一种无明胶和人血白蛋白成分的腮苗冻保剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种冻干保护剂，具体是指用于制作腮腺炎减毒活疫苗冻干制剂的一 种无明胶和人血白蛋白成分的腮苗冻保剂。
【背景技术】
[0002] 冻干保护剂，简称冻保剂，是将疫苗制成冻干制剂时，添加在疫苗中用于防止疫苗 因冷冻干燥发生性变的保护剂；用于制作腮腺炎减毒活疫苗冻干制剂的冻干保护剂，简称 腮苗冻保剂。
[0003] 现有技术腮苗冻保剂中含有明胶、人血白蛋白成分，用现有技术腮苗冻保剂制备 的腮腺炎减毒活疫苗冻干制剂简称现有腮苗冻干制剂；生物医药科技研宄发现，现有腮苗 冻干制剂的部分被接种人群尤其是儿童，会对其中的明胶、人血白蛋白成分产生强烈的过 敏反应，或者有感染肝炎的风险；宄其机理，导致过敏反应的是明胶或明胶的衍生物能够引 起部分被接种者产生抗明胶分子的IgE抗体，明胶既可以引起细胞介导免疫反应，也可以 引起非细胞介导免疫反应；另外，明胶内含有其他菌种的内毒素亦可导致部分被接种者产 生发热反应；此外，导致部分被接种者感染肝炎是源自现有技术腮苗冻保剂中的人血白蛋 白中携带有肝炎病源，虽然人血白蛋白来源于检测合格的健康人血，但是受现有检测技术 水平的局限，人血白蛋白中携带的肝炎病源会对疫苗产生隐性污染；还有，人血白蛋白供 应紧张价格昂贵，成本高；因此，现有技术存在过敏反应、感染肝炎隐患、成本高的问题与不 足。
【发明内容】
[0004] 针对上述现有技术存在的问题与不足，本发明采用由蔗糖、海藻糖、右旋糖酐、谷 氨酸钠、尿素、精氨酸、199培养基、甘露醇、灭菌注射用水制备的腮苗冻保剂的技术方案，提 供一种无明胶和人血白蛋白成分的腮苗冻保剂，旨在使腮腺炎减毒活疫苗冻干制剂，避免 明胶、人血白蛋白的弊端，达到消除过敏反应、避免感染肝炎、降低成本的目的。
[0005] 本发明的目的是这样实现的：一种无明胶和人血白蛋白成分的腮苗冻保剂，包括 配方和制备工艺，
[0006] 所述的配方为，
[0007] 原料1 :蔗糖，药用级，20?70;
[0008] 原料2:海藻糖，药用级，10?50;
[0009] 原料3 :右旋糖酐40,药用级，10?50 ;
[0010] 原料4 :谷氨酸钠，药用级，5?15 ;
[0011] 原料5 :尿素，药用级，2?8 ;
[0012] 原料6:精氨酸，药用级，0.5?5;
[0013] 原料7 :199培养基，5?30 ;
[0014] 原料8:甘露醇，药用级，5?50;
[0015] 溶剂：灭菌注射用水，余量；
[0016] 配方单位为克/1000毫升；
[0017] 所述的制备工艺为，混合定容；
[0018] 步骤一、
[0019] 将配方中的原料1?8和4/5的溶剂置于烧杯中搅拌混合溶解，获得混合液；
[0020] 步骤二、
[0021] 将所述混合液移至容量瓶中，用配方中余下的1/5溶剂注入容量瓶内进行定容， 之后，盖上容量瓶的瓶塞，翻转摇匀，静置3?5分钟，获得定容液；之后，用20%药用级的 盐酸将所述定容液的pH值调节至7. 2?7. 6 ;获得定容粗液；
[0022] 步骤三、
[0023] 将所述定容粗液经0. 2微米滤膜除菌过滤移至容器瓶中，封盖，获得无明胶和人 血白蛋白成分的腮苗冻保剂制品。
[0024] 试验
[0025] 对用本发明的无明胶和人血白蛋白成分的腮苗冻保剂制备的无明胶和人血白蛋 白成分的腮苗冻干制剂的安全性、有效性和稳定性，与用现有技术腮苗冻保剂制备的现有 腮苗冻干制剂进行对照组试验；
[0026] 定义：在本发明所述配方的范围内，制备3组比例各异的无明胶和人血白蛋白成 分的腮苗冻保剂，分别称为保护剂1、保护剂2、保护剂3 ;
[0027] 以原代鸡胚细胞为培养基质制备的腮腺炎病毒细胞培养物，分别添加所述保护剂 1、保护剂2、保护剂3制取的腮腺炎病毒收获液，经分装冻干获得的无明胶和人血白蛋白成 分的腮苗冻干制剂，分别称为样本1、样本2、样本3 ;
[0028] 所述保护剂1的配方比例为，右旋糖苷40,30 ;蔗糖，50 ;海藻糖，20 ;谷氨酸钠， 10 ;尿素，5 ;精氨酸，2 ;甘露醇，10 ; 199培养基，10 ;灭菌注射用水，余量；单位为克/1000毫 升；
[0029] 所述保护剂2的配方比例为，右旋糖苷40, 20 ;蔗糖，50 ;海藻糖，10 ;谷氨酸钠， 10 ;尿素，5 ;精氨酸，2 ;甘露醇，5 ; 199培养基，10 ;灭菌注射用水，余量；单位为克/1000毫 升；
[0030] 所述保护剂3的配方比例为，右旋糖苷40,40 ;蔗糖，50 ;海藻糖，30 ;谷氨酸钠， 10 ;尿素，5 ;精氨酸，2 ;甘露醇，15 ; 199培养基，10 ;灭菌注射用水，余量；单位为克/1000毫 升；
[0031] 所述现有技术腮苗冻保剂简称现有保护剂，所述现有保护剂的组份为，明胶，1% ; 蔗糖，5% ;谷氨酸钠，1% ;尿素，0.5% ;精氨酸，0.2% ;人血白蛋白，1% ;
[0032] 以原代鸡胚细胞为培养基质制备的腮腺炎病毒细胞培养物，添加所述现有保护剂 制取的腮腺炎病毒收获液，经分装冻干获得的腮苗冻干制剂称为现有样本；
[0033] 对样本1、样本2、样本3和现有样本分别进行渗透压、水分含量、内毒素含量、冻干 前后滴度下降、37°C稳定性和2_8°C稳定性检测，试验结果如下：
[0034] A、渗透压指标试验
[0035] 将样本1、样本2、样本3和现有样本按《中国药典》三部附录V H提供的方法分别 进行渗透压测定，结果如下：
【主权项】
1. 一种无明胶和人血白蛋白成分的腮苗冻保剂，包括配方和制备工艺，其特征在于： 所述的配方为， 原料1:蔗糖，药用级，20?70; 原料2 :海藻糖，药用级，10?50 ; 原料3 :右旋糖酐40,药用级，10?50 ; 原料4 :谷氨酸钠，药用级，5?15 ; 原料5 :尿素，药用级，2?8 ; 原料6 :精氨酸，药用级，0. 5?5 ; 原料7:199培养基，5?30; 原料8 :甘露醇，药用级，5?50 ; 溶剂：灭菌注射用水，余量； 配方单位为克/1000毫升。
【专利摘要】本发明公开了一种无明胶和人血白蛋白成分的腮苗冻保剂，包括配方和制备工艺。本发明采用由蔗糖、海藻糖、右旋糖酐、谷氨酸钠、尿素、精氨酸、199培养基、甘露醇、灭菌注射用水制备的腮苗冻保剂的技术方案，使腮腺炎减毒活疫苗冻干制剂避免了明胶、人血白蛋白的弊端，达到了消除过敏反应、消除感染肝炎隐患、降低成本的目的。
【IPC分类】A61K47-26, A61K47-18, A61K39-12, A61P31-14, A61K47-36
【公开号】CN104548110
【申请号】CN201510021874
【发明人】周欢, 陈益民, 黄元元, 俞鑫, 肖全斌, 葛再英
【申请人】浙江卫信生物药业有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年1月10日