一种曲安奈德-硝酸益康唑贴剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，特别是一种曲安奈德-硝酸益康唑贴剂。
【背景技术】
[0002] 皮炎湿瘆类皮肤病是皮肤科的常见病、多发病。临床上，凡是具备了瘙痒、红斑、丘 瘆、水疱、脱肩、肥厚等特点，有渗出及融合倾向的皮瘆，难以做出明确诊断者均可先拟诊为 此病。皮炎湿瘆类疾病都属复发性、瘙痒性皮肤病，其发病原因复杂，发病机理目前尚未完 全明确。一般认为是由多种内在因素与外在因素综合作用引起的一种具有明显渗出倾向的 皮肤炎症反应性皮肤病。
[0003] 近年大量关于湿瘆皮炎类皮肤病的病因学研宄发现，机体的免疫功能紊乱是发病 的基础，而某些微生物定植是诱发或加重免疫功能紊乱的重要原因之一，此类病患者皮肤 经搔抓等刺激破坏了皮肤屏障，增加了微生物特别是部分细菌、真菌、病毒的感染机会。皮 炎湿瘆和特应性皮炎在发病机制上有共同之处，而临床上特应性皮炎常表现为湿瘆样皮 炎。特应性皮炎是一种慢性炎症皮肤失调病。这种变态反应性皮肤病通常具有遗传倾向， 并且反复发作，症状时轻时重，是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。它的触发因素主要有遗 传因素、免疫因素、环境因素以及感染因素。
[0004] 皮炎湿瘆和特应性皮炎的治疗，一般临床上采用局部治疗、光疗和系统治疗，其中 局部使用糖皮质激素来治疗特应性皮炎是最常用的治疗方案，不仅能有效消炎止痒，还可 以避免白内障和青光眼等不良反应。加入抗感染剂，可以消除细菌、真菌感染的特应性皮 炎。临床上常有的给药剂型有乳膏、搽剂以及封包治疗。
[0005] 曲安奈德和硝酸益康唑目前主要用于治疗感染性的皮炎湿瘆，对特应性皮炎也有 很好的疗效。其中曲安奈德是一种中强性的氟化糖皮质激素，具有抗炎、抗过敏、快速止痒 的作用。硝酸益康唑是咪唑衍生物，有广谱抗菌作用，能抑制或杀灭皮肤癣菌、酵母菌、霉菌 等，同时有较好的抗革兰阳性细菌的作用，可以起到明显的止痒效果。两药联用能够使治 疗效果更理想。目前市售的硝酸益康唑曲安奈德复方制剂（1%硝酸益康唑，0. 1%的曲安奈 德）均为乳膏剂或凝胶剂等半固体制剂，广泛应用于皮炎湿瘆类疾病及浅部真菌病的治疗 中，文献报道中其对于皮炎湿瘆类患者的治疗有效率在75%~100% ;对于浅部真菌病患者的 治疗有效率为82%~100%，真菌学清除率为85%~100%，不仅疗效好，而且安全，是临床治 疗皮炎湿瘆类皮肤病及浅部真菌病的理想药物。
[0006] 对于液体或半固体的皮肤用制剂，临床上常使用封包疗法提高药物作用。封包是 指用无渗透性薄膜或其他材料直接或间接覆盖于皮肤表面。皮肤封包可增加角质层水合作 用，水含量提高使角质形成细胞膨胀，细胞间脂质组成发生改变，亲脂性增加使封包诱导的 吸收有明显增加的趋势。此外，涂敷药物的患处通过封包可形成相对封闭的水合微系统，防 止药物挥发，增加药物持续作用时间，因而提高药物效能；封包亦可防止药物被意外拭去或 洗脱或挥发性化合物的蒸发，使皮肤维持较高药物实用量。有报道称使用复方益康唑乳膏 治疗鳞肩角化型手足癣，改用封包治疗时其临床疗效及真菌清除率均显著提高，疗效更加， 疗程明显缩短。
[0007] 但封包治疗在实际应用时操作较为繁琐，对材料和手法有一定的要求，患者使用 不便。将硝酸益康唑和曲安奈德制备为贴剂，患处皮肤表面同样被薄膜材料覆盖，增加皮肤 的水合作用，防止药物被意外擦去，提高药物的使用效率和改善疗效，具有与半固体制剂的 封包治疗相似的特点，且同时具有使用方便，应用简单，轻便美观的特点。
[0008] 但至今为止，未见硝酸益康唑和曲安奈德皮肤贴剂的公开报道，硝酸益康 唑和曲安奈德其他给药形式的制剂包括；专利申请号20081000840. 0和专利申请 号201410137071. 6公开了曲安奈德硝酸益康唑乳膏的组成和制法；专利申请号 201310091549. 1和专利申请号200510096394. 6公开了曲安奈德益康唑凝胶的组成和制 法；专利申请号200510028077. 0公开了一种复方硝酸益康唑成膜凝胶组合物。贴剂在治疗 效率和使用性上优于半固体制剂，由于目前剂型的诸多不便，因此开发一种可在一定的时 间内持续给药，用于治疗特应性皮炎湿瘆类疾病及浅部真菌病的硝酸益康唑曲安奈德贴剂 是可行且十分有意义的。
【发明内容】
[0009] 针对上述情况，为解决现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种曲安奈 德-硝酸益康唑贴剂，可有效解决现有技术曲安奈德硝酸益康唑的经皮渗透与乳膏一致性 差，加入溶剂对压敏胶黏附性的影响问题。
[0010] 本发明解决的技术方案是，由背衬材料制成的背衬层、含有曲安奈德、硝酸益康 唑的载药压敏胶层和PET离型膜制成的防粘层构成；所述的含有曲安奈德、硝酸益康唑的 载药压敏胶层由以下重量百分比计的组分：Dur〇-tak?2510或DUR0-TAK?2287 (压敏胶） 57. 39-78. 79%、曲安奈德0. 1%、硝酸益康唑1%、聚乙二醇400 10-20%、硬脂酸乙酯10-20%、 苯甲酸0. 1-1. 5%和丁基羟基茴香醚0. 01%制成，首先将聚乙二醇400、硬脂酸乙酯、苯甲酸 和丁基羟基茴香醚加入体积浓度为95%的乙醇中，乙醇用量为所有组分重量的10%，得混合 液，再将曲安奈德、硝酸益康唑溶于混合液中，然后与Dur〇-tak?2510或DUR0-TAK?2287搅 拌混合，得载药基质，用常规的压敏胶涂膏技术，将载药基质涂在PET离型膜上，干燥后，压 覆背衬，即得。
[0011] 本发明在实施过程中，本发明使曲安奈德硝酸益康唑的经皮渗透达到与乳膏一致 性，同时避免加入溶剂对压敏胶黏附性的影响，是治疗皮炎药物的基质型长效皮肤给药贴 剂上的创新。
【附图说明】
[0012] 图1为本发明不同贴片与市售乳膏中曲安奈德经裸鼠皮体外透过行为的比较（曲 安奈德含量0. l%wt，n=3)。
[0013] 图2为本发明不同贴片与市售乳膏中硝酸益康唑经裸鼠皮体外透过行为的比较 (硝酸益康唑含量I. 〇%wt，n=3)。
【具体实施方式】
[0014] 以下结合附图和实施例对本发明的【具体实施方式】作进一步详细说明。
[0015] 实施例1 本发明在具体实施时，由背衬材料制成的背衬层、含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压 敏胶层和PET离型膜制成的防粘层构成；所述的含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压敏胶 层由以下重量百分比计的组分：Dur〇-tak?2510 78. 79%、曲安奈德0. 1%、硝酸益康唑1%、聚 乙二醇400 10%、硬脂酸乙酯10%、苯甲酸0. 1%和丁基羟基茴香醚0. 01%制成。
[0016] 实施例2 本发明在具体实施时，由背衬材料制成的背衬层、含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压 敏胶层和PET离型膜制成的防粘层构成；所述的含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压敏胶 层由以下重量百分比计的组分：Dur〇-tak?2510 68. 09%、曲安奈德0. 1%、硝酸益康唑1%、聚 乙二醇400 15%、硬脂酸乙酯15%、苯甲酸0. 8%和丁基羟基茴香醚0. 01%制成。
[0017] 实施例3 本发明在具体实施时，由背衬材料制成的背衬层、含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压 敏胶层和PET离型膜制成的防粘层构成；所述的含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压敏胶 层由以下重量百分比计的组分：Dur〇-tak?2510 57. 39%、曲安奈德0. 1%、硝酸益康唑1%、聚 乙二醇400 20%、硬脂酸乙酯20%、苯甲酸1. 5%和丁基羟基茴香醚0. 01%制成。
[0018] 实施例4 本发明在具体实施时，由背衬材料制成的背衬层、含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压 敏胶层和PET离型膜制成的防粘层构成；所述的含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压敏胶 层由以下重量百分比计的组分：Dur〇-tak?2510 72. 39%、曲安奈德0. 1%、硝酸益康唑1%、聚 乙二醇400 10%、硬脂酸乙酯15%、苯甲酸1. 5%和丁基羟基茴香醚0. 01%制成。
[0019] 实施例5 本发明在具体实施时，由背衬材料制成的背衬层、含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压 敏胶层和PET离型膜制成的防粘层构成；所述的含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压敏胶 层由以下重量百分比计的组分：DUR0-TAK?2287 68. 09%、曲安奈德0. 1%、硝酸益康唑1%、聚 乙二醇400 20%、硬脂酸乙酯10%、苯甲酸0. 8%和丁基羟基茴香醚0. 01%制成。
[0020] 实施例6 本发明在具体实施时，由背衬材料制成的背衬层、含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压 敏胶层和PET离型膜制成的防粘层构成；所述的含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压敏胶 层由以下重量百分比计的组分：DUR0-TAK?2287 68. 79%、曲安奈德0. 1%、硝酸益康唑1%、聚 乙二醇400 10%、硬脂酸乙酯20%、苯甲酸0. 1%和丁基羟基茴香醚0. 01%制成。
[0021] 实施例7 本发明在具体实施时，由背衬材料制成的背衬层、含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压 敏胶层和PET离型膜制成的防粘层构成；所述的含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压敏胶 层由以下重量百分比计的组分：DUR0-TAK?2287 72. 39%、曲安奈德0. 1%、硝酸益康唑1%、聚 乙二醇400 15%、硬脂酸乙酯10%、苯甲酸1. 5%和丁基羟基茴香醚0. 01%制成。
[0022] 本发明渗透性好，给药方便，抑菌时间长，不易污染衣物，有效应用于治疗特应性 皮炎湿瘆类疾病及浅部真菌病，并