一种茴拉西坦颗粒剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种茴拉西坦颗粒剂。
【背景技术】
[0002] 茴拉西坦（Aniracetam)，其化学名称为1- (4-甲氧基苯酰基）-2-吡咯烷酮，分子 式为C12H13N03,分子量为219. 24。茴拉西坦（Aniracetam)于一九七八年由瑞士 Roche公 司研制成功，先后在西欧、西班牙、南非等国申请了专利。一九八八年，该产品由日本Roche 公司和富士公司共同在日本注册上市。
[0003] 茴拉西坦是新一代γ-内酰胺类脑功能改善药，它是脑功能代谢的增强剂。它可 以通过血脑屏障，选择性作用于中枢神经系统-海马，海马是短时间记忆信息转变、储存的 主要部位，茴拉西坦对脑细胞代谢具有激活、保护和恢复神经细胞作用。能增强学习能力和 记忆功能，又能对脑功能损伤起保护作用。动物实验证明，茴拉西坦对正常大鼠辨别学习的 记忆再现过程有良好促进作用，能对抗缺氧引起的记忆减退。
[0004] 本品对于脑溢血、脑梗死、短暂性脑缺血、脑炎以及脑震荡、脑挫伤后的头痛、头 晕、肢体麻木、乏力、睡眠困难等脑功能障碍均有改善作用。特别是对脑血管疾病后的记忆 减退、中老年性的记忆减退、神经衰弱症状、精神病及其他精神障碍者的记忆减退有显著疗 效。本品口服吸收好，副作用较少，是较为安全的脑功能改善药。可作为老年性痴呆的预防 和治疗用药。
[0005] 不良反应偶有口干、嗜睡，停药后消失。有时可出现兴奋、头痛、头重、眩晕、谵妄、 失眠、困倦、焦虑等。有时嗳气、呕吐、腹泻、食欲不振、腹痛等。有时可出现皮疹、瘙痒等。有 时可出现贫血。有时GOT，GPT，ALP升高等。有时BUN升高。有时可出现颜面潮红、耳鸣。
[0006] 本品口服吸收后，血中达峰时间为20~40min，半减期为22min，主要分布在胃肠 道、肾、肝、脑和血液。4h后血药浓度已难测出。24h后，71%~85%由尿中排出，4%从粪便 中排出。尿中主要代谢产物为：N-对甲氧基苯甲酰氨基丁酸和5-羟基-2-吡咯烷酮。
【发明内容】
[0007] 针对现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，拟提供一种 能迅速溶出的茴拉西坦颗粒剂。
[0008] 具体而言，本发明是通过如下技术实现的：
[0009] 本发明所述的茴拉西坦颗粒剂，含有茴拉西坦、聚乙二醇、羟丙基纤维素，由如下 方法制备而成：茴拉西坦、聚乙二醇加热熔融，将此熔融液加入到羟丙基纤维的乙醇溶液 中，搅拌均匀，最后将此混悬液在药学上可接受的填充剂上制粒，即得。
[0010] 所述的茴拉西坦颗粒剂，茴拉西坦与聚乙二醇的重量比为1:6-9 ;优选地，重量比 为 1:8〇
[0011] 所述的茴拉西坦颗粒剂，茴拉西坦与羟丙基纤维素的重量比为1:15-20 ;优选地， 重量比为1:19。
[0012] 所述的茴拉西坦颗粒剂，所述的填充剂为乳糖、甘露醇、蔗糖中的一种或多种。
[0013] 与现有技术相比，本发明药物溶出迅速。
【具体实施方式】
[0014] 以下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本 发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在 本发明范围之内。
[0015] 实施例1
[0016] 茴拉西坦 5g 聚乙二醇4000 30g 羟丙基纤维素 100g :乙醇 1000 g 乳糖 830g
[0017] 制备工艺：
[0018] 茴拉西坦、聚乙二醇4000在80°C下加热熔融，将此熔融液加入到处方量的羟丙基 纤维素的乙醇溶液中，搅拌均匀，最后将此混悬液在乳糖上制粒，50°C干燥，16目筛整粒，筛 分，包装即得。
[0019] 实施例2
[0020] 茴拉西坦 5g 聚乙二醇4000 45g 羟丙基纤维素 75g
[0021] 乙醇 1000 g 甘露醇 IOQOg
[0022] 制备工艺：
[0023] 茴拉西坦、聚乙二醇4000在70°C下加热熔融，将此熔融液加入到处方量的羟丙基 纤维素的乙醇溶液中，搅拌均匀，最后将此混悬液在甘露醇上制粒，60°C干燥，14目筛整粒， 筛分，包装即得。
[0024] 实施例3
[0025] 茴拉西坦 5g 聚乙二醇4000 40g 羟丙基纤维素 95g 乙醇 1000 g 蔗糖 830g
[0026] 制备工艺：
[0027] 茴拉西坦、聚乙二醇4000在70°C下加热熔融，将此熔融液加入到处方量的羟丙基 纤维素的乙醇溶液中，搅拌均匀，最后将此混悬液在蔗糖上制粒，60°C干燥，14目筛整粒，筛 分，包装即得。
[0028] 对比实施例1
[0029] 茴拉西坦 5· 聚乙二醇4000 30g 羟丙基纤维素 100g 乙醇 1000 g 蔗糖 830g
[0030] 制备工艺：
[0031] 处方量称取过200目筛的茴拉西坦、聚乙二醇4000加入到处方量的羟丙基纤维素 的乙醇溶液中，搅拌均匀，最后将此混悬液在蔗糖上制粒，60°C干燥，14目筛整粒，筛分，包 装即得。
[0032] 对比实施例2
[0033] 茴拉西坦 5:. ftg 枸橼酸 5. 5g 乳糖 85.8g
[0034] 共聚維酮 2、2:g 交联聚维酮 5.海 硬脂酸镁 Θ. 7?
[0035] 制备工艺：
[0036] 1.按照上述药物配方，将枸橼酸加入到95%的乙醇溶液中，搅拌溶解，配制成包 合液，枸橼酸与95%的乙醇的质量体积比为0. 5:100 ;
[0037] 2.将茴拉西坦过100-120目筛，置入沸腾干燥床中，在沸腾的状态下喷入包合液， 在45-55Γ下干燥，制备成茴拉西坦酸性包合物；
[0038] 3.将茴拉西坦酸性包合物、乳糖、共聚维酮、交联聚维酮、硬脂酸镁混合均匀，加入 压片机加料斗中，采用粉末压片的方式进行压片，压制成0. l〇5g的茴拉西坦片剂。
[0039] 验证实施例
[0040] 溶出度测定取本品，照溶出度测定法（《中国药典》2010年版二部附录X C第二 法），以盐酸溶液（9 - 1000) 900mL为溶剂，转速为75r ·π?η \依法操作，经5、15、30min 时，取溶液IOmL,滤过，取续滤液5mL，置于50mL量瓶中，加盐酸溶液（9 - 1000)稀释 至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取经减压干燥至恒重的茴拉西坦对照品适量，精密称 定，加盐酸溶液（9 - 1000)溶解并稀释制成每ImL中约含10 μ g的溶液，作为对照品溶 液。取上述两种溶液，照紫外分光光度法（《中国药典》2010年版二部附录IV A)，在286nm 波长处分别测定吸收度，计算出每片的溶出量，限度为标示量的80%，应符合规定。
[0041] 表1各实施例测定结果
[0042]
[0043] 从表中可知，本发明实施例溶出迅速；对比实施例1，添加聚乙二醇，但是未熔融 制粒，溶出较本发明慢；对比实施例2,制备的片剂溶出慢。
【主权项】
1. 一种茴拉西坦颗粒剂，其特征在于，含有茴拉西坦、聚乙二醇、羟丙基纤维素，由如 下方法制备而成：茴拉西坦、聚乙二醇加热熔融，将此熔融液加入到羟丙基纤维的乙醇溶液 中，搅拌均匀，最后将此混悬液在药学上可接受的填充剂上制粒，即得。2. 所述的茴拉西坦颗粒剂，其特征在于，茴拉西坦与聚乙二醇的重量比为1:6-9。3. 所述的茴拉西坦颗粒剂，其特征在于，茴拉西坦与聚乙二醇的重量比为1:8。4. 根据权利要求1所述的茴拉西坦颗粒剂，其特征在于，茴拉西坦与羟丙基纤维素的 重量比为1:15-20。5. 根据权利要求1所述的茴拉西坦颗粒剂，其特征在于，茴拉西坦与羟丙基纤维素的 重量比为1:19。6. 根据权利要求1所述的茴拉西坦颗粒剂，其特征在于，所述的填充剂为乳糖、甘露 醇、蔗糖中的一种或多种。
【专利摘要】一种茴拉西坦颗粒剂，含有茴拉西坦、聚乙二醇、羟丙基纤维素，由如下方法制备而成：茴拉西坦、聚乙二醇加热熔融，将此熔融液加入到羟丙基纤维的乙醇溶液中，搅拌均匀，最后将此混悬液在药学上可接受的填充剂上制粒。与现有技术相比，本发明溶出迅速。
【IPC分类】A61P25/00, A61K31/4015, A61K9/16
【公开号】CN104997736
【申请号】CN201510405421
【发明人】张贵民, 冯晓亮, 曹守敬
【申请人】鲁南贝特制药有限公司
【公开日】2015年10月28日
【申请日】2015年7月11日