一种具有升高白细胞作用的药物组合物及应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及海洋生物技术与医药技术领域，具体涉及具有升高白细胞作用的甲壳 素衍生物与海参多糖的组合物。
【背景技术】
[0002] 白细胞减少症是发病率较高的常见疾病之一，其病因多种多样，而肿瘤患者因放 疗、化疗使造血干细胞和骨髓微环境受到损伤而引起白细胞减少，免疫功能低下等，较为常 见，如化疗药物杀伤肿瘤细胞时缺乏选择性，在杀死肿瘤细胞的同时可能杀死许多正常细 胞，其中影响最大是粒细胞，出现白细胞大量减少，甚则全血细胞减少。肿瘤病人在化疗中 随着化疗药物在体内累积量的增加，其骨髓抑制也逐渐加重。因此，促进造血干细胞增殖、 分化和成熟，增加骨髓增殖功能是治疗白细胞减少症的理论依据。近十年来，应用造血生长 因子治疗放化疗所致白细胞减少症，取得了较满意的疗效，但这类药物有价格昂贵、升白作 用持续时间较短的不足、副作用大等缺点。
[0003] 甲壳素，是一种天然的多糖，广泛存在于甲壳纲动物虾、蟹的甲壳，昆虫的甲壳，真 菌的细胞壁中，是仅次于纤维素的第二大生物资源。甲壳素衍生物壳聚糖、壳寡糖、氨基葡 萄糖盐酸盐由于其安全性、生物相容性等优良性能，目前已被广泛应用于农业、食品，医药、 保健品等领域。壳聚糖、壳寡糖、氨基葡萄糖盐酸盐及其海参的主要活性之一为提高机体免 疫力，如目前市场化的保健品壳聚糖、海参氨糖等。本发明验证了将甲壳素衍生物与海参多 糖进行复配，在提高免疫力的同时，同样具有升高白细胞的作用。
【发明内容】
[0004] 为解决上述技术问题，本发明特别涉及了具有升高白细胞作用的甲壳素衍生物与 海参多糖的组合物，其技术方案具体为：其组分与重量份为，甲壳素衍生物80-105份，海参 多糖5-10份。
[0005] 进一步的，所述甲壳素衍生物为壳聚糖、壳寡糖和氨基葡萄糖盐酸盐。
[0006] 进一步的，所述海参多糖为海参中提取的粗多糖或经纯化后的多糖。
[0007] 进一步的，所述药物组合物的组分与重量份为，壳聚糖20-25份，壳寡糖10-15份， 氨基葡萄糖盐酸盐50-65份，海参多糖5-10份。
[0008] 进一步的，所述壳聚糖的分子量为10000-500000Da，壳寡糖分子量为 500-3000Da，氨基葡萄糖盐酸盐的纯度在99%以上。
[0009] 进一步的，所述海参多糖中粗多糖的质量含量为35%，纯化后海参多糖的多糖质 量含量为60%。
[0010] 进一步的，所述药物组合物为片剂或胶囊。
[0011] 进一步的，所述药物组合物适用于由肿瘤放疗、化疗以及药物所致的白细胞减少 症。
[0012] 与现有技术相比，本发明的优点和积极效果是：本发明所用原料壳聚糖、壳寡糖、 氨基葡萄糖盐酸盐及其海参粗多糖，天然、绿色，对人体无毒副作用。而且已有研发的提高 免疫力的保健产品上市，在提高免疫力方面具有非常好的效果。在替代现有的具有毒副作 用的升白剂方面具有非常好的优势。
【具体实施方式】
[0013] 下面结合【具体实施方式】对本发明的技术方案作进一步详细的说明。
[0014] 本发明提供了一种具有升高白细胞作用的药物组合物，其组分与重量份为，甲壳 素衍生物80-105份，海参多糖5-10份。
[0015] 所述甲壳素衍生物为壳聚糖、壳寡糖和氨基葡萄糖盐酸盐；其中所述壳聚糖的分 子量为10000-5000000 &，壳寡糖分子量为500-30000&，氨基葡萄糖盐酸盐的纯度在99%以 上。所述海参多糖为海参中提取的粗多糖或经纯化后的多糖，其中所述海参多糖中粗多糖 的质量含量为35%，纯化后海参多糖的多糖质量含量为60%。
[0016] 优选的，所述药物组合物的组分与重量份为，壳聚糖20-25份，壳寡糖10-15份，氨 基葡萄糖盐酸盐50-65份，海参多糖5-10份。
[0017] 本发明的甲壳素衍生物与海参多糖的组合物具有良好的升高白细胞的作用，适用 于由肿瘤放疗、化疗以及药物所致的白细胞减少症。本发明的药物组合物可以制成片剂、胶 囊等任意合适的药剂。
[0018] 由肿瘤放疗、化疗以及药物所致的白细胞减少后机体的免疫能力降低，出现乏力、 头晕、低热等症状，导致呼吸道感染、肺炎、泌尿系统感染等。本发明中的壳聚糖、壳寡糖可 以直接活化巨噬细胞、自然杀伤细胞（NK细胞），攻击肿瘤细胞（LAK细胞），提高B淋巴细 胞和T淋巴细胞的活性，增强机体免疫功能，消除体内有毒有害因子，利用机体自身的免疫 力战胜体内致病因子；肿瘤细胞的诱导分化被认为是目前治疗肿瘤的有效途径之一，而氨 基葡萄糖盐酸盐能诱导恶性黑色素瘤细胞向正常细胞转化。氨基葡萄糖盐酸盐诱导肿瘤细 胞分化的作用机制可能是它作为一种氨基单糖参与和改变了膜糖蛋白和糖脂的结构，细胞 膜的改变是现有肿瘤细胞分化诱导剂的作用机制之一，也可能是它影响了细胞中原癌基因 或抑癌基因的表达；海参中的酸性粘多糖能显著提高机体的免疫力，抑制癌细胞的生长，促 进骨髓造血机制，增加癌瘤组织的血流量，提高药物在癌瘤组织中的浓度。本发明中将壳聚 糖、壳寡糖、氨基葡萄糖盐酸盐及海参多糖同时使用具有协同增效作用，可有效提高机体免 疫力，具有升高白细胞数目的作用。
[0019] 实施例1 :
[0020] 将分子量为150KDa的壳聚糖20份，1200Da的壳寡糖10份，氨基葡萄糖盐酸盐65 份，含粗多糖35%的海参多糖5份混匀，制成胶囊。
[0021] 实施例2:
[0022] 将分子量为180KDa的壳聚糖25份，1000 Da的壳寡糖15份，氨基葡萄糖盐酸盐60 份，纯化海参多糖2份混匀，制成胶囊。
[0023] 实施例3 :
[0024] 将分子量为IOOKDa的壳聚糖20份，1200Da的壳寡糖10份，氨基葡萄糖盐酸盐65 份，含粗多糖35%的海参多糖5份混匀，制成胶囊。
[0025] 实施例4 :
[0026] 将分子量为150KDa的壳聚糖25份，1200Da的壳寡糖8份，氨基葡萄糖盐酸盐62 份，含粗多糖35%的海参多糖5份混匀，制成胶囊。
[0027] 实施例5 :
[0028] 将分子量为120KDa的壳聚糖18份，1000 Da的壳寡糖15份，氨基葡萄糖盐酸盐65 份，纯化海参多糖2份混匀，制成胶囊。
[0029] 应用例：
[0030] 利用上述胶囊产品，其升高白细胞作用的试验及其效果如下：
[0031] 实验材料：壳聚糖，由青岛云宙生物科技有限公司提供；壳寡糖、氨基葡萄糖盐酸 盐和海参多糖为自制。壳寡糖为在微波辅助条件下降解，通过控制反应时间和辐射能量制 备不同分子量的壳寡糖产物；氨基葡萄糖盐酸盐为甲壳质在浓盐酸的作用下，降解1-3小 时制备获得；海参多糖为将干海参研成末，然后用〇. 5 %的氢氧化钠溶液提取，提取物浓 缩，透析除盐，然后浓缩，冷冻干燥得产品。升白胺片，四川金山禅心制药有限公司。
[0032] 实验动物：昆明种小鼠 160只，雌雄各半，体重18_25g，由青岛市药品检验所提供， 合格证号：scxk20140001。
[0033] 动物模型：环磷酰胺处理小鼠。
[0034] 实验分组：将小鼠按照雌雄各半随机分为5组，每组20只。5组分别为正常组（正 常小鼠）、模型组（经环磷酰胺造模的小鼠，不灌胃给药，只灌胃生理盐水）、阳性对照组 (升白胺片组）、实施例1-5的样品组。阳性对照组给药剂量参照药品说明剂量，略有变动， 剂量为100mg/Kg ;实施例1组和实施例2组给药剂量参照目前在市场上销售的保健品的推 荐用量，略有变动，剂量为1.2g/Kg。正常组与模型组灌胃生理盐水。5组实验小鼠分别连 续灌胃给药7天，分别在给药1小时后，自小鼠眼后静脉丛采血，血液细胞分析仪计数细胞。 实验结果如表1所示。
[0035] 表1甲壳素复合物对模型小鼠外周白细胞数目的影响
[0036]
[0037] 与模型组比较：*Ρ〈0· 05, **Ρ〈0· 01
[0038] 由表1可以看出，与模型组比较，本发明的药物组合物可显著改善由环磷酰胺造 成的小鼠白细胞数量降低情况，明显具有升高白细胞数目的作用。
[0039] 以上实施例仅是本发明若干种优选实施方式中的几种，应当指出，本发明不限于 上述实施例；对于本领域的普通技术人员来说，依然可以对前述实施例所记载的技术方案 进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或替换，并不使相应技术方 案的本质脱离本发明所要求保护的技术方案的精神和范围。
【主权项】
1. 一种具有升高白细胞作用的药物组合物，其特征在于：其组分与重量份为，甲壳素 衍生物80-105份，海参多糖5-10份。2. 根据权利要求1所述的一种具有升高白细胞作用的药物组合物，其特征在于：所述 甲壳素衍生物为壳聚糖、壳寡糖和氨基葡萄糖盐酸盐。3. 根据权利要求2所述的一种具有升高白细胞作用的药物组合物，其特征在于：所述 海参多糖为海参中提取的粗多糖或经纯化后的多糖。4. 根据权利要求3所述的一种具有升高白细胞作用的药物组合物，其特征在于：所述 药物组合物的组分与重量份为，壳聚糖20-25份，壳寡糖10-15份，氨基葡萄糖盐酸盐50-65 份，海参多糖5-10份。5. 根据权利要求2或4所述的一种具有升高白细胞作用的药物组合物，其特征在于： 所述壳聚糖的分子量为10000-500000Da，壳寡糖分子量为500-3000Da，氨基葡萄糖盐酸盐 的纯度在99%以上。6. 根据权利要求3或4所述的一种具有升高白细胞作用的药物组合物，其特征在于： 所述海参多糖中粗多糖的质量含量为35%，纯化后海参多糖的多糖质量含量为60%。7. 根据权利要求1所述的一种具有升高白细胞作用的药物组合物，其特征在于：所述 药物组合物为片剂或胶囊。8. 根据权利要求1所述的一种具有升高白细胞作用的药物组合物，其特征在于：所述 药物组合物适用于由肿瘤放疗、化疗以及药物所致的白细胞减少症。
【专利摘要】本发明提供了一种具有升高白细胞作用的药物组合物及应用，其组分与重量份为，甲壳素衍生物80-105份，海参多糖5-10份；所述甲壳素衍生物为壳聚糖、壳寡糖和氨基葡萄糖盐酸盐；所述海参多糖为海参中提取的粗多糖或经纯化后的多糖。本发明的药物组合物适用于由肿瘤放疗、化疗以及药物所致的白细胞减少症。
【IPC分类】A61P7/00, A61K31/7008, A61K31/722, A61K31/715
【公开号】CN104922144
【申请号】CN201510250119
【发明人】鞠博恒, 李洪峰
【申请人】青岛海百合生物技术有限公司
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2015年5月15日