一种复方红花无糖颗粒剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种包括红花的药物组合物，特别涉及一种治疗 心脑血管疾病的复方红花无糖颗粒制剂。
【背景技术】
[0002] 红花为菊科植物红花（CarthamustinctoriusL.)的干燥管状花，是我国传统药 用植物，具有活血通经、祛瘀止痛的功效。红花的主要成分是二氢黄酮类：红花苷、红花素、 红花色素A，B，C等，木脂素类以及挥发油等。水溶性红花黄色素被认为是红花的主要效应 物质。红花黄色素对冠心病、血管栓塞性疾病、高血压、糖尿病并发症有疗效，并具有镇痛作 用和抗炎作用，疗效十分显著。目前，红花中已分离确定的化学成分有200多种，其中具有 生理效应的成分主要是：黄酮醇类、查尔酮类、脂肪酸类和红花多糖等。在国内，红花为传统 药用植物，在国内己有2100多年的栽培与用药历史，为传统常用中药，是活血通络、祛瘀止 痛之良药。《本草求真》中记载："红花，辛苦而温，色红入药，为通淤活血要剂"。
[0003] 现今的心脑血管的疾病治疗主要依靠化学合成药，但化学合成药存在毒副作用大 的缺点，所以复方红花无糖颗粒研制对心脑血管的治疗作用优于化学合成药物。国内外对 红花的研宄主要集中在生药学的研宄、化学成分、药理作用等方面，制剂方面研宄还较少。 目前临床上使用的红花制剂品种较单一，主要是注射剂，其对心脑血管的治疗作用疗效显 著，但注射给药较危险，因为注射剂给药造成药物的血药浓度迅速达到高峰，在临床使用过 程中容易出现一些不良反应，如呼吸困难、胸闷、过敏样反应、过敏性休克等，所以研宄新的 剂型有利于减少药物的不良反应的发生。而颗粒剂具有制备工艺简单，质量稳定，便于服 用、携带、运输和储存等优点，生产制备过程适合大批量的生产，又具有液体制剂服用方便、 利于老人及吞咽困难者服用等优势。因此，提出本发明。
【发明内容】
[0004] 针对现有技术的上述技术问题，本发明的目的是提供一种复方红花无糖颗粒剂， 解决了长期以来因颗粒剂含糖量过高而导致颗粒剂的易潮解、软化变质、不宜久存的不足， 从而提高了药物稳定性，又保证了药物的临床疗效，还扩大了应用范围，使许多老年和禁糖 患者特别是糖尿病患者的用药限制得以解除。
[0005] 为达到上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的： 一种复方红花无糖颗粒剂，包括主药成分和辅料成分，所述的主药成分为红花提取物、 银杏叶提取物、沙棘黄酮、薤白、阿胶和海藻多糖硫酸酯，所述的辅料成分为湿润剂、稀释剂 和无糖矫味剂。
[0006] 所述的湿润剂为为水或乙醇，所述的稀释剂为糊精、乳糖或可溶性淀粉，所述的无 糖矫味剂为阿斯巴甜、甘草甜素或甜菊糖。
[0007] 进一步优选地，湿润剂为乙醇，所述的稀释剂为糊精或乳糖，所述的无糖矫味剂为 阿斯巴甜。
[0008] 更进一步优选地，湿润剂为85%乙醇，所述的稀释剂为糊精。
[0009]所述的红花提取物、银杏叶提取物、沙棘黄酮、薤白、阿胶和海藻多糖硫酸酯的重 量比为1:0. 5:0. 1:0. 1:0. 05:0. 05 ;所述的主药成分与稀释剂的配比为1:0. 5、1:1、1:1. 3、 1:1. 5或1:1. 8,所述无糖矫味剂的用量为总重量的0. 1-0. 5%。
[0010] 进一步优选地，所述的主药成分与稀释剂的配比为1:1. 5或1:1. 8,所述无糖矫味 剂的用量为总重量的〇. 3%。
[0011] 更进一步优选地，所述的主药成分与稀释剂的配比为1:1.8。
[0012] 一种复方红花无糖颗粒剂的制备方法，包括以下步骤： (1) 粉碎：取一定量的红花提取物、银杏叶提取物、沙棘黄酮、薤白、阿胶、海藻多糖硫酸 酯、稀释剂和无糖矫味剂，分别粉碎，过100目筛备用； (2) 混合：将红花提取物与银杏叶提取物、沙棘黄酮、薤白、阿胶、海藻多糖硫酸酯和稀 释剂等量递加混合均匀，再加入无糖矫味剂混合均匀，得到混合药粉； (3) 制软材：在混合药粉中加入适量湿润剂混合制软材，使制成的软材满足握之成团， 轻压即散为宜的要求； (4) 湿颗粒的制备：将步骤（3)中制得的软材挤压过12目筛，即制得复方红花无糖湿颗 粒； (5) 干燥：将步骤（4)中制得的复方红花无糖湿颗粒置于温度为50-60°C的烘箱内干 燥； (6) 整粒：取上述干颗粒过10目和30目筛进行整粒。
[0013] 本发明还包括一种复方红花无糖颗粒剂在制备心脑血管疾病的药物中的应用。
[0014] 本发明优点首先在于处方组成，复方中银杏具有抗氧化，清除活性氧自由基的能 力，减少血小板聚集、增强神经保护的活性等，沙棘黄酮对心绞痛、冠心病均有治疗作用，薤 白具有理气、宽胸、通阳、散结作用，阿胶、海藻多糖硫酸酯增强抵抗力、提高免疫力的作用， 药味虽少，但功效独专，配伍合理，对心脑血管疾病疗效显著。
[0015] 本发明复方红花无糖颗粒剂具有活血通经、祛瘀止痛的功效，对于当今社会发病 率高的心脑血管疾病具有重要的治疗效果，现今的心脑血管的疾病治疗主要依靠化学合成 药，但化学合成药存在毒副作用大的缺点，所以复方红花无糖颗粒研制对心脑血管的治疗 作用优于化学合成药物。
[0016] 本发明的优越性还体现在制剂研宄方面，国内外对红花的研宄主要集中在生药学 的研宄、化学成分、药理作用等方面，制剂方面研宄还较少。而剂型方面，本发明通过对辅料 的种类和配比选择，制备了高效、稳定的无糖颗粒制剂，本发明制备成无糖颗粒剂也解决了 含糖量高的颗粒容易出现的潮解、软化的问题，并且解决了服用含糖量高的药物易出现的 肥胖等问题，同时也为糖尿病患者解除了用药限制。复方红花无糖颗粒的研制对心脑血管 疾病患者的疗效显著，因此本发明对复方红花无糖颗粒进行研制并对其质量进行控制，通 过对其制备工艺的研宄，为复方红花无糖颗粒的开发与利用提供一定的依据。
[0017] 本发明的无糖颗粒剂还解决了长期以来因颗粒剂含糖量过高而导致颗粒剂的易 潮解、软化变质、不宜久存的不足，从而提高了药物稳定性，又保证了药物的临床疗效，还扩 大了应用范围，使许多老年和禁糖患者特别是糖尿病患者的用药限制得以解除。
【附图说明】
[0018] 图1为各处方颗粒剂的吸湿性曲线图。
【具体实施方式】
[0019] 下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不限于 此。
[0020] 本发明中的红花提取物和银杏叶提取物可以由本领域常规提取方法得到或购买 提取物成品。
[0021] 本发明中的其它所有原料均可以采用市售产品。
[0022] 1、润湿剂的浓度试验 通过配制不同浓度的湿润剂(这里指乙醇，下同），再将不同浓度的湿润剂进行制粒的 试验，观察不同浓度的湿润剂制得的颗粒的情况，筛选出最合适的润湿剂浓度。
[0023] 实验步骤：采用定容法配制不同浓度的乙醇，分别配制80%、85%和90%浓度的乙 醇。将配制的80%、85%和90%浓度的乙醇进行挤压制粒，观察制得的软材以及颗粒的情况， 筛选出最合适的润湿剂浓度。
[0024] 乙醇的浓度试验结果如表1所示，实验结果表明：当用80%乙醇制备软材时，得 到的颗粒细粉多；90%乙醇溶液制备软材时，软材易结块，不易过筛制粒。当乙醇的浓度为 85%时，制备得到的软材符合"握之成团，触之即散"的要求，且得到的颗粒均匀，所以选择浓 度为85%的乙醇作为润湿剂。
[0025] 表1、乙醇的浓度试验结果
【主权项】
1. 一种复方红花无糖颗粒剂，其特征在于：包括主药成分和辅料成分，所述的主药成 分为红花提取物、银杏叶提取物、沙棘黄酮、薤白、阿胶和海藻多糖硫酸酯，所述的辅料成分 为湿润剂、稀释剂和无糖矫味剂。
2. 如权利要求1所述的复方红花无糖颗粒剂，其特征在于：所述的湿润剂为为水或乙 醇，所述的稀释剂为糊精、乳糖或可溶性淀粉，所述的无糖矫味剂为阿斯巴甜、甘草甜素或 甜菊糖。
3. 如权利要求2所述的复方红花无糖颗粒剂，其特征在于：湿润剂为乙醇，所述的稀释 剂为糊精或乳糖，所述的无糖矫味剂为阿斯巴甜。
4. 如权利要求3所述的复方红花无糖颗粒剂，其特征在于：湿润剂为85%乙醇，所述的 稀释剂为糊精。
5. 如权利要求1 一 4任一所述的复方红花无糖颗粒剂，其特征在于：所述的 红花提取物、银杏叶提取物、沙棘黄酮、薤白、阿胶和海藻多糖硫酸酯的重量比为 1:0. 5:0. 1:0. 1:0. 05:0. 05 ;所述的主药成分与稀释剂的配比为1:0. 5、1:1、1:1. 3、1:1. 5 或1:1. 8,所述无糖矫味剂的用量为总重量的0. 1-0. 5%。
6. 如权利要求5所述的复方红花无糖颗粒剂，其特征在于：所述的主药成分与稀释剂 的重量比为1:1. 5或1:1. 8,所述无糖矫味剂的用量为总重量的0. 3%。
7. 如权利要求6所述的复方红花无糖颗粒剂，其特征在于：所述的主药成分与稀释剂 的重量比为1:1. 8。
8. -种如权利要求1 -7任一所述的复方红花无糖颗粒剂的制备方法，其特征在于包 括以下步骤： (1) 粉碎：取一定量的红花提取物、银杏叶提取物、沙棘黄酮、薤白、阿胶、海藻多糖硫酸 酯、稀释剂和无糖矫味剂，分别粉碎，过100目筛备用； (2) 混合：将红花提取物与银杏叶提取物、沙棘黄酮、薤白、阿胶、海藻多糖硫酸酯和稀 释剂等量递加混合均匀，再加入无糖矫味剂混合均匀，得到混合药粉； (3) 制软材：在混合药粉中加入适量湿润剂混合制软材，使制成的软材满足握之成团， 轻压即散为宜的要求； (4) 湿颗粒的制备：将步骤（3)中制得的软材挤压过12目筛，即制得复方红花无糖湿颗 粒； (5) 干燥：将步骤（4)中制得的复方红花无糖湿颗粒置于温度为50-60°C的烘箱内干 燥； (6) 整粒：取上述干颗粒过10目和30目筛进行整粒。
9. 一种如权利要求1-7任一所述的复方红花无糖颗粒剂在制备心脑血管疾病的药物 中的应用。
【专利摘要】本发明涉及一种复方红花无糖颗粒制剂，包括主药成分和辅料成分，所述的主药成分为红花提取物、银杏叶提取物、沙棘黄酮、薤白、阿胶和海藻多糖硫酸酯，所述的辅料成分为湿润剂、稀释剂和无糖矫味剂。本发明解决了长期以来因颗粒剂含糖量过高而导致颗粒剂的易潮解、软化变质、不宜久存的不足，从而提高了药物稳定性，又保证了药物的临床疗效，还扩大了应用范围，使许多老年和禁糖患者特别是糖尿病患者的用药限制得以解除。
【IPC分类】A61K35-36, A61K9-16, A61K36-8962, A61P9-00
【公开号】CN104758549
【申请号】CN201510064543
【发明人】张娜
【申请人】绍兴文理学院元培学院
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2015年2月9日