经试验取得了满意的技术效果，试验资料如下： 1、取实施例1~7的曲安奈德硝酸益康唑贴剂进行大鼠皮肤黏附性能试验。
[0023] 将14只大鼠随机分成2组，每组7只，剪掉大鼠背部的毛并用剃须刀出去背部的 细毛，用酒精消毒，干燥后，将以上7种曲安奈德硝酸益康唑贴剂贴在已经处理好的大鼠皮 肤处，分别观察贴敷性能、贴敷现象及贴敷时间(贴剂四角均翘起），结果见表1 : 表1 :曲安奈德硝酸益康唑贴片贴敷性能、贴敷现象及贴敷时间观察
试验结果显示，实施例1~7的曲安奈德硝酸益康唑贴剂贴敷平整，实施例1、3、5曲安 奈德硝酸益康唑贴剂在贴敷8小时出现了一角翘边，实施例2、6、7曲安奈德硝酸益康唑贴 剂在贴敷9小时后出现了一角翘边，实施例4曲安奈德硝酸益康唑贴剂在贴敷10小时后出 现了一角翘边。实施例1、2、3、5、6曲安奈德硝酸益康唑贴剂贴敷时间可以达到1约10小 时，实施例4和7曲安奈德硝酸益康唑贴剂贴敷时间可以达到11小时。
[0024] 2、观察实施例1~7的曲安奈德硝酸益康唑贴剂和对照样品派瑞松乳膏（西安杨 森制药有限公司生产，批号120313714)对豚鼠皮肤单次和多次给药后的局部刺激反应。
[0025] 方法：取豚鼠14只，平均分成两组，分别为单次给药组和多次给药组，预先将豚鼠 背部的毛修剪干净，用酒精消毒后，在豚鼠预先标记出的两个区域分别贴敷实施例曲安奈 德硝酸益康唑贴剂和派瑞松乳膏，单次给药组贴剂为1贴/鼠/天，派瑞松乳膏为0. 4g/鼠 /天。多次给药组贴剂为1贴/鼠/天，派瑞松乳膏为0. 4g/鼠/天，连续给药3天，分别在 末次给药后24h，观察给药部位是否有红肿，充血，渗出局部刺激反应。
[0026] 试验结果显示：本发明实施例1~7曲安奈德硝酸益康唑贴剂对豚鼠单次和多次 给药组的用药部位未见有红肿、充血、渗出等局部刺激反应。试验组和对照组之间无显著性 差异，安全性好。
[0027] 3、采用体外抑菌试验方法来验证曲安奈德硝酸益康唑贴剂能够有效的释放药物， 抑制真菌繁殖的能力。
[0028] 将实施例1和5的贴剂胶体和市售对照曲安奈德益康唑乳膏(商品名派瑞松，西安 杨森制药有限公司生产)分别涂在接种了白色念珠菌的培养皿中（3个重复)进行比较，测量 每个重复样的抑制半径(毫米)，将3个重复样抑制半径相加，即为各样品总分数，试验结果 见表2 : 表2本发明贴剂与市售曲安奈德益康唑乳膏抑菌效果比较
试验结果显示，与市售曲安奈德益康唑乳膏相比，实施例1、实施例5曲安奈德硝酸益 康唑贴剂的抑菌率优于市售曲安奈德益康唑乳膏。
[0029] 本发明采用体外透过速率对贴片组方进行优化，使药物的经皮渗透速率达到与 乳膏一致(见图1、图2)。测定方法：采用的体外透皮吸收装置为横式扩散池，有效扩散面 积为0. 627cm2，所使用皮肤为裸鼠皮肤，实验过程中将贴片贴于皮肤的角质层一侧，真皮 层一侧则朝向接受池，接受池体积为5. 0ml，透过过程中进行持续磁力搅拌，搅拌速度为 600-800rpm，使用外周循环水池维持接受池的温度为37°C。
[0030] 本发明取得了相对于现有技术而言更好的技术效果：具体是通过调节处方中各组 分的比例，使曲安奈德和硝酸益康的经皮渗透速率达到与乳膏一致性(见图1、图2)，24小 时内经鼠皮的累积透过量，曲安奈德为约5. O μ g/cm2,硝酸益康挫为约3. O μ g/cm2,提供了 一种治疗皮肤皮炎药物的基质型长效经皮给药贴剂，使基质对药物的经皮渗透速率达到与 乳膏一致，延长药物作用时间，有效的治疗皮肤皮炎性疾。
[0031] 以上所有试验除上述实施例1-7外，本发明其他实施例经试验，均取得了和上述 相同或相近似的技术效果，这里不再一一详述，防止累述。
[0032] 本发明将硝酸益康唑和曲安奈德制备为贴剂，患处皮肤表面同样被薄膜材料覆 盖，增加皮肤的水合作用，防止药物被意外擦去，提高药物的使用效率和改善疗效，具有与 半固体制剂的封包治疗相似的特点，且同时具有使用方便，应用简单，轻便美观的特点，渗 透性好，给药方便，抑菌时间长，不易污染衣物，有效用于治疗特应性皮炎、湿瘆类疾病及皮 肤浅部真菌病，是治疗皮炎药物的基质型长效皮肤给药贴剂上的创新，具有良好的经济和 社会效益。
【主权项】
1. 一种曲安奈德-硝酸益康唑贴剂，其特征在于，由背衬材料制成的背衬层、含有 曲安奈德、硝酸益康唑的载药压敏胶层和PET离型膜制成的防粘层构成；所述的含有 曲安奈德、硝酸益康唑的载药压敏胶层由以下重量百分比计的组分：Dur〇-tak?2510或 DUR0-TAK?2287 57. 39-78. 79%、曲安奈德 0? 1%、硝酸益康唑 1%、聚乙二醇 400 10-20%、硬 脂酸乙酯10-20%、苯甲酸0. 1-1. 5%和丁基羟基茴香醚0. 01%制成，首先将聚乙二醇400、硬 脂酸乙酯、苯甲酸和丁基羟基茴香醚加入体积浓度为95%的乙醇中，乙醇用量为所有组分 重量的10%，得混合液，再将曲安奈德、硝酸益康唑溶于混合液中，然后与Dur〇-tak?2510或 DUR0-TAK?2287搅拌混合，得载药基质，用常规的压敏胶涂膏技术，将载药基质涂在PET离 型膜上，干燥后，压覆背衬，即得。2. 根据权利要求1所述的曲安奈德-硝酸益康唑贴剂，其特征在于，由背衬材料制成的 背衬层、含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压敏胶层和PET离型膜制成的防粘层构成；所述 的含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压敏胶层由以下重量百分比计的组分：Dur〇-tak?2510 78. 79%、曲安奈德0. 1%、硝酸益康唑1%、聚乙二醇400 10%、硬脂酸乙酯10%、苯甲酸0. 1%和 丁基羟基茴香醚0.01%制成。3. 根据权利要求1所述的曲安奈德-硝酸益康唑贴剂，其特征在于，由背衬材料制成的 背衬层、含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压敏胶层和PET离型膜制成的防粘层构成；所述 的含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压敏胶层由以下重量百分比计的组分：Dur〇-tak?2510 68. 09%、曲安奈德0. 1%、硝酸益康唑1%、聚乙二醇400 15%、硬脂酸乙酯15%、苯甲酸0. 8%和 丁基羟基茴香醚0.01%制成。4. 根据权利要求1所述的曲安奈德-硝酸益康唑贴剂，其特征在于，由背衬材料制成的 背衬层、含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压敏胶层和PET离型膜制成的防粘层构成；所述 的含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压敏胶层由以下重量百分比计的组分：Dur〇-tak?2510 57. 39%、曲安奈德0. 1%、硝酸益康唑1%、聚乙二醇400 20%、硬脂酸乙酯20%、苯甲酸1. 5%和 丁基羟基茴香醚0.01%制成。5. 根据权利要求1所述的曲安奈德-硝酸益康唑贴剂，其特征在于，由背衬材料制成的 背衬层、含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压敏胶层和PET离型膜制成的防粘层构成；所述 的含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压敏胶层由以下重量百分比计的组分：Dur〇-tak?2510 72. 39%、曲安奈德0. 1%、硝酸益康唑1%、聚乙二醇400 10%、硬脂酸乙酯15%、苯甲酸1. 5%和 丁基羟基茴香醚0.01%制成。6. 根据权利要求1所述的曲安奈德-硝酸益康唑贴剂，其特征在于，本发明在具体实施 时，由背衬材料制成的背衬层、含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压敏胶层和PET离型膜制 成的防粘层构成；所述的含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压敏胶层由以下重量百分比计 的组分：DUR0-TAK?2287 68. 09%、曲安奈德0. 1%、硝酸益康唑1%、聚乙二醇400 20%、硬脂酸 乙酯10%、苯甲酸0. 8%和丁基羟基茴香醚0. 01%制成。7. 根据权利要求1所述的曲安奈德-硝酸益康唑贴剂，其特征在于，由背衬材料制成的 背衬层、含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压敏胶层和PET离型膜制成的防粘层构成；所述 的含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压敏胶层由以下重量百分比计的组分：DUR0-TAK?2287 68. 79%、曲安奈德0. 1%、硝酸益康唑1%、聚乙二醇400 10%、硬脂酸乙酯20%、苯甲酸0. 1%和 丁基羟基茴香醚0.01%制成。8.根据权利要求1所述的曲安奈德-硝酸益康唑贴剂，其特征在于，由背衬材料制成的 背衬层、含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压敏胶层和PET离型膜制成的防粘层构成；所述 的含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压敏胶层由以下重量百分比计的组分：DUR0-TAK?2287 72. 39%、曲安奈德0. 1%、硝酸益康唑1%、聚乙二醇400 15%、硬脂酸乙酯10%、苯甲酸1. 5%和 丁基羟基茴香醚0.01%制成。
【专利摘要】本发明涉及曲安奈德-硝酸益康唑贴剂，可有效解决现有技术曲安奈德硝酸益康唑的经皮渗透与乳膏一致性差，加入溶剂对压敏胶黏附性的影响问题，其解决的技术方案是，由背衬材料制成的背衬层、含有曲安奈德、硝酸益康唑的载药压敏胶层和PET离型膜制成的防粘层构成；本发明使曲安奈德硝酸益康唑的经皮渗透达到与乳膏一致性，同时避免加入溶剂对压敏胶黏附性的影响，是治疗皮炎药物的基质型长效皮肤给药贴剂上的创新。
【IPC分类】A61P17/00, A61K47/34, A61K31/4174, A61P17/04, A61K31/58, A61K9/70
【公开号】CN104922135
【申请号】CN201510396343
【发明人】熊维政, 熊伟, 程剑军, 武惠斌, 汪晴, 李磊, 卢玉斌, 江开勇, 李晓辉, 丁雪
【申请人】河南羚锐制药股份有限公司
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2015年7月8日