衍生物；儿 茶素、花青素、黄酮、异黄酮、黄烷、黄烷酮、芦丁等类黄酮类；抗坏血酸、抗坏血酸钠、抗坏血 酸钾、抗坏血酸钙、L-抗坏血酸磷酸酯、磷酸抗坏血酸镁、磷酸抗坏血酸钠、硫酸抗坏血酸、 硫酸抗坏血酸二钠盐及抗坏血酸-2-葡糖苷等抗坏血酸或其衍生物；生育三烯酚及其衍生 物；氯原酸、鞣花酸、没食子酸、没食子酸丙酯、木脂素类、姜黄素类、香豆素类、紫檀芪、羟基 芪等苯酚类。
[0179] 此外，本发明的皮肤外用组合物可以使用例如pH调节剂、pH缓冲剂、紫外线吸收 剂、防腐剂、香料、着色剂、赋形剂、粘度调节剂、自由基捕获剂等该用途中通常使用的其他 添加物。
[0180] 另外，可以基于其功能配合各种成分。例如可以举出：润肤剂、处理剂、润滑剂、保 湿剂、毛发生长剂、养发剂、生发剂、抗白发剂、抗老化剂、抗氧化剂、香料、色素剂、止汗剂、 冷感剂、清凉剂、热感剂等。
[0181] 另外，作为医药品用成分，可以进一步含有毛发生长剂、养发剂、生发剂、抗生素、 杀菌剂、抗炎剂、抗过敏剂等。
[0182] 需要说明的是，本发明的皮肤外用组合物中，优选使乙醇的含量相对于皮肤外用 组合物的总质量为10质量％以下。
[0183] 由此，本发明的皮肤外用组合物能够缓和对皮肤的刺激性。
[0184] 另外，从缓和对皮肤的刺激性的观点考虑，本发明的皮肤外用组合物中，更优选使 乙醇的含量相对于皮肤外用组合物的总质量为〇~1质量％，进一步优选为〇~〇. 5质 量％，特别优选为O~0. 1质量％。
[0185] 本发明的皮肤外用组合物能够含有足以表现效果的量的有效成分，且能够冷藏保 存，因此，可以作为化妆材料、软膏使用。其中，优选作为脸部用化妆材料、头皮用化妆材料 使用。
[0186] 化妆材料的形态没有特别限制，可以例示化妆水（露）、美容液（精华素）、乳霜、 乳液等化妆材料。化妆材料的形态从可以适合使用透明性高的乳化物的方面考虑，其中，优 选化妆水（露）、美容液（精华素）。
[0187] 需要说明的是，本发明的皮肤外用组合物可以按照公知的方法来制造。例如，可以 通过将利用上述的乳液组合物的制造方法制备的乳液组合物以使有效成分相对于皮肤外 用组合物的总质量的含有浓度为0. 00001%~10%等的方式使用纯净水等稀释等来得到。 实施例
[0188] 以下，通过实施例更具体地说明本发明，但本发明只要不超出其主旨，则不限定于 以下实施例。
[0189] 〈实施例1>
[0190] 将N-月桂酰肌氨酸异丙酯（味之素制造 ，ELDEW SL-205) 2g与作为特定油性成分 的月桂醇2g混合，制备混合液。在该混合液中以达到2. 5质量％的方式添加作为有效成分 的β甘草次酸（丸善制药制造），在70°C下搅拌的同时将β甘草次酸溶解，将其作为油性 组合物。
[0191] 关于β甘草次酸的溶解性，将刚制备后的油性组合物过滤，通过液相色谱法确认 溶解的β甘草次酸的量，按照以下的基准进行评价。
[0192] 另外，将油性组合物在20ml小玻璃瓶中在(TC下保存2个月，通过目视确认保存2 个月后有无 N-月桂酰肌氨酸异丙酯的结晶生长，按照以下的基准进行评价。
[0193] 结果示于下表1。
[0194] (溶解性的评价基准）
[0195] A :未检出残留的β甘草次酸。
[0196] B :溶解了 1质量％以上。
[0197] C :仅溶解了不足1质量％。
[0198] (结晶生长的评价基准）
[0199] A :未观察到结晶。
[0200] B :观察到结晶的生长，但油性组合物保持流动性。
[0201] C :油性组合物整体观察到结晶，油性组合物的流动性显著降低，或者油性组合物 完全固化。
[0202] 〈实施例2~15和比较例1~7>
[0203] 除了将特定油性成分变更为下述表1记载的特定油性成分以外，与实施例1同样 地制备油性组合物，与实施例1同样地评价溶解性和结晶生长。需要说明的是，比较例1中， 除了添加 N-月桂酰肌氨酸异丙酯2g(油性组合物中，以N-月桂酰肌氨酸异丙酯计合计为 4g)来代替特定油性成分以外，与实施例1同样地制备油性组合物，与实施例1同样地评价 溶解性和结晶生长。
[0204] 结果示于下表1。
[0205] [表 1]
[0206]
[0207] 〈实施例 16>
[0208] 将β甘草次酸（丸善制药制造）0.5g、高纯度大豆卵磷脂（辻制油制造； SLP-White) I. 00g、N-月桂酰肌氨酸异丙酯（味之素制造 ；ELDEW SL-205) 19. 5g、油醇0· 5g 混合，在70°C下搅拌的同时溶解，将其作为油性组合物。
[0209] 另一方面，使异硬脂酸聚甘油酯_10(HLB= 12)(日光化学制造）6. 5g在70°C下溶 解于甘油（和光纯药制造）47. Og与纯净水25. Og的混合液中，将其作为水性组合物。
[0210] 分别将溶解的水性组合物和油性组合物用TK均质混合器（Prime Mix制造）在 60°C下以500rpm的转速粗乳化15分钟。使用作为超高压分散装置的Star Burst微型机 (杉野机械制造）使该粗乳化物在保持于60°C的同时以200MPa的压力通过2次，制备微细 乳化物（水包油型乳液组合物）。
[0211] (平均粒径测定）
[0212] 对于将上述的微细乳化物用纯净水稀释至50倍而得到的样品，使用 NANOTRACUPA(日机装制造）进行微细乳化物刚制备后的油滴（乳液粒子）的体积平均粒径 的测定。体积平均径（Mv)示于下表2。
[0213] (溶解性和结晶生长的评价）
[0214] 将与实施例1同样地对制备的微细乳化物中的β甘草次酸的溶解性和N-月桂酰 肌氨酸异丙酯的结晶生长进行评价的结果示于下表2。
[0215] 〈实施例17~22和比较例8~9>
[0216] 除了将N-月桂酰肌氨酸异丙酯与油醇的组成变更为下述表2记载的组成以外，与 实施例16同样地制备水包油型乳液组合物。与实施例16同样地评价体积平均粒径、溶解 性和结晶生长。
[0217] 结果示于下表2。
[0218] [表 2]
[0219]
[0220] 由结果可知，本发明的油性组合物能够抑制N-月桂酰肌氨酸异丙酯的冷藏所致 的结晶化、且能够将难溶于油的有效成分充分溶解。
[0221] 另外可知，本发明的乳液组合物能够抑制N-月桂酰肌氨酸异丙酯的冷藏所致的 结晶化、且能够将难溶于油的有效成分充分溶解。
[0222] 将2013年1月21日提交的日本专利申请2013-008702号的公开的全部内容通过 参考并入本说明书中。
[0223] 本说明书中记载的全部文献、专利申请和技术标准通过参考并入本说明书中，通 过参考将各个文献、专利申请和技术标准并入的情况与具体且逐个记载的情况同等程度。
【主权项】
1. 一种油性组合物，其含有： (a) N-月桂酰肌氨酸异丙酯、 (b) 熔点为40°C以下、分子内具有一个以上的氢键性基团且具有直链或支链的碳链的 难溶于水的油性成分、以及 (c) 难溶于油的有效成分。2. 如权利要求1所述的油性组合物，其中， (b)熔点为40°C以下、分子内具有一个以上的氢键性基团且具有直链或支链的碳链的 难溶于水的油性成分所具有的氢键性基团为羟基或羧基。3. 如权利要求1或2所述的油性组合物，其中， (b)熔点为40°C以下、分子内具有一个以上的氢键性基团且具有直链或支链的碳链的 难溶于水的油性成分为选自碳原子数为8~30的醇、碳原子数为8~30的脂肪酸和碳原 子数为8~30的聚氧乙烯烷基醚中的至少一种油性成分。4. 如权利要求1~3中任一项所述的油性组合物，其中， (b) 熔点为40°C以下、分子内具有一个以上的氢键性基团且具有直链或支链的碳链的 难溶于水的油性成分为选自月桂醇、十六烷醇、油醇、异硬脂醇、癸基十四烷醇、辛基十二烷 醇、油酸、亚油酸、亚麻酸、癸酸、异硬脂酸、聚氧乙烯油烯基醚、聚氧乙烯月桂基醚、失水山 梨醇异硬脂酸酯和失水山梨醇油酸酯中的至少一种油性成分。5. 如权利要求1~4中任一项所述的油性组合物，其中， (c) 难溶于油的有效成分为酸型的五环三萜。6. 如权利要求1~5中任一项所述的油性组合物，其中， (c)难溶于油的有效成分为e甘草次酸。7. -种乳液组合物，其含有油相和水相，所述油相含有权利要求1~6中任一项所述的 油性组合物。8. 如权利要求7所述的乳液组合物，其中， 含有平均粒径为150nm以下的乳液粒子。9. 一种皮肤外用组合物，其含有权利要求1~6中任一项所述的油性组合物。
【专利摘要】本发明公开了一种油性组合物，其含有：(a)N-月桂酰肌氨酸异丙酯、(b)熔点为40℃以下、分子内具有一个以上的氢键性基团且具有直链或支链的碳链的难溶于水的油性成分、以及(c)难溶于油的有效成分。
【IPC分类】A61K8/34, A61K8/39, A61K8/36, A61K8/44, A61Q19/00, A61K8/06
【公开号】CN104918601
【申请号】CN201380070005
【发明人】森干永, 荒河纯, 田代朋子
【申请人】富士胶片株式会社
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2013年11月12日
【公告号】WO2014112194A1