再称定重量，用甲醇补足减失 重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；
[0029] 取丹参酮IIA对照品、隐丹参酮对照品、丹参素对照品、丹酚酸B对照品、原儿茶 醛对照品，精密称定，分别加甲醇制成每lml含丹参酮IIA15yg、隐丹参酮15yg、丹参素 0. 18mg、丹酚酸BO. 15mg、原儿茶醛0. 10mg的溶液，即得对照品溶液；
[0030] 分别精密吸取供试品溶液与对照品溶液各10yl，注入液相色谱仪，测定，记录50 分钟色谱图，即得；
[0031] 供试品色谱图中，应分别呈现与参照物色谱保留时间相应的色谱峰；
[0032] (2)含量检测：
[0033] 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇：乙腈：甲酸：水= 30:10:1:59为流 动相；检测波长为286nm，理论板数按丹酚酸B峰计算应不低于2000;
[0034] 取丹酚酸B对照品，加75%甲醇制成每1ml含0. 14mg的溶液，即得对照品溶液；
[0035] 取本品0. 2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入75%甲醇50ml，称定重 量，在功率为120W，频率为59KHZ的条件下超声处理15分钟，取出，放冷，再称定重量，用 75%甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；
[0036] 分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10U1，注入液相色谱仪，测定，即得。
[0037] 本品每袋含丹酚酸B(C36H3(l016)不得少于80mg。
[0038] 其中：步骤（1)所述的展开剂苯：乙酸乙酯的体积比=19 :1。
[0039] 为了确保本发明的制法和质量检测方法科学、合理、可行，本申请人对方法中成分 检测、含量检测等方法进行了研究，具体实验资料如下：
[0040] (一）不同制备方法有效