知母总皂苷在制备治疗高血压的药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及知母总皂苷在制备治疗高血压的药物中的应用。
【背景技术】
[0002]随着人口老龄化进程的加速以及生活方式的改变，心脑血管病已成为一个全球性的健康问题，冠心病、卒中的死亡率在世界范围分别居第1、3位，高血压一直被认为是卒中的主要危险因素。新型有效的防治高血压病药物的开发已刻不容缓。
[0003]知母是百禾科(Iiliaceae)植物知母iAnemarrhena asphodeloides Bge.)的干燥根茎。大量研究证明，知母总皂苷是其主要活性成分，它是由知母药材经水解提取的总皂苷精制而成，具有清热泻火、生律润燥、止咳除烦的功效。但尚未见到有知母总皂苷治疗高血压方面的报导。
【发明内容】
[0004]本发明提供了知母总皂苷在制备治疗高血压病的药物中的应用。
[0005]本发明提供了知母总皂苷治疗高血压病的药物组合物。
[0006]本发明中使用的知母总皂苷可以单独使用或以药物组合物形式使用。药物组合物包括作为活性成分的知母总皂苷及药用载体。该药物组合物可以通过口服、舌下、经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜、尿道、阴道或静脉途径给药。药物组合物可以以片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊、悬浮液、溶液、糖浆、注射剂的形式存在。本发明所提供的各种药物剂型均可以以药学常规方法制备而成。
[0007]本发明所述的知母总皂苷可以通过如下方法制备而成:
(I)提取:A、知母粉碎后，按知母药材与自来水分数比为1:10浸泡知母，冷浸2小时后，6(TlO(TC水浴加热4小时，提取液浓缩后离心，沉淀和上清液备用；B、按知母药材与自来水分数比为1:5向工步A的沉淀中加入自来水，并将两者混合物6(Tl00°C水浴加热2小时后，离心去沉淀，上清液备用；C、合并工步①②两次所得上清液备用。
[0008](2)吸附洗脱:将工步C所得上清液过大孔吸附树脂柱，使液体中的总皂苷被大孔树脂吸附，先用蒸馏水洗脱，并弃去洗脱液，再用40%乙醇洗脱，弃去洗脱液，最后用709Γ95%乙醇洗脱，收集洗脱液；
(3)干燥:将所得洗脱液60°C水浴浓缩，烘箱60°C烘干得黄棕色粉末即为知母总皂苷。
[0009]本发明人通过下列试验证实了知母总皂苷具有治疗高血压病的作用，但并不限于此试验(下面的实施例用来更详细的说明本发明，但并不意味着本发明仅限于此)。
【具体实施方式】
[0010]制备实施例1:注射用制剂制备实施例
称取1.0Og知母总皂苷，加入20ml正丁醇和30ml的丙二醇使皂苷完全融解，将0.15g盐酸丁卡因、0.02g的枸橼酸加入到40ml注射用水中，使完全溶解，并将上述水溶液加入到药物溶液中，混合均匀；以硼砂和硼酸调节PH值为5.5±1.0 ;加入0.1 %的针用活性炭85°C保温30分钟，G3垂熔玻璃漏斗过滤，0.22um的微孔滤膜过滤；滤液分装于7ml西林瓶中，每支装量2ml(分装好的注射剂可以直接压塞、压铝盖成针剂；或经冻干机冻干制成冻干粉针。)。
[0011]试验例1:知母总皂苷对实验性高血压大鼠血压的影响
(I)材料:知母总皂苷:按说明书所述方法制备，经HPLC检测，纯度为95%。
[0012]实验动物:普通级Wistar大鼠，雄性，体重280 g — 350 g。
[0013](2)方法与结果:将大鼠随机分为假手术组(等容量溶剂)，模型对照组(等容量溶剂)，知母总皂苷小剂量组(2 Omg/kg),之母总皂苷中剂量组(40 mg/kg)，知母总皂苷大剂量组(80 mg/kg)，每组10只。禁食12小时后，ip乌拉坦(1.2g/kg)麻醉，气管插管，腹位置于恒温手术台，在左背腰切口腹膜外避开肾神经分离肾动脉，用套橡皮管的小动脉夹，完全阻断左肾动脉血流，暂时封闭切口，保持呼吸道通畅，直肠体温控在37.5°C，静置4 h，改仰卧位固定。于颈动脉插管(PE50),经压力换能器记录动脉血压于Powerlab (8sp)。在阻断肾血流4h后开始记录对照基础血压曲线，稳定后放开肾动脉夹，可见动脉血压逐渐上升，约3?6 min趋于稳定(如MAP达不到14.5 KPa则弃之)。术后各组动物静脉滴注(用输液泵注射)相应药物(给药体积3 ml, 30 min滴完)。记录给药前及给药后1，5，10，15，30min时的收缩压、舒张压及心率变化。
【主权项】
1.知母总皂苷在制备治疗高血压病的药物中的应用。
2.含有知母总皂苷用于治疗高血压的药物组合物。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，该组合物可以通过口服、舌下、经皮、经肌肉或静脉途径给药。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于组合物可以以片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊、悬浮液、溶液、糖浆、注射剂、霜剂、软膏、喷雾剂、口嚼剂或贴剂等形式存在。
【专利摘要】本发明提供了知母总皂苷在制备治疗高血压的药物中的应用，本发明还提供了含有知母总皂苷的药物组合物，该药物组合物可以通过口服、舌下、经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜、尿道、阴道或静脉途径给出药。
【IPC分类】A61K36-8964, A61P9-12
【公开号】CN104740219
【申请号】CN201310725516
【发明人】匡子周
【申请人】青岛百草汇中草药研究所
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年12月25日