γ-氨基丁酸与壳寡糖的组合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种健康品组合物，及其制备方法和应用，具体是γ-氨基丁酸与壳 寡糖的组合物，以及其制备方法和应用。本发明所述的健康品组合物，包括但不限于药物、 医用食品、保健食品或功能食品、普通食品等。
【背景技术】
[0002] γ-氨基丁酸（GABA)是一种天然活性成分，广泛分布于动植物体内的非蛋白氨基 酸，对生物体生命活动的调节起着不可替代的作用；是目前研宄较为深入的一种重要的抑 制性神经递质，它参与多种代谢活动，具有很高的生理活性，在脑血管和脑神经方面，具有 促进大脑的能量代谢、活化脑血流、增加氧供给量、营养神经细胞、增进脑活力、恢复脑细胞 功能、改善神经机能、延缓脑衰老等，对于人体健康十分重要。
[0003] 然而，不利的是，γ-氨基丁酸在脑血管方面的作用机理比较单一，缺少全方位保 护心脑血管或治疗心脑血管疾病的功能作用，尤其对高血压、以及在对情绪应激状态下导 致的血脂异常方面较弱。
[0004] 壳寡糖，又称作壳聚寡糖、低聚壳聚糖，是以壳聚糖为原料，经酶解工艺精制成，分 子量< 3200Da，是自然界中唯一带正电荷阳离子的碱性氨基低聚糖，其分子量低、水溶性 好、易被人体吸收、生物活性高，具有降血脂、保护心肌细胞、调节免疫(体液免疫和细胞免 疫)、保护肠道功能、保护肝脏功能、抗自由基脂质过氧化反应、抗肿瘤、降血糖、促进钙吸收 和骨骼健康等作用，对于人体健康十分重要。
【发明内容】
[0005] 发明人惊喜的发现，将γ -氨基丁酸与壳寡糖组合，具有良好的协同作用，尤其在 降血压、全方位保护心脑血管或治疗心脑血管疾病等方面的协同作用。
[0006] 本发明的目的是提供一种含有γ-氨基丁酸与壳寡糖的药物组合物，所述药物的 剂型是药剂学上可以接受的任何药物剂型。
[0007] 本发明的另一个目的是提供上述组合物的制备方法； 本发明还涉及上述组合物在药物中的应用、医药用途。
[0008] 本发明组合物包括两种组合方式： 一种组合方式是将γ-氨基丁酸与壳寡糖以复方制剂的形式存在，并且所述药物的 剂型是药剂学上可以接受的任何药物剂型。使用相应的药用载体或辅料，采用不同的制备 工艺可制成不同的复方药物制剂。应当理解的，复方制剂是指将γ-氨基丁酸与壳寡糖作 为药物活性成份而制成单独的制剂，可以是药剂学上能够接受的任何药物剂型，优选口服 制剂，例如片剂（包括分散片、肠溶片、咀嚼片、口腔崩解片、泡腾片，等）、硬胶囊剂（包括 肠溶胶囊）、软胶囊剂、颗粒剂、粉剂、干混悬剂、丸剂、微丸剂（包括肠溶微丸）、滴丸剂、干 糖浆剂、散剂、口服溶液剂、口服混悬液、以及口服的速释或缓释或控释等剂型，或者是注射 剂或透皮吸收剂，注射用粉针剂（包括注射用无菌灌装粉针剂、冻干粉针剂）、水溶液注射 剂、注射剂还可以是以葡萄糖、氯化钠、果糖、转化糖、木糖醇或麦芽糖等作为渗透压调节剂 的静脉注射使用（包括静脉推注和静脉滴注）的水溶液；还包括皮肤外用的软膏剂、凝胶 剂、乳液剂、乳胶剂、贴剂，等等；也可以是以上各种剂型的速释、缓释、控释等剂型，例如口 服的分散片、缓释片、缓释胶囊、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片、胞腾颗粒，等等。特 别地，按本领域已知方法制备，优选用于制备药剂学上使用的口服溶液剂、片剂（包括分 散片、缓控释片、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片）、胶囊剂（包括胃溶、肠溶、缓释胶 囊）、注射剂（包括注射用粉针剂和注射液）。优选的组合物剂型是口服制剂，最优选口服 的颗粒剂、粉剂、干混悬剂、片剂（包括分散片、肠溶片、阻嚼片、□腔崩解片、泡腾片，等）、 硬胶囊剂（包括肠溶胶囊）、软胶囊剂、丸剂、微丸剂（包括肠溶微丸）、滴丸剂、干糖浆剂、 散剂、口服溶液剂、口服混悬液等。
[0009] 另一种组合方式是将γ -氨基丁酸与壳寡糖分别制成单独的制剂，在使用时，患 者可以先后依次用药，也可以将分开的γ-氨基丁酸的制剂与壳寡糖的制剂混合后同时使 用，以最终达到使用本发明所述的组合药物的目的，必须的，为了方便患者用药和表示药 物组合的特征，应当将两种单独的制剂包装在同一个药包装组件中；进一步的，γ-氨基丁 酸与壳寡糖是单独制剂时，两者的药物剂型可以相同，也可以是不同的，如γ-氨基丁酸片 和壳寡糖片药物组合物、γ-氨基丁酸胶囊和壳寡糖胶囊药物组合物、γ-氨基丁酸片和壳 寡糖胶囊药物组合物、γ -氨基丁酸胶囊和壳寡糖片药物组合物，也可以是以上各种剂型的 速释、缓释、控释等剂型，例如口服的分散片、缓释片、缓释胶囊、肠溶片、泡腾片、口腔崩解 片、异型片、胞腾颗粒，等等。特别地，按本领域已知方法制备，优选用于制备药剂学上使 用的片剂（包括分散片、缓控释片、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片）、胶囊剂（包括胃 溶、肠溶、缓释胶囊）、颗粒剂、粉剂、干混悬剂、丸剂、微丸剂（包括肠溶微丸）、滴丸剂、干糖 浆剂、散剂、口服溶液剂、注射剂（包括注射用粉针剂和注射液）等。
[0010] 应当理解，可同时或顺次给予本发明组合的化合物，这些组合化合物可以为同一 或不同的药物组合物。如果顺次给药，第二种活性组分的延迟给药不应降低该活性成分组 合之间的协同治疗作用或者协同的药物作用机理的效果。还应当理解，无论同时或顺次给 药，γ-氨基丁酸和壳寡糖都可以以单独或任何组合形式给药，优选将γ-氨基丁酸和壳寡 糖同时给药或以单独药剂形式顺次给药，最优选同时给药。
[0011] 优选以复方制剂形式给予本发明的药物组合，例如片剂，片剂中特殊的是双层片、 咀嚼片，再如胶囊剂、颗粒剂、粉剂、干混悬剂、口服溶液剂、液体制剂、茶剂，等等。
[0012] 特别的，本发明提供的含有γ-氨基丁酸和壳寡糖的药物组合物，当药物剂型是 片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂或干混悬剂等固体制剂时，其中γ-氨基丁酸或壳寡糖是以微 粉形式制成的组合物，优选γ -氨基丁酸和壳寡糖是通过低温气流粉碎技术进行粉碎，其 粉末粒度大于800目，优选粉末粒度在800~1000目，乃至优选粉末的粒度大于1000目。
[0013] 本发明的另一方面提供γ-氨基丁酸与壳寡糖以协同作用的药物剂量的比率存 在的本发明组合。
[0014] 本发明的另一方面提供γ-氨基丁酸与壳寡糖以任意比例的组合，优选以协同作 用的剂量的比率存在的本发明组合，γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（〇. 1~5) :1的比 例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（0.2~4.9):1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（0.3~4.8) :1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（0.4~4.7):1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（0.5~4.6):1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（0.6~4.5):1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（0.7~4.4):1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（0.8~4.3):1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（0.9~4.2):1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（1~4.1) :1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（I. 1~4) :1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（1.2~3.9):1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（1.3~3.8):1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（1.4~3.7):1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（1.5~3.6):1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（1.6~3.5):1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（1.7~3.4):1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（1.8~3.3):1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（1.9~3.2):1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（2~3. 1) :1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（2. 1~3) :1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（〇. 5~2. 5) :1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（0.6~2.4):1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（〇. 7~2. 3) :1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（0.8~2.2):1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（0.9~2. 1):1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（1~2) :1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（I. 1~1.9) :1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（1.2~1.8):1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（1. 3~1. 7) :1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（1.4~1.6) :1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（〇. 2~2. 1) :1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（〇. 3~2) :1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（0.3~1.9):1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（0.4~1.8) :1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（〇. 5~1. 7) :1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（0.5~1.6):1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（〇. 5~1. 5) :1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（0.6~1.4):1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（0.8~1.3):1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（0.9~1.2):1的比例组合， 优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为（ο. 5~I) :ι的比例组合； 具体的，例如优选γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为〇. l:l、〇. 2:1、0. 3:1、0. 4:1、 0· 5:1、0· 6:1、0· 7:1、0· 8:1、0· 9:1、1:1、1· 1:1、1· 2:1、1· 3:1、1·4:1、1· 5:1、1·6:1、1· 7:1、 I. 8:1、1· 9:1、2:1、2· 1:1、2· 2:1、2· 3:1、2· 4:1、2· 5:1、2· 6:1、2· 7:1、2· 8:1、2· 9:1、3:1、 3· 1:1、3· 2:1、3· 3:1、3· 4:1、3· 5:1、3· 6:1、3· 7:1、3· 8:1、3·9:1、4:1、4· 1:1、4· 2:1、4· 3:1、 4· 4:1、4· 5:1、4· 6:1、4· 7:1、4· 8:1、4· 9:1、5:1，等等。
[0015] γ-氨基丁酸口服适用的剂量一般为成人每日50~1000 mg水平给予该化合物，优 选每日100~800mg单次或分两次给予该化合物，例如50mg、100mg、150mg、200mg、250mg、 300mg、350mg、400mg、450mg、500mg、550mg、600mg、650mg、