一种高稳定性复方甘草口服溶液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药制剂领域，尤其涉及一种稳定性大大提高的复方甘草口服溶液及 其制备方法。
【背景技术】
[0002] 复方甘草口服溶液系中国药典收载的祛痰镇咳药，每1000 ml中含甘草流浸膏 120ml、复方樟脑酊180ml、甘油120ml、愈创木酚甘油醚5g、浓氨溶液及水适量。方中甘草流 浸膏为保护性祛痰剂；复方樟脑酊为镇咳药；愈创木酚甘油醚为祛痰止咳剂；并有一定的 防腐作用。甘油、浓氨溶液为辅料，可保持制剂稳定，防止沉淀生成及析出。含量要求：本品 每1ml中含吗啡应为0. 0765-0. 104mg ;愈创木酚甘油醚应为4. 50-5. 50mg ;甘草酸不少于 2. Omg0
[0003] 复方甘草口服溶液中主要成分为吗啡（17-甲基-4, 5 α -环氧-7,8-二脱氢吗啡 喃-3,6 α -二醇），分子化学式为C17H19NO3，分子量为285. 34,吗啡的3位存在酚羟基呈弱酸 性，17位存在叔氮原子呈碱性，其能与酸或强碱生成稳定的盐增加其水溶性。由于吗啡3位 酚羟基的存在，使吗啡及其盐的水溶液不稳定，在放置过程中极易被空气中的氧氧化变色， 生成毒性较大的双吗啡。因此，需要添加一定的稳定剂和PH调节剂，保持其在复方甘草口 服溶液中的稳定性。
【发明内容】
[0004] 为此，本发明的目的在于提供一种能够使得稳定性极大提高的复方甘草口服溶液 以及其制备方法。
[0005] -方面，本发明提供了一种高稳定性复方甘草口服溶液，该复方甘草口服溶液中 含有维生素 C。
[0006] 可选地，根据本发明的高稳定性复方甘草口服溶液，每1000 ml复方甘草口服溶液 中含有I. 9-2. 3g维生素 C。
[0007] 可选地，根据本发明的高稳定性复方甘草口服溶液，每1000 ml复方甘草口服溶液 中含有2g维生素 C。
[0008] 另一方面，本发明还提供了上述高稳定性复方甘草口服溶液的制备方法，包括如 下步骤：
[0009] 备料步骤：准备甘草流浸膏120ml，复方樟脑BI 180ml，甘油120ml，浓氨水I. 67ml， 愈创甘油醚5g，维生素 C I. 9-2. 3g，纯化水适量；
[0010] 样品制备步骤：将所述愈创甘油醚和维生素 C分别溶于纯化水中形成愈创甘油醚 溶液和维生素 C溶液；
[0011] 一次混合步骤：将甘草流浸膏与甘油混合均匀，加500ml纯化水进行稀释之后，再 加入浓氨水调节PH值至8-9,得一次混合液；
[0012] 二次混合步骤：向所述一次混合液中加入愈创甘油醚溶液，搅拌均匀，得二次混合 液；
[0013] 三次混合步骤：向所述二次混合液中加入维生素 C溶液，然后再加入复方樟脑酊， 最后再加入纯化水，定容至l〇〇〇ml，搅拌混合。
[0014] 可选地，根据本发明的制备方法，在所述三次混合步骤中，将定容后的溶液搅拌混 合20分钟。
[0015] 可选地，根据本发明的制备方法，在样品制备步骤中，将愈创甘油醚溶于30ml的 80 °C热水中，制成愈创甘油醚溶液。
[0016] 可选地，根据本发明的制备方法，在样品制备步骤中，将维生素 C溶于30ml的 18-24°C纯化水中，制成维生素 C溶液。
[0017] 本发明所述的复方甘草口服溶液中添加有维生素 C，能够起到稳定剂的作用，对维 持溶液的PH值、防止样品中主要有效成分吗啡的氧化具有较好的保护作用，使得产品质量 更加稳定。
【附图说明】
[0018] 通过阅读下文优选实施方式的详细描述，各种其他的优点和益处对于本领域普通 技术人员将变得清楚明了。附图仅用于示出优选实施方式的目的，而并不认为是对本发明 的限制。在附图中：
[0019] 图1为本发明所述高稳定性复方甘草口服溶液的制备方法的流程示意图。
【具体实施方式】
[0020] 下面结合附图和具体的实施方式对本发明作进一步的描述。
[0021] -方面，本发明提供了一种高稳定性复方甘草口服溶液，该复方甘草口服溶液中 含有维生素 C。如前所述，复方甘草口服溶液中主要成分为吗啡，在中性、碱性条件放置过程 中极易受光催化，生成毒性较大的双吗啡，因此需要添加一定的稳定剂和PH调节剂，保持 其在复方甘草口服溶液中的稳定性，通过研宄发现抑制吗啡反应的最适宜PH值为7. 5。维 生素 C是一种不饱和多羟基化合物，具有酸性和较强的还原性，因此在复方甘草口服溶液 中添加维生素 C作为稳定剂，可有效维持溶液的pH值、防止主要有效成分吗啡的氧化，提高 广品稳走性。
[0022] 优选地，每1000 ml复方甘草口服溶液中含有I. 9-2. 3g维生素 C，即可发挥稳定剂 的作用，提升产品稳定性。更优选地，每1000 ml复方甘草口服溶液中含有2g维生素 C。国 际营养学会推荐成人的维生素 C最佳用量为0. 1~Ig/天，本产品中添加的稳定剂维生素 C添加后服用量为60mg/天（以每支复方甘草口服溶液规格IOml计，每天服用三次），远低 于该标准，在常规剂量下短期使用维生素 C很少有副作用，因此使用维生素 C作为稳定剂是 安全且具有科学依据的。
[0023] 另一方面，本发明还提供了上述高稳定性复方甘草口服溶液的制备方法，图1示 出了本发明所述制备方法的流程示意图。如图1所示，该方法包括如下步骤：
[0024] 备料步骤SllOO :准备甘草流浸膏120ml，复方樟脑酊180ml，甘油120ml，浓氨水 I. 67ml，愈创甘油醚5g，维生素 C I. 9-2. 3g，纯化水适量；
[0025] 样品制备步骤S1200 :将所述愈创甘油醚和维生素 C分别溶于纯化水中形成愈创 甘油醚溶液和维生素 C溶液；
[0026] -次混合步骤S1300 :将甘草流浸膏与甘油混合均匀，加500ml纯化水进行稀释之 后，再加入浓氨水调节pH值至8-9,得一次混合液；
[0027] 二次混合步骤S1400 :向所述一次混合液中加入愈创甘油醚溶液，搅拌均匀，得二 次混合液；
[0028] 三次混合步骤S1500 :向所述二次混合液中加入维生素 C溶液，然后再加入复方樟 脑酉丁，最后再加入纯化水，定容至1000 ml，搅拌混合。
[0029] 其中，在所述备料步骤SllOO中，所述甘草流浸膏和复方樟脑酊均可根据2010年 版《中国药典》制备，制备过程在此不做赘述。
[0030] 在所述样品制备步骤S1200中，将愈创甘油醚溶于30ml的80°C热水中，充分搅拌 使其完全溶解，制成愈创甘油醚溶液；将维生素 C溶于30ml的18-24°c纯化水中，充分搅拌 使其完全溶解，制成维生素 C溶液。
[0031] 在所述三次混合步骤S1500中，将定容后的溶液搅拌混合20分钟，然后再进行常 规的过滤、罐装，即可制得成品。
[0032] 根据本发明上述制备方法制得的复方甘草口服溶液中，维生素 C能够发挥稳定剂 的作用，维持溶液的PH值，防止吗啡氧化，不影响产品质量，大大提高了产品的稳定性，保 持其药效。为了更好地说明上述技术效果，申请人将通过以下测试例进行说明。
[0033] 其中，测试例中所用样品为申请人北京海德润制药有限公司按照本发明制备方法 制得高稳定性复方甘草口服溶液，批号分别为131124、131129和131130,该三个批号的溶 液中，维生素 C的添加量均为2g/1000ml。作为对比样品的是不添加维生素 C而制得的三个 产品，批号分别为B131124、B131129和B131130。
[0034] 测丨试例1
[0035] 本测试例用于说明添加维生素 C对复方甘草口服溶液pH值的影响。
[0036] (1)将上述6个样品在40°C的高温条件下存放6个月进行加速试验，分别在存放 〇个月、1个月、2个月、3个月和6个月时，检测溶液的pH值。具体检测结果如下表1所示。
[0037] 表1样品高温条件（40°C )存放6个月的pH值测定结果
【主权项】
1. 一种高稳定性复方甘草口服溶液，其中，该复方甘草口服溶液中含有维生素 c。
2. 根据权利要求1所述的高稳定性复方甘草口服溶液，其中，每1000 ml复方甘草口服 溶液中含有I. 9-2. 3g维生素 C。
3. 根据权利要求2所述的高稳定性复方甘草口服溶液，其中，每1000 ml复方甘草口服 溶液中含有2g维生素 C。
4. 一种高稳定性复方甘草口服溶液的制备方法，包括如下步骤： 备料步骤：准备甘草流浸膏120ml，复方樟脑BI 180ml，甘油120ml，浓氨水I. 67ml，愈创 甘油醚5g，维生素 C I. 9-2. 3g，纯化水适量； 样品制备步骤：将所述愈创甘油醚和维生素 C分别溶于纯化水中形成愈创甘油醚溶液 和维生素 C溶液； 一次混合步骤：将甘草流浸膏与甘油混合均匀，加500ml纯化水进行稀释之后，再加入 浓氨水调节PH值至8-9,得一次混合液； 二次混合步骤：向所述一次混合液中加入愈创甘油醚溶液，搅拌均匀，得二次混合液； 三次混合步骤：向所述二次混合液中加入维生素 C溶液，然后再加入复方樟脑酊，最后 再加入纯化水，定容至l〇〇〇ml，搅拌混合。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，其中，在所述三次混合步骤中，将定容后的溶液搅 拌混合20分钟。
6. 根据权利要求4所述的制备方法，其中，在样品制备步骤中，将愈创甘油醚溶于30ml 的80°C热水中，制成愈创甘油醚溶液。
7. 根据权利要求4所述的制备方法，其中，在样品制备步骤中，将维生素 C溶于30ml的 18-24°C纯化水中，制成维生素 C溶液。
【专利摘要】本发明公开了一种高稳定性复方甘草口服溶液，该复方甘草口服溶液中含有维生素C。本发明还公开了上述高稳定性复方甘草口服溶液的制备方法。本发明所述的复方甘草口服溶液中添加有维生素C，能够起到稳定剂的作用，对维持溶液的pH值、防止样品中主要有效成分吗啡的氧化具有较好的保护作用，使得产品质量更加稳定。
【IPC分类】A61K31-485, A61K36-57, A61P11-10, A61K36-484, A61K31-125, A61P11-14, A61K31-09, A61K47-22, A61K9-08
【公开号】CN104644748
【申请号】CN201510097350
【发明人】叶全元, 王伟
【申请人】北京海德润制药有限公司
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2015年3月5日