个人护理组合物中的低共熔混合物的制作方法
【专利说明】个人护理组合物中的低共熔混合物 发明领域
[0001] 本发明涉及丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、肉豆蔻酸异丙酯和任选地12-羟基硬脂 酸的低共熔混合物；以及包含此类低共熔混合物的个人护理组合物。
[0002] 发明背景 据报道12-羟基硬脂酸(下文中为"12-HSA")对皮肤有多种有益的美容效果。其是已知 的PPAR-α (过氧化物酶体增殖物激活受体α亚型)活化剂、皮肤美白剂和皮脂分泌抑制剂。 参见例如 Alaluf 等人的 US 6，423，325, Mayes 等人的 US 6，713，051，W02006/056283 (Hindustan Lever)，Madison 的 US 2009/0317341，Minami 等人的 US 6，197，343， Granger 等人的 US2004/0043044。
[0003] 因此，含有12-HSA的美容产品是非常合乎需要的。
[0004] JP 09-048962描述了 12-HSA或其盐作为凝固抑制剂的有效成分以抑制液体清洁 剂或液体化妆品的凝固的用途；所有实例含有完全中和的12-HSA的盐。12-HSA传统上已 经在例如唇膏和止汗剂组合物中用作胶凝剂。还参见EP 0129528，US 6680285，Abbas等人 的 US 6，680，285, Tanner 等人的 US 5，759，524, W095/31961 (Procter &· Gamble)， Kawa等人的US 2004/0044078 (描述了 12-HSA提高化妆品组合物粘度的用途），和JP 2010/138, 110〇
[0005] 不幸的是，12-HSA是具有约72_77°C的熔点的固体，没有水溶性且只有有限的油 溶性。12-HSA的盐仅有稍高的水溶性。由于高熔融温度，其难以配制在个人护理组合物中， 通常要求高温或溶剂。可以期望降低12-HSA的熔点或至少使其作为非固体(部分）可得， 因为这可以例如影响12-HSA或包含12-HSA的个人护理组合物的生物利用率或易用性。与 12-HSA的高熔点有关的另一个缺点是其可能在以非固体形式(例如以溶剂形式）并入个人 护理产品中之后在储存时再结晶。这样的再结晶可以引起此类个人护理产品的不期望的胶 凝，从而破坏其质地。
[0006] 丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷("BMDM"）是公知的UV-A有机防晒剂，其用于个人护 理组合物，如防晒剂制剂中和其它皮肤免洗型组合物中，以提供针对全光谱UV-A射线的保 护。其可以商品名Parsol 1789?购得。其是具有约83°C的熔点的固体。因此，其可能难以 配制在个人护理组合物中，通常要求高温或溶剂。BMDM具有有限的油溶性并且使用该特征 将BMDM配制在例如防晒剂中。正如12-HSA，BMDM可能在以非固体形式(例如以溶剂形式） 并入个人护理产品中之后在储存时再结晶。这样的再结晶可以引起此类个人护理产品的不 期望的胶凝，从而破坏其质地。
[0007] 本发明人已经确认对于将12-HSA和/或BMDM并入个人护理产品的替代方法的需 要，该个人护理产品至少部分地不具有一个或多个上述缺点。
[0008] 发明概述 本发明人已经发现某些包含BMDM和肉豆蔻酸异丙酯（" IPM")，任选地还包含12-HSA的 混合物具有比BMDM和12-HSA本身更低的熔点。
[0009] 因此，本发明涉及丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、肉豆蔻酸异丙酯和任选地12-羟 基硬脂酸的活性低共熔混合物。
[0010] 本发明还涉及包含以下物质的个人护理组合物： i) 根据本发明的活性低共熔混合物，和 ii) 化妆品可接受的载体。
[0011] 在另一方面，本发明涉及用于制备根据本发明的个人护理组合物的方法，该方 法包括将根据本发明的丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、肉豆蔻酸异丙酯和（如果存在的话） 12-羟基硬脂酸的预制的活性低共熔混合物与个人护理组合物的部分或全部其余成分混合 的步骤。
[0012] 本发明还涉及通过本发明的方法可获得的个人护理组合物。
[0013] 本发明还涉及将根据本发明的个人护理组合物施加于人体皮肤的方法。
[0014] 附图简述 将参考附图来描述本发明的某些实施方案，其中： 图1显示表明包含分开加入的12-HSA、BMDM和IPM的新鲜组合物（Al-顶部曲线)、包 含首先混合并然后加入的12_HSA、BMDM和IPM的新鲜组合物（A2-中间曲线)和不含IPM的 新鲜组合物（A3-底部曲线）的热稳定性行为的DSC曲线； 图2显示表明图1的制剂Al的热稳定性行为的DSC曲线，其中底部曲线是对于新鲜制 剂的稳定性测试，以及顶部曲线是在50°C加上在室温下储存1个月的1个月后的稳定性测 试； 图3显示表明图1的制剂A2的热稳定性行为的DSC曲线，其中底部曲线是对于新鲜制 剂，以及顶部曲线是在50°C加上在室温下储存1个月的1个月后的稳定性测试； 图4显示图1的制剂A2在25°C下的粘度对剪切速率的行为，其中底部曲线是对于新鲜 制剂的稳定性测试，以及顶部曲线是在50°C下在1个月后的稳定性测试；和 图5显示图1的制剂Al在25°C下的粘度对剪切速率的行为，其中底部曲线是对于新鲜 制剂的稳定性测试，以及顶部曲线是在50°C下在1个月后的稳定性测试。
[0015] 发明详述 除非另有说明，所有量是按全部组合物的重量计。室温定义为约20°C的温度。
[0016] 低共熔混合物 低共熔体系是化合物或元素的混合物，该混合物具有由相同成分组成的任何其它混合 物的最低熔点并且其中在该最低熔融温度处于平衡的液体和固体的组成是相同的。该组合 物被称为"低共熔组合物"并且相应的熔融温度被称为"低共熔温度"。
[0017] 本发明涉及两种或三种组分的混合物，该两种或三种组分产生二元或三元低共熔 组合物，即具有比由该两种或三种组分组成的任何其它组合物更低的熔点的二元或三元组 合物。
[0018] 为了本发明的目的，"活性低共熔混合物"定义为本发明的两种或三种组分的任何 二元或三元混合物，该混合物在高于给定的熔融温度下为液态。
[0019] 本发明的活性低共熔混合物是丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、肉豆蔻酸异丙酯和 (任选地）12-羟基硬脂酸的混合物，其中丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷与肉豆蔻酸异丙酯的 重量比为3:7至1:15 ;基于低共熔混合物的总重量计的12-羟基硬脂酸的浓度为0至6 wt% ;并且其中低共熔混合物具有低于15°C的熔点。
[0020] 因此丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷和肉豆蔻酸异丙酯以3:7至1:15的重量比存在。 优选地BMDM与IPM的重量比为3:7至1:10,更优选3:7至1:9,且甚至更优选2:8至1:9。
[0021] 基于低共熔混合物的总重量计的12-羟基硬脂酸的浓度为0至6 wt%。优选地基 于低共熔混合物的总重量计的12-羟基硬脂酸的浓度为0.1至6 wt%，更优选0.5至6 wt%， 甚至更优选〇. 5至5 wt%，且还更优选1至4 wt%。
[0022] 例如，优选的 9. 65 wt% BMDM、86. 85 wt% IPM和 3. 5 wt% 12-HSA 的活性低共熔混 合物对应于1:9的重量比的96. 5 wt%的（BMDM+IPM)和3. 5 wt%的12-羟基硬脂酸浓度， 就该三种组分一起的总重量而言。
[0023] 本发明的活性低共熔混合物可以是BMDM和IPM的二元低共熔混合物。在此情况 下，12-HSA不是该低共熔混合物的一部分。优选的二元低共熔混合物具有3:7至1:10的 BMDM与IPM的重量比，例如2:8或1:9〇
[0024] 本发明的优选的活性低共熔混合物是BMDM、IPM和12-HSA的三元低共熔混合物。 优选的三元低共熔混合物具有3:7至1:10的BMDM与IPM的重量比和0. 1至6 wt%的12-羟 基硬脂酸的浓度，例如3:7至1:10的BMDM与IPM的重量比和2 wt%的12-羟基硬脂酸的浓 度；3:7至1:10的BMDM与IPM的重量比和3. 5 wt%的12-羟基硬脂酸的浓度；3:7至1:10 的BMDM与IPM的重量比和6 wt%的12-羟基硬脂酸的浓度；2:8至1:10的BMDM与IPM的 重量比和2 wt%的12-羟基硬脂酸的浓度；2:8至1:10的BMDM与IPM的重量比和3. 5 wt% 的12-羟基硬脂酸的浓度；2:8至1:10的BMDM与IPM的重量比和6 wt%的12-羟基硬脂 酸的浓度；1:9的BMDM与IPM的重量比和3. 5 wt%的12-羟基硬脂酸的浓度。
[0025] 根据本发明的低共熔混合物的熔点为低于15°C。优选地该混合物具有低于12°C， 更优选地低于KTC，甚至更优选地低于9°C，还更优选地低于8°C，甚至还更优选地低于7°C 和更如此优选地低于6°C的熔点。优选地低共熔混合物的熔点高于负70 (-70) °C。
[0026] 本发明的低共熔混合物中的成分的量将决定所述混合物的熔融并可以使用如在 本说明书的实施例部分中描述的公知的方法来合适地测定。
[0027] 优选的低共熔混合物具有3:7至1:10的BMDM与IPM的重量比；0. 1至6 wt%的 12-羟基硬脂酸的浓度；和低于KTC的熔点。此类优选的低共熔混合物的实例是具有2:8 至1:9的BMDM与IPM的重量比；1至6 wt%的12-羟基硬脂酸的浓度；和低于9°C的熔点的 低共熔混合物。
[0028] 12-HSA 本发明的低共熔混合物可以包含12