M、IPM和12-HSA的混合物的熔点
[0083] 表2B，BMDM、IPM和12-HSA的混合物的熔点
[0084] 实施例2 使用以下方案制备根据表3A的包含丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、肉豆蔻酸异丙酯和 12-羟基硬脂酸的预制的混合物的个人护理组合物（A2): 1.通过将成分混合并将混合物加热至70°C以溶解成分来制备相A。
[0085] 2.通过将聚丙烯酸钠和1，3- 丁二醇混合并将其添加至相A来制备相B。使用甘 油冲洗烧杯并将甘油倾析（decante)至相A。使用水重复相同操作。
[0086] 3.通过在75°C手动搅拌下混合成分直至相为透明的来制备相C。
[0087] 4.通过在研钵和研杵中混合低共熔混合物的成分（g卩BMDM、IPM和12-HSA)直至 获得透明液体来制备相D。将该液体添加至相C。
[0088] 5.分别混合相E和F的成分并在75°C下添加至步骤4)后获得的混合物中，并手 动搅拌。
[0089] 6.将相G添加至步骤5)后获得的混合物中并通过使用速度设定为4的 Silverson混合器使混合物均质化3分钟。
[0090] 7.将步骤6)后获得的混合物添加至步骤2)后获得的组合相A+B中。使用相H 冲洗烧杯并将来自步骤6)的混合物完全转移至来自步骤2)的组合相A+B中。使用设定为 7的Silverson混合器使所得的混合物均质化10分钟直至获得均勾混合物。
[0091] 8.将聚丙烯酸钠和1，3- 丁二醇混合并加热至75°C直至溶解形成相I。将所得的 液体添加至来自步骤7)的主混合物中以增加粘度。使用水冲洗烧杯。在相I已经完全转 移之后，使用速度设定为7的Silverson混合器使该混合物均质化5分钟。随后搅拌混合 物直至其冷却至低于45°C。
[0092] 9.将相J的成分混合并在步骤8)后获得的主混合物冷却至低于35°C之后，将其 添加至该主混合物中。使用速度设定为7的Silverson混合器使所得的混合物均质化3分 钟。
[0093] 10.将相K的成分添加至步骤9)后获得的混合物中，并使用速度设定为7的 Silverson使混合物均质化5分钟。
[0094] 表3A，个人护理组合物A2 (wt%)
[0095] 实施例3
使用以下方案制备根据表3B的个人护理组合物。在Al中，分别添加丁基甲氧基二苯 甲酰基甲烷、肉豆蔻酸异丙酯和12-羟基硬脂酸（即不作为预制的低共熔混合物添加）。A3 包含丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷和12-羟基硬脂酸，但不含肉豆蔻酸异丙酯。
[0096] 1.通过将成分混合并将混合物加热至70°C以溶解所述成分来制备相A。
[0097] 2.通过将聚丙烯酸钠和1，3- 丁二醇混合并将其添加至相A来制备相B。使用甘 油冲洗烧杯并倾析至相A。使用水重复相同操作。
[0098] 3.通过在75°C手动搅拌下混合成分直至相为透明的来制备相C。对于AMf 12-HSA和肉豆蔻酸异丙醋作为最后成分逐一添加至分散体中。在A3中，将12-HSA作为最 后成分添加至分散体中，该相不包含肉豆蔻酸异丙酯。
[0099] 4.将相D和E的成分分别混合并随后添加至在步骤3)获得的混合物中。
[0100] 5.随后将相F添加至步骤4)后获得的混合物中，并使用速度设定为4的 Si Iverson混合器使所得的分散体均质化。
[0101] 6.随后将步骤5)后获得的混合物添加至步骤2)后获得的组合相A和B中。使 用相G冲洗烧杯并将来自步骤5)的混合物完全转移至来自步骤2)的组合相A和B中。使 用设定为7的Silverson混合器使所得的混合物均质化10分钟直至获得均匀混合物。
[0102] 7.将聚丙烯酸钠、1，3-丁二醇混合并加热至75°C直至溶解形成相H。将所得的液 体添加至来自步骤6)的主混合物中以增加粘度。使用水冲洗烧杯。在相H已经完全转移 之后，使用速度设定为7的Silverson混合器使混合物均质化5分钟。随后搅拌混合物直 至其冷却至低于45°C。
[0103] 8.将相I的成分混合并在步骤7)后获得的主混合物冷却至低于35°C之后，将其 添加至主混合物中。使用速度设定为7的Silverson混合器使所得的混合物均质化3分钟。
[0104] 9.将相J的成分添加至步骤8)后获得的混合物中，并使用速度设定为7的 Silverson使混合物均质化5分钟。
[0105] 表3B，个人护理组合物Al和A3 (wt%)
[0106] 结果 使用如上所述的DSC (图1至3中的结果和流变曲线测量（图4和5中的结果）对新鲜 组合物和在50°C下储存1个月的组合物测量个人护理组合物Al至A3的稳定性)。
[0107] 图1显示对于新鲜组合物，Al (全部三种组分，但分别添加）和A2 (首先将全部三 种组分混合，并随后添加）不存在结晶。组合物A3 (仅12-HSA和BMDM)在高温下显示出两 种结晶情况。
[0108] 图2显示对于新鲜的Al组合物不存在结晶，但对于在50°C下储存1个月后的A1， 存在一个结晶峰(可能是12-HSA)。
[0109] 图3显示对于新鲜的和储存的A2样品(根据本发明），未检测到结晶。
[0110] 图4显示对于新鲜收集的样品A2和在50°C下储存1个月的样品A2,在不同剪切 速率下测量的流变曲线（即粘度）基本相同。这表示对于根据本发明的制剂(其中在将低共 熔组分添加至组合物中之前已经将其预制）在储存时将不显示质地的变质。
[0111] 图5显示对于新鲜收集的样品Al和在50°C下储存1个月的样品Al，在不同剪切 速率下测量的粘度明显不同。储存的样品显示出显著更高的粘度。这表示对于在将低共熔 组分添加至组合物中之前其没有预制，而是分别添加的制剂，在储存期间其质地将显著改 变(变质)。
【主权项】
1. 丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、肉豆蔻酸异丙酯和任选地12-羟基硬脂酸的活性低 共熔混合物，其中所述丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷与肉豆蔻酸异丙酯的重量比为3:7至 1:15 ; 12-羟基硬脂酸的浓度基于所述低共熔混合物的总重量计为O至6wt% ;并且其中所 述低共熔混合物具有低于15°C的熔点。2. 根据权利要求1的混合物，其中所述丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷与肉豆蔻酸异丙酯 的重量比为3:7至1:10,更优选3:7至1:9,且甚至更优选2:8至1:9。3. 根据权利要求1或权利要求2的混合物，其中所述12-羟基硬脂酸的浓度基于所述 低共恪混合物的总重量计为〇. 1至6wt%，更优选0. 5至6wt%，甚至更优选0. 5至5wt%， 且还更优选1至4wt%。4. 根据权利要求1至3任一项的混合物，其中所述混合物具有低于12°C，更优选低于 l〇°C，甚至更优选低于9°C，还更优选低于8°C，甚至还更优选低于7°C和更如此优选低于 6°C的熔点。5. 个人护理组合物，其包含 i) 根据权利要求1至4任一项的活性低共熔混合物，和 ii) 化妆品可接受的载体。6. 根据权利要求5的组合物，所述组合物包含基于总的个人护理组合物计算的多达60 wt%，更优选多达50wt%，甚至更优选多达40wt%，还更优选多达30wt%，还甚至更优选多达 20wt%，和甚至还更优选多达10wt%的所述低共恪混合物。7. 根据权利要求5或权利要求6的组合物，所述组合物包含0至15wt%，优选0. 01至 12wt%，更优选0? 1至10wt%，甚至更优选0? 5至8wt%和还更优选1至5wt%的12-羟基 硬脂酸。8. 根据权利要求5至7任一项的组合物，所述组合物包含0. 1至10wt%，优选0. 1至 8wt%，更优选0. 1至6wt%，和甚至更优选0. 5至4wt%的丁基甲氧基二苯甲酰基甲烧。9. 根据权利要求5至8任一项的组合物，所述组合物还包含额外的防晒剂，优选地选自 有机UVA防晒剂、有机UVB防晒剂、无机防晒剂及其组合。10. 根据权利要求5至9任一项的组合物，所述组合物还包含维生素，优选地所述维生 素包含烟酰胺。11. 根据权利要求5至10任一项的组合物，所述组合物选自免洗型润肤液和润肤霜、香 波、头发调理剂、淋浴凝胶、皂条、止汗剂、除臭剂、剃须膏、唇膏、粉底和防晒液。12. 根据权利要求5至10任一项的组合物，所述组合物为防晒剂或免洗型润肤液或润 肤霜。13. 用于制备根据权利要求5至12任一项的个人护理组合物的方法，所述方法包括将 丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、肉豆蔻酸异丙酯和如果存在的话12-羟基硬脂酸的预制的活 性低共熔混合物与所述个人护理组合物的部分或全部其余成分混合的步骤。14. 根据权利要求5至12任一项的个人护理组合物，所述组合物可通过权利要求13的 方法获得。15. 将根据权利要求5至12任一项或权利要求14的个人护理组合物施加到人体皮肤 的方法。
【专利摘要】本发明涉及丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、肉豆蔻酸异丙酯和任选地12-羟基硬脂酸的活性低共熔混合物，包含此类活性低共熔混合物的个人护理产品，用于制备此类个人护理组合物的方法和将此类个人护理组合物施加到人体皮肤的方法。
【IPC分类】A61K8/37, A61K8/365, A61K8/35
【公开号】CN104918597
【申请号】CN201380066949
【发明人】E.克霍斯德, S.G.舒姆, 姚银芳, 张启清
【申请人】荷兰联合利华有限公司
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2013年11月26日