复方蒙脱石聚维酮碘软膏及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和应用，涉及一种治疗皮肤溃疡的复方 蒙脱石聚维酮碘软膏及其制备方法和应用，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 皮肤溃疡是中医外科一种多发病、常见病。此病的病因比较复杂，其中由于血管性 疾病所导致的溃疡约占总发病率的70%以上，其中包括动脉性溃疡、静脉曲张性溃疡、血管 炎性溃疡等数十种疾病，此外还包括有感染性的、神经性的、物理性的以及血液病等因素。 临床上常常是经久不愈而且缺少有效的治疗办法。目前，国内在西医治疗皮肤溃疡方面多 采用全身与局部综合治疗，全身治疗以抗感染、改善微循环和促进组织细胞代谢为原则，但 这些药物的治疗费用昂贵、疗程也较长，而且疗效不十分理想，所以病人及家属一般较难接 受。因此，发挥中医中药的特色，来找到一种疗效可靠、费用低、副作用小、简便易行的治疗 办法，从而阻止溃疡进一步扩大加重，促进创面愈合，是医学界一个重要的研宄课题。目前 研宄表明，皮肤溃疡的病理基础是局部软组织血运障碍、变性、坏死形成表皮和真皮缺损。
[0003] 按照发病机制，皮肤溃疡可分为五大类：血运性溃疡（包括动脉阻塞、静脉淤血和 局部压迫等）；创伤性溃疡（外伤所致皮肤缺损）；理化性溃疡（包括热力、放射性或腐蚀性 物质所致的皮肤溃疡）；感染性溃疡（由各种微生物感染所致）和肿瘤性溃疡（肿瘤破溃 所致）。按照病因分类，皮肤溃疡可由多种系统疾病引起：内分泌疾病（如糖尿病）；血管 和淋巴管疾病（如血栓闭塞性脉管炎、血栓形成、淋巴水肿）；血液系统疾病（如冷球蛋白 血症、镰状细胞贫血）；营养性疾病（如坏血病）；免疫性皮肤病（如天疱疮、大疱性表皮松 解症）；创伤性疾病（如骨折、压迫性坏死）；肿瘤性疾病（如基底细胞癌）等，随着人口的 老龄化趋势及糖尿病、心血管疾病等发病率的增高，慢性皮肤溃疡的发病率也有所上升。临 床上因动脉硬化闭塞症、糖尿病、心脑血管疾病及创伤引起的皮肤溃疡越来越多，占外科住 院患者的3%左右。由于皮肤溃疡发生在体表，具有病程长、对外观影响大以及并发症多等 特点，对患者的生活质量造成了极大的危害。
[0004] 目前治疗皮肤溃疡?褥疮疾病分为对因处理、局部治疗手术治疗、支持治疗、药物 治疗方法等。局部治疗可分为物理治疗及药物治疗。
[0005] 临床上采用的物理治疗有：特定电磁波治疗仪辐射治疗、高频电疗和直流电离子 导入、WP宽谱治疗仪局部照射、热气流仪吹烤、氧气吹气疗法等。物理疗法适用于临床上 I~II期褥疮的治疗。其功效具有消肿、消炎止痛改善褥疮局部血液微循环、促进剖面修复 与再生、控制厌氧菌、加快创面干燥、提高组织含氧量，从而加速褥疮愈合。局部药物疗法临 床上多采用消炎、杀菌药物，如：苯妥英、盐酸环丙沙星、高原霉素、紫草提取物等。其药物的 作用机理为：苯妥英一能促进纤维细胞的增殖和胶原的沉淀，使分泌物明显减少，刺激新鲜 肉芽组织向表面生长。盐酸环丙沙星一对褥疮致病菌有较强的杀菌作用，能迅速有效地控 制疮面感染。高原霉素一铝离子和微量的汞离子作用于褥疮表面，能吸附毒素，使菌体蛋白 沉淀凝固，起抑菌杀菌作用，并能吸收伤口创面的渗液，促其干燥，促进溃疡面结痂愈合。紫 草提取物一具有清热活血、祛腐生肌、收敛止痛；有利于组织再生及疮面愈合。
[0006] 综上，目前临床上一般采用传统方法治疗皮肤溃疡?褥疮，即为尽可能地保持伤口 干燥，以防止发生细菌感染，吸收和排除伤口渗液，但这些方法也存在缺陷，可使伤口脱水、 结痂，在痂皮中混有一些表皮细胞，这些细胞被迫移向干燥痂皮下深处，从而延长了褥疮的 愈合过程。
[0007] 总之，以上治疗方法都存在不同程度的缺陷，使临床应用受到很大限制。为满足广 大患者的临床需求，因此，本领域技术人员多年来一直在寻求一种能够研制开发出安全高 效，使用方便的治疗皮肤溃疡的外用药物，即复方蒙脱石聚维酮碘软膏以丰富临床用药。
[0008] 按照中国药典2010版以及欧洲药典、美国药典用于烧伤或严重创伤的乳膏剂、软 膏剂、凝胶剂，应是无菌制剂。制剂所用的原料药、辅料以及生产条件不灭菌或灭菌方法不 当的话，在临床上容易产生二次染菌，造成创伤面更难愈合，治疗效果很不理想或对溃疡面 产生更大的危害。此外，专用于治疗皮肤溃疡（褥疮、烫伤溃疡、小腿部溃疡、帯状疱瘆后溃 疡、糖尿病性溃疡、术后溃疡）的复方蒙脱石聚维酮碘软膏药物应用，特别是复方蒙脱石聚 维酮碘软膏制剂尚未见报道。
【发明内容】
[0009] 本发明针对现有技术的不足，提供一种治疗皮肤溃疡的复方蒙脱石聚维酮碘软 膏，本发明还提供该软膏的制备方法和应用。
[0010] 术语说明：
[0011] 本发明所述的皮肤溃疡，是指梅疮溃疡、烫伤溃疡、小腿郃溃疡、帯状疱疼后溃疡、 糖尿病性溃疡、术后溃疡。
[0012] 本发明通过以下技术方案实现：
[0013] 一种治疗皮肤溃疡的复方蒙脱石聚维酮碘软膏，由以下原料按质量份制成：
[0014] 蒙脱石 70~90份 聚维酮碘 3~5份 聚乙二醇1000 3~6份 甘油 3~6份 泊洛沙姆188 2~5份
[0015] 碘化钾 2~3份 无菌水 400~500份。
[0016] 根据本发明，优选的：
[0017] -种治疗皮肤溃疡的复方蒙脱石聚维酮碘软膏，由以下原料按质量份制成：
[0018] 蒙脱石 75~85份 聚维酮碘 3~4份 聚乙二醇1000 3~5份 甘油 3~5份 泊洛沙姆188 2~4份 碘化钾 2~3份 无菌水 400~450份。
[0019] 根据本发明，进一步优选的：
[0020] 一种治疗皮肤溃疡的复方蒙脱石聚维酮碘软膏，由以下原料按质量份制成：
[0021] 蒙脱石 75份 聚维酮碘 3份 聚乙二醇1000 3份 甘油 3份 泊洛沙姆188 2份 碘化钾 2份 无菌水 400份。
[0022] 或者，一种治疗皮肤溃疡的复方蒙脱石聚维酮碘软膏，由以下原料按质量份制 成：
[0023] 蒙脱石 85份 聚维酮碘 4份 聚乙二醇1000 5份 甘油 5份 泊洛沙姆188 4份 碘化钾 3份 无菌水 450份
[0024] 或者，一种治疗皮肤溃疡的复方蒙脱石聚维酮碘软膏，由以下原料按质量份制 成：
[0025] 蒙脱石 80份 聚维酮碘 4份 聚乙二醇1000 4份
[0026] 甘油 4份 泊洛沙姆188 3份 碘化钾 2份 无菌水 425份。
[0027] 本发明所述的复方蒙脱石聚维酮碘软膏，其中所述的蒙脱石为药用蒙脱石，所述 的聚维酮碘为药用聚维酮碘；本发明所使用的原辅料未特别说明的均为常规市购产品。
[0028] 根据本发明，所述复方蒙脱石聚维酮碘软膏制剂的制备方法，包括如下步骤：
[0029] (1)按配比称取蒙脱石、聚维酮碘、聚乙二醇1000、甘油、泊洛沙姆188、碘化钾备 用；
[0030] (2)将蒙脱石加入无菌水中，超声分散30~50min，温度控制在38~60°C，超声波 频率为30~40KHz，得悬乳液；
[0031] (3)将步骤⑵制得的悬乳液于150~160°C温度下，在20~35KHz超声灭菌30~ 50min，然后冷却至60~70°C，保温备用；
[0032] (4)将聚乙二醇1000、甘油、泊洛沙姆188投入罐中，加入无菌水搅拌，用柠檬酸和 氢氧化钠调PH值至4. 0~4. 5,继续搅拌并升温，至完全搅匀后，继续升温至135~140°C， 并保持温度60~90min进行灭菌；然后降温至70~80°C后，在搅拌下，加入步骤（3)制得 的物料中，保温备用；
[0033] (5)将聚维酮碘、碘化钾加入步骤⑶制得的物料中，搅拌混匀后，将所得的物料 送入预热的乳化罐内乳化；乳化均匀后，继续搅拌并降温，至25~30°C使其成为粘稠均匀 的软膏，即得；
[0034] (6)包装，检验，入库。
[0035] 在以上制备方法中，优选的，所有用于物料输送的管道均预先通过灭菌处理。制备