一种水溶性维生素的药物组合物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药技术和新药研发领域，具体涉及一种水溶性维生素的药物组合物及其应用。
【背景技术】
[0002]维生素为人体必需物质，与人体的生长发育和健康密切相关，它能维持细胞的正常功能，调节人体的新陈代谢，在生物体的生命活动中具有十分重要的作用，是维持人体正常生理生化功能和营养所必需的一类天然有机物质。当人体内这些维生素缺乏或不足时，便可导致许多疾病的产生，甚至危及生命。人体必需维生素可分为两类:水溶维生素和脂溶性维生素。水溶维生素主要来源于各类食品，由于不能在体内储存和合成，必须从食物中摄取，长期摄入不足就会导致相应的缺乏症；过量摄入也会影响维生素的正常代谢或干扰其他营养素的东代谢，因此必须通过食物链或服用维生素制剂予以补充。水溶维生素对人体作用最大的有九种:VB1、VB6、VB12、VC、烟酰胺、叶酸、D-生物素、核黄素磷酸钠、泛酸钠，因此采用注射九种水溶性维生素一次性补充九种维生素很有必要。
[0003]水溶性维生素是维持机体正常功能所必需的，但水溶性维生素在体内储留量甚少，一旦超过则被迅速排泄，不象脂溶性维生素那样在体内会引起蓄积中毒。因此，水溶性维生素应每天摄入一定量以供需要。注射用水溶性维生素是富含多种水溶性维生素的静脉注射用冻干粉针剂，临床上主要适用于各种需要补充维生素的疾病、尤其是对于肝炎、手术、感染、胃肠功能低下、肿瘤、偏瘫等是导致的维生素缺乏或长时间不能进食的患者。
[0004]维生素BI保持循环、消化、神经和肌内正常功能；调整胃肠道的功能；构成脱羧酶的辅酶，参加糖的代谢；能预防脚气病。
[0005]维生素B2又叫核黄素。核典素是体内许多重要辅酶类的组成成分，这些酶能在体内物质代谢过程中传递氢，它还是蛋白质、糖、脂肪酸代谢和能量利用与组成所必需的物质。能促进生长发育，保护眼睛、皮肤的健康。
[0006]泛酸(维生素B5)抗应激、抗寒冷、抗感染、防止某些抗生素的毒性，消除术后腹胀。
[0007]维生素B6在蛋白质代谢中起重要作用。治疗神经衰弱、眩晕、动脉粥样硬化等。
[0008]维生素B12抗脂肪肝，促进维生素A在肝中的贮存;促进细胞发育成熟和机体代谢；治疗恶性贫血。
[0009]维生素C连接骨骼、牙齿、结缔组织结构；对毛细血管壁的各个细胞间有粘合功能；增加抗体，增强抵抗力；促进红细胞成熟。
[0010]烟酸(维生素PP)在细胞生理氧化过程中起传递氢作用，具有防治癞皮病的功效。
[0011]叶酸(维生素M)抗贫血；维护细胞的正常生长和免疫系统的功能。
[0012]生物素(维生素H)防止白发、脱发。维护血细胞，神经组织，皮肤的健康。
[0013]海藻糖是由两个葡萄糖分子以a，a，1，1_糖苷键构成非还原性糖，自身性质非常稳定，海藻糖对生物体具有神奇的保护作用，是因为迤蘯糖在高温、高寒、高渗透压及干燥失水等恶劣环境条件下在细胞表面能形成独特的保护膜，有效地保护蛋白质分子不变性失活。有实验表明海藻糖通过影响蛋白水合作用来稳定和激活蛋白，它可以降低溶液中蛋白质的水化作用，干燥时则能取代水或作为玻璃样稳定剂。海藻糖能阻止酶发生不可逆的热凝聚-热变性，与分子伴侣的功能相类似，实验中将一些分子伴侣与海藻糖共同使用，能进一步扩大对酶具有热稳定和热激活作用的温度范围。在医学上已经成功地应用海藻糖替代血浆蛋白作为血液制品、疫苗、淋巴细胞、细胞组织等生物活性物质的稳定剂。不仅可以常温条件下干燥存放，更重要的是可以防止因血源污染而引起乙肝、艾滋病等致命疾病的传播,卅界卫牛组织对此十分重视。
[0014]目前，由于水溶性维生素注射剂在温室下保存不稳定，遇光、热、水、氧化等外力时，极易遭破坏，因此给贮藏和运输带来了极大地不便，也增加了产品贮藏成本和运输成本。其中，核黄素磷酸钠和维生素C对光不稳定，叶酸不溶于冷水，制备过程中必须用碱液溶解，D-生物素还应该在25-50°C温度范围内溶解。此外，有药物过敏者及对胃肠道、肝系统等不良反应以及药物热反应。
[0015]为了克服现有的技术缺陷，提供了一种水溶性维生素的药物组合物，不仅可以提供稳定性好，利于保存，还能更好的适应工业化需求，有利于推广使用，因此在医药领域有广泛应用的前景。系肠外营养必不可少组成部分之一，用以满足成人和儿童每日对水溶性维生素的生理需要。均衡营养，补充人体缺乏与摄取不足的维生素，促进生长发育，改善体质，强身健体，提高免疫力。
【发明内容】
[0016]为了克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种水溶性维生素的药物组合物及其应用。本发明的一种水溶性维生素的药物组合物及其应用，药物组合物由如下药物成分制成:硝酸硫胺2.8-3.4mg、烟酰胺36-44mg、盐酸卩比卩多辛4.4-5.4mg、泛酸钠14.8-18.lmg、核黄素磷酸钠4.4-5.4mg、维生素C钠102_124mg、生物素54-66 μ g、叶酸0.36-0.44mg、维牛素B12
4.5-6.0 μ g和海藻糖250_350mg组成。本发明的一种水溶性维生素的药物组合物所得制剂可用于:
1.降低手术并发症的发生率应用于外科领域；
2.参与体内多种物质的多谢合成，在氧化还原反应和细胞呼吸中有重要作用而应用于心脑血管内科；
3.促进新陈代谢，加速创面的修复，促进血细胞的生成，增加抗感染能力用于烧伤科；
4.预防疾病的发生用于神经系统疾病；
5.提高对慢性活动型肝炎的疗效用于肝病患者；
6.提高食欲，增强消化能力用于肿瘤病患者的辅助治疗；
7.用于小儿内科、外科疾病的辅助治疗，补充小儿感染性疾病所致的维生素缺乏。
[0017]本发明的一种水溶性维生素的药物组合物的优势有:1.一种水溶性维生素的药物组合物不含防腐剂或抑菌剂，而加入了防腐剂，由于防腐剂本身存在着一定的毒性，在被人体吸收后就会直接产生副作用，同样会危害人们的身体健康。其次，防腐剂灭菌过程中可能会引起活性下降，不同的灭菌条件会对抑菌剂产生不同程度的灭活作用。
[0018]2.一种水溶性维生素的药物组合物不含乙二胺四乙酸二钠，乙二胺四乙酸二钠为有机酸强碱盐，在水中溶解，但在酸性溶液(葡萄糖注射液pH3.2?5.5)中易析出乙二胺四醋酸有机酸，形成不溶性微粒析出。加之含有乙二胺四乙酸二钠在使用过程中可能与Ca+、Zn+等金属离子生成配合物，使体内这些离子的血药浓度降低，如大剂量或长期使用时，应监测血离子浓度。
[0019]3.一种水溶性维生素的药物组合物以海藻糖作为稳定剂，与其它冻干保护剂相比具有更高的玻璃花温度，更低的引湿性等优点，而且不溶性维生素的成形显著改善。海藻糖可降低冷冻制品的凝结点，在冻品中用于产生新的糖霜，并产生独特的保护作用。
[0020]4.一种水溶性维生素的药物组合物所得制剂具有稳定性好，长期保藏杂质变化小等优点，同时其只需在常温下保存，增加了保藏的方便性及节省了其它费用。
[0021]5.一种水溶性维生素的药物组合物具有均衡营养，补充人体缺乏与摄取不足的维生素，促进生长发育，改善体质，强身健体，提高免疫力的作用。所得制剂是肠外营养必不可少组成部分之一，用以满足成人和儿童每日对水溶性维生素的生理需要。
[0022]【具体实施方式】实施例1
将核黄素磷酸钠4.4-5.4mg、维生素C钠102_124mg、叶酸0.36-0.44mg、海藻糖250-350mg溶于占药液总量50?60 %的40?50 °C的注射用水中，边加边搅拌，待完全溶解后，补加50?70°C的注射用水至药液总量80?90%，在搅拌时再逐一加入硝酸硫胺2.8-3.4mg、烟酰胺36_44mg、盐酸卩比口多辛4.4-5.4mg、泛酸钠14.8-18.lmg、生物素54-66 μ g、维牛素Β12 4.5-6.0 μ g，待完全溶解后，并用磷酸氢二钠缓冲液调pH值至5.5?6.5，补加注射用水至全量，再经0.22 μπι的膜滤过，无菌灌装在安瓿中，在121°C蒸汽灭菌30分钟，制得小容量注射剂。
[0023]实施例2将核黄素磷酸钠4.4-5.4mg、维生素C钠102_124mg、叶酸0.36-0.44mg、海藻糖250-350mg溶于占药液总量50?60%的40?50°C的注射用水中，边加边搅拌，待完全溶解后，补加50?70 °C的注射用水至药液总量80?90%，在搅拌时再逐一加入硝酸硫胺2.8-3.4mg、烟酰胺36_44mg、盐酸卩比卩多辛4.4-5.4mg、泛酸钠14.8-18.lmg、生物素54-66 μ g、维牛素Β12 4.5-6.0 μ g，待完全溶解后，并用磷酸氢二钠缓冲液调pH值至5.5?
6.5，补加注射用水至全量，再经0.22 μ m的膜滤过，无菌分装在西林瓶中，半加塞，冷冻干燥，抽真空压塞、乳盖，制得冻干粉针剂。
[0024]实施例3硝酸硫胺2.8-3.4mg、烟酰胺36_44mg、盐酸卩比卩多辛4.4-5.4mg、泛酸钠14.8-18.lmg、核黄素磷酸钠4.4-5.4mg、维生素C钠102_124mg、生物素54-66 μ g、叶酸
0.36-0.44mg、维牛素B12 4.5-6.0yg和海藻糖250_350mg混合后，每份取25克放入防水铝箔袋内，热封好，即制得该固态制品。因袋内空气含水量少，该产品勿须冷藏，在室温状态下就可长期稳定存放。其具有良好的水溶性及分散性，使用前只需将I小袋该固态品溶于约150-300ml水制成流质食品，吸入体内或灌入鼻腔、胃或肠内即可。
【主权项】
1.一种水溶性维生素的药物组合物及其应用，其特征在于，该组合物由硝酸硫胺2.8-3.4mg、烟酰胺36_44mg、盐酸卩比口多辛4.4-5.4mg、泛酸钠14.8-18.1mg、核黄素磷酸钠 4.4-5.4mg、维生素 C 钠 102_124mg、生物素 54-66 μ g、叶酸 0.36-0.44mg、维牛素 B124.5-6.0yg 和海藻糖 250-350mg 组成。2.根据权利要求1所述的水溶性维生素的药物组合物，其特征在于，以海藻糖为稳定剂，按1000瓶计，每100ml中海藻糖的用量为75g。3.根据权利要求1所述一种水溶性维生素的药物组合物及其应用，其特征在于，按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，无菌分装制成水溶性维生素药物组合物注射液和/或冻干粉针。4.根据权利要求1所述一种水溶性维生素的药物组合物及其应用，其特征在于，按药剂学允许的辅料，可制成允许的药物制剂。
【专利摘要】本发明提供了一种水溶性维生素的药物组合物及其应用，其特征是，以盐酸硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、盐酸吡哆醇(维生素B6)、抗坏血酸（维生素C）、生物素(维生素H)、氰钴胺素（维生素B12）、叶酸(维生素B9)、泛酸(维生素B5)、烟酰胺(维生素PP)和海藻糖按特定比例组合而成的药物组合物。该药物组合物稳定性好，利于保存，生产周期短，运行成本低，有利于推广使用，因此在医药领域有广泛应用的前景。
【IPC分类】A61K31/455, A61K31/4415, A61K31/51, A61K31/714, A61K31/4188, A61K31/675, A61K31/375, A61K31/197, A61P3/02
【公开号】CN104922142
【申请号】CN201510241729
【发明人】邓学峰, 耿华靖
【申请人】邓学峰
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2015年5月13日