5-氮杂-2’peoxyotipine的稳定的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及稳定的即用型非水性药物组合物，其包含5-氮杂-2'脱氧胞苷和至少 一种疏质子溶剂。该药物组合物可以进一步包含至少一种质子溶剂。如此制备的药物组合 物可以用于治疗患有骨髓增生异常综合征的患者。
【背景技术】
[0002] 5-氮杂-2'脱氧胞苷（地西他滨）是天然核苷2'-脱氧胞苷的类似物，并且如图 1所示。
[0003]
【主权项】
1. 一种即用型非水性药物组合物，其包含5-氮杂-2'脱氧胞苷和至少一种疏质子溶 剂，其中所述的疏质子溶剂选自1-甲基-2-吡咯烷酮，1，3-二甲基-2-咪唑啉酮，二甲基 乙酰胺，二甲基亚砜，丙酮，四氢呋喃，1，4-二氧六环，乙腈，二甲基甲酰胺，碳酸丙烯 酯或它们的混合物。
2. 根据权利要求1所述的组合物，其中所述的疏质子溶剂为二甲基乙酰胺。
3. 根据权利要求1所述的组合物，其进一步包含至少一种质子溶剂。
4. 根据权利要求3所述的组合物，其中所述的质子溶剂选自醇、酰胺或它们的混合物。
5. 根据权利要求4所述的组合物，其中所述的质子溶剂为乙醇。
6. 根据之前权利要求的任意一项所述的组合物，其中所述的质子溶剂和疏质子溶剂以 10:90至50:50的比例存在，优选以30:70至40:60的比例存在。
7. 根据之前权利要求的任意一项所述的组合物，其中所述的5-氮杂-2'脱氧胞苷以 5mg/ml的浓度存在。
8. -种制备根据权利要求1所述的组合物的方法，其包含以下步骤： a) 将质子溶剂溶解于适量的疏质子溶剂中， b) 将氮气吹扫至在之前所述的步骤中获得的溶液中，直至氧含量低于7mg/L，优选低 于 3mg/L， c) 将药品（5-氮杂-2'脱氧胞苷）溶解于在所述的步骤b)中获得的大约80%的溶液 中， d) 使用在步骤b)中获得的所述的溶液使体积补足至100%， e) 过滤所述的药品溶液并将其填充入小瓶中， f) 使用氮气充满所述的小瓶的顶部空间，取得顶部空间的氧含量低于10%，优选低于 5%，并且更优选地低于2%， g) 塞住所述的瓶并将其密封。
9. 一种根据权利要求1-7的任意一项所述的、用于治疗骨髓增生异常综合征的组合 物。
【专利摘要】本发明涉及即用型非水性药物组合物，其包含5-氮杂-2’脱氧胞苷和至少一种疏质子溶剂。该药物组合物可以进一步包含至少一种质子溶剂。此外，本发明还涉及用于制备本发明的药物组合物的方法，以及它们治疗患有骨髓增生异常综合征的患者的用途。
【IPC分类】A61K31-7068, A61K9-00, A61K9-08
【公开号】CN104768532
【申请号】CN201380055657
【发明人】D·哈塔尔, R·克哈纳, S·穆特瓦尼, S·乔普拉, M·加尔格
【申请人】费森尤斯卡比肿瘤学有限公司
【公开日】2015年7月8日
【申请日】2013年10月24日
【公告号】EP2911648A1, WO2014064717A1