糖的复方胶囊剂及其制备 处方量以重量百分比计，含有： γ -氨基丁酸 10%~45%，优选为25%， 壳寡糖 15%~45%，优选为25%， 甘露醇 15%~35%，优选为28%， 预胶化淀粉 8%~25%，优选为15%， 羧甲基淀粉钠 1%~15%，优选为5%， 聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液 适量，优选以聚乙烯吡咯烷酮为1%， 硬脂酸镁 0. 5%~2%，优选为1% ; 其制备方法包括：将γ-氨基丁酸、壳寡糖、甘露醇、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠分别过 80目筛，优选过100目筛，按处方量称取后，先将γ-氨基丁酸和壳寡糖混合均匀，得到A混 合粉末，待用；另将甘露醇、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠混合均匀，得到B混合粉末，然后将A 混合粉末与B混合粉末充分混合均匀，加入聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液制成软材，过20目 筛制粒，45~70°C烘干，干颗粒过18目筛整粒，加硬脂酸镁混合均匀，填充至空胶囊，即得。
[0036] 实施例4、γ -氨基丁酸和壳寡糖的复方颗粒剂及其制备 处方量以重量百分比计，含有： γ -氨基丁酸 0. 5%~10%，优选为5%， 壳寡糖 0. 5%~10%，优选为3%， 麦芽糊精 3%~10%，优选为5%， 其它颗粒剂辅料 75%~95%，优选为果糖87% ; 其中所述其它颗粒剂辅料包括下述一种或多种成分：果糖、木糖醇、低聚果糖、多聚果 糖、低聚木糖、聚葡萄糖、甘露醇、蔗糖、转化糖（即葡萄糖与果糖的等量混合物)、葡萄糖、抗 性糊精、山梨糖醇、麦芽糖、异麦芽酮糖醇、低聚甘露糖、固体聚乙二醇、糊精、环糊精、羟丙 基-β-环糊精、微晶纤维素、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉、淀粉、淀粉糖、 乳糖、植脂末、奶粉、植物蛋白粉、咖啡、羧甲基淀粉钠、蛋白糖、三氯鹿糖、阿斯巴甜、安赛 蜜、水苏糖、纽甜、甜菊糖甙，最优选为果糖或/和低聚果糖、多聚果糖； 其制备方法包括：将γ-氨基丁酸、壳寡糖、麦芽糊精、其它颗粒剂辅料分别过80目筛， 优选过100目，按处方量称取后，将γ-氨基丁酸、壳寡糖、麦芽糊精、其它颗粒剂辅料混合 均勾，用75%乙醇溶液湿法制粒，45~70°C干燥，整粒包装、检验，即得。
[0037] 实施例5、γ-氨基丁酸和壳寡糖的组合物在降血压及保护心脑血管方面的协同 作用 方法：采用自发高血压大鼠（SHR)试验组，设正常对照组（喂基础饲料）、试验组（喂 基础饲料，并每日分别灌喂γ -氨基丁酸或/和壳寡糖），每组均为10只大鼠，每天灌胃，连 续2周后停止灌胃并继续观察1周，采用无创尾动脉血压测定法。
[0038] 统计学处理：数据采用SPSS统计软件分析，所有数据以表示。
[0039] 实验分组： (1) 正常对照组：正常基础饲料喂饲； (2) γ -氨基丁酸组：基础饲料喂饲，并每日灌服0. 8g/KG的γ -氨基丁酸； (3) 壳寡糖组：基础饲料喂饲，并每日灌服0. 8g/KG的壳寡糖； (4) γ-氨基丁酸与壳寡糖的组合物组：基础饲料喂饲，并每日灌服γ-氨基丁酸与壳 寡糖的组合物0. 8g/KG，其中0. 4g/KG的γ -氨基丁酸和0. 4g/KG的壳寡糖，即γ -氨基丁 酸与壳寡糖的重量比为1:1。
[0040] 结果见表1。
[0041] 表1 γ -氨基丁酸和壳寡糖的组合物在降血压方面的协同作用（n=10, mmHg，3( is )
*:与丫-氨基丁酸组、壳寡糖组比较口〈〇.〇5。
[0042] 结论：本发明γ-氨基丁酸和壳寡糖的组合物在高血压大鼠（SHR)实验中，具有显 著降血压的作用，与相同剂量的γ-氨基丁酸组、壳寡糖组比较，具有显著差异，Ρ〈〇. 05 ;显 示出本发明γ-氨基丁酸和壳寡糖的组合物在降血压方面的良好协同作用，即本发明组合 物具有优秀的降血压、保护心脑血管、降低发生心脑血管疾病导致的风险方面的协同作用。
[0043] 实施例6、实施例1至实施例4所述的γ-氨基丁酸与壳寡糖的组合物在下述方面 的应用： 在制备降血压、保护心脑血管或治疗心脑血管疾病的药物中的应用。
【主权项】
1. 含有Y-氨基丁酸与壳寡糖的药物组合物，所述药物的剂型是药剂学上可以接受的 任何药物剂型，其组合方式包括：将y-氨基丁酸与壳寡糖制成复方制剂，或者将将y-氨 基丁酸与壳寡糖分别制成单独的制剂，并且将两种单独的制剂包装在同一个药包装组件 中。2. 含有Y-氨基丁酸与壳寡糖的药物组合物，其中所述Y-氨基丁酸与壳寡糖以重量 比为（0. 1~5) :1的比例组合。 3. y-氨基丁酸与壳寡糖的药物组合物，其中每单位制剂中含有50~1000 mgY-氨基 丁酸和50~2000mg壳寡糖，所述"每单位制剂"是指最小包装或最小给药形式的制剂单 元，包括每一粒胶囊剂、每一粒片剂或丸剂、每一袋颗粒剂或粉剂、每一瓶口服溶液、每一支 注射剂或注射液、每一瓶注射剂或注射液、每一枚栓剂、每一瓶滴眼液、每一管软膏剂。4. 权利要求1至权利要求3中所述任意一种含有Y-氨基丁酸与壳寡糖的药物组合物 的制备方法，它包括将Y-氨基丁酸和壳寡糖与药学上可接受的药用载体混合而制成药剂 学上可接受的任何药物制剂。5. -种含有Y-氨基丁酸和壳寡糖的颗粒剂，所述Y-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为 (0. 1~5) :1的比例组合，所述颗粒剂组合物中还含有颗粒剂辅料，其中颗粒剂辅料包括下 述一种或多种成分：果糖、木糖醇、低聚果糖、多聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、甘露醇、蔗糖、 转化糖（即葡萄糖与果糖的等量混合物)、葡萄糖、抗性糊精、山梨糖醇、麦芽糖、异麦芽酮糖 醇、低聚甘露糖、固体聚乙二醇(例如聚乙二醇-4000、聚乙二醇-12000、聚乙二醇-6000、聚 乙二醇-2000等)、糊精、环糊精、麦芽糊精、羟丙基-0 -环糊精、微晶纤维素、羧甲基纤维 素、羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉、淀粉、淀粉糖、乳糖、植脂末、奶粉、植物蛋白粉、咖啡、羧 甲基淀粉钠、蛋白糖、三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜、水苏糖、纽甜、甜菊糖戒，其中颗粒剂辅 料的含量以重量比计大于30%，并且所述颗粒剂的制备方法包括： (1)配料：按配方称取y-氨基丁酸、壳寡糖，先将y-氨基丁酸加入颗粒剂辅料中混 合均匀，再加入壳寡糖混合均匀，优选采用等量递增混合方式进行混合均匀； ⑵制粒：将⑴中配制好的物料用75%乙醇溶液制软材，湿法制粒，45~70°C干燥， 整粒； (3)包装、检验，即得本发明含有Y-氨基丁酸和壳寡糖的颗粒剂。6.-种Y-氨基丁酸和壳寡糖的复方片剂，其处方量以重量百分比计，含有： 处方量以重量百分比计，含有： rT-氨基丁酸 20%~50%， 壳寡糖 20%~50%， 甘露醇 10%~40%， 羧甲基淀粉钠 1%~10%， 羟丙基纤维素水溶液 适量， 硬脂酸镁 0. 5%~2% ; 其制备方法包括：将Y-氨基丁酸、壳寡糖、甘露醇、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，按处 方量称取后，将Y_氨基丁酸、壳寡糖混合均匀，加入甘露醇和羧甲基淀粉钠，混合均匀后， 加入轻丙基纤维素水溶液制成软材，过24目筛制粒，45~60°C干燥后，20目筛整粒，加入处 方量的硬脂酸镁，混匀，压片，即得。7. -种Y-氨基丁酸和壳寡糖的复方颗粒剂，其处方量以重量百分比计，含有： rT-氨基丁酸 0. 5%~20%， 壳寡糖 0. 5%~20%， 颗粒剂辅料 60%~99% ; 其中所述颗粒剂辅料包括下述一种或多种成分：果糖、木糖醇、低聚果糖、多聚果糖、低 聚木糖、聚葡萄糖、甘露醇、蔗糖、转化糖、葡萄糖、抗性糊精、山梨糖醇、麦芽糖、异麦芽酮糖 醇、低聚甘露糖、固体聚乙二醇、糊精、环糊精、麦芽糊精、羟丙基-0-环糊精、微晶纤维素、 羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉、淀粉、淀粉糖、乳糖、植脂末、奶粉、植物蛋白 粉、咖啡、羧甲基淀粉钠、蛋白糖、三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜、水苏糖、纽甜、甜菊糖戒，最 优选为果糖或/和低聚果糖、多聚果糖； 其制备方法包括：将y-氨基丁酸、壳寡糖、颗粒剂辅料分别过80目筛，按处方量称取 后，先将Y_氨基丁酸与颗粒剂辅料混合均匀，然后加入壳寡糖混合均匀后，用75%乙醇溶 液湿法制粒，45~70°C干燥，整粒包装、检验，即得。8. -种Y-氨基丁酸和壳寡糖的复方胶囊剂，其处方量以重量百分比计，含有： rT-氨基丁酸 10%~45%， 壳寡糖 15%~45%， 甘露醇 15%~35%， 预胶化淀粉 8%~25%， 羧甲基淀粉钠 1%~15%， 聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液 适量， 硬脂酸镁 0. 5%~2% ; 其制备方法包括：将Y-氨基丁酸、壳寡糖、甘露醇、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠分别过 80目筛，按处方量称取后，先将Y-氨基丁酸和壳寡糖混合均匀，得到A混合粉末，待用； 另将甘露醇、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠混合均匀，得到B混合粉末，然后将A混合粉末与B 混合粉末充分混合均匀，加入聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液制成软材，过20目筛制粒，45~ 70°C烘干，干颗粒过18目筛整粒，加硬脂酸镁混合均匀，填充至空胶囊，即得。9. 一种Y-氨基丁酸和壳寡糖的复方颗粒剂，其处方量以重量百分比计，含有： rT-氨基丁酸 0. 5%~10% 壳寡糖 0. 5%~10%， 麦芽糊精 3%~10% 其它颗粒剂辅料 75%~95% ; 其中所述其它颗粒剂辅料包括下述一种或多种成分：果糖、木糖醇、低聚果糖、多聚果 糖、低聚木糖、聚葡萄糖、甘露醇、蔗糖、转化糖、葡萄糖、抗性糊精、山梨糖醇、麦芽糖、异麦 芽酮糖醇、低聚甘露糖、固体聚乙二醇、糊精、环糊精、羟丙基-0-环糊精、微晶纤维素、羧 甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉、淀粉、淀粉糖、乳糖、植脂末、奶粉、植物蛋白粉、 咖啡、羧甲基淀粉钠、蛋白糖、三氯蔗糖、阿斯巴甜、安赛蜜、水苏糖、纽甜、甜菊糖甙，最优选 为果糖或/和低聚果糖、多聚果糖； 其制备方法包括：将y-氨基丁酸、壳寡糖、麦芽糊精、其它颗粒剂辅料分别过80目筛， 按处方量称取后，将Y-氨基丁酸、壳寡糖、麦芽糊精、其它颗粒剂辅料混合均匀，用75%乙 醇溶液湿法制粒，45~70°C干燥，整粒包装、检验，即得。10.权利要求1至权利要求3、权利要求5至权利要求9中所述任意一项含有Y-氨基 丁酸和壳寡糖的药物组合物在下述方面的应用： 在制备降血压、保护心脑血管或治疗心脑血管疾病的药物中的应用。
【专利摘要】本发明提供含有γ-氨基丁酸与壳寡糖的药物组合物，所述药物的剂型是药剂学上可以接受的任何药物剂型，所述γ-氨基丁酸与壳寡糖以重量比为(0.1～5):1的比例组合,本发明进一步提供了所述组合物的制备方法，以及在制备降血压、保护心脑血管或治疗心脑血管疾病的药物中的应用。
【IPC分类】A61P9/12, A61K9/20, A61K31/197, A61K9/16, A61P9/00, A23L1/09, A61K31/722, A61K9/48
【公开号】CN104922145
【申请号】CN201510269706
【发明人】张耿元, 王保红, 白东跃
【申请人】福州乾正药业有限公司
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2015年5月25日