一种组合物及含有该组合物的气雾剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种组合物及含有该组合物的气雾剂，属药物领域。
【背景技术】
[0002] 气雾剂在药剂学上是一个小剂型，但在实际生活和药物应用实践中却发挥了独特 的效果，受到普遍欢迎。但在目前的实际应用中，气雾剂的发展正面临着一个最急迫、难度 最大的问题，即抛射剂氟利昂替代的困境。
[0003] CFC (Chlorof Iuorocarbon)又称氯氟烷烃或氟里昂，由于其独特的性质及良 好的抛射驱动性能，在药用气雾剂领域广泛应用已有半个多世纪。然而，CFC对大气臭 氧层的破坏是人类面临的重大环境问题之一。1987年签订的蒙特利尔议定书对5种 CFC(11，12, 113, 114, 115)提出了禁用时间表：发达国家于2000年全部禁用，发展中国家可 推迟10年。中国已于2010年1月1日起，全面禁止在气雾剂产品中使用CFC。目前，CFC替代 品主要有⑴烷烃类抛射剂；（2)二甲醚；（3)惰性压缩气体；(4)氢氟烷烃化合物。氢氟烷 经化合物（HFC，Hydrofluorocarbon)是公认的最有前景的代替物，HFC系列抛射剂对环境 不构成污染，毒性低，不会产生致癌致畸及诱变。它的弱燃烧性提高了产品的安全性，降低 了生产储藏的成本。目前正迅速进入市场的氢氟烷烃抛射剂主要有HFC-134a(l，1，1，2-四 氟乙烷）和 HFC-227ea(l，1，1，2, 3, 3, 3-七氟丙烷）。
[0004] 但在实际应用中，CFC的替代遇到了一些棘手的技术问题。制备混悬型气雾剂必须 考虑防止原药粉末在气雾剂系统中凝聚和重结晶。这两种现象可造成药物在容器或阀门系 统的滞留而导致阀门阻塞或剂量不准确。为了防止上述现象的发生，常借助表面活性剂、增 积剂和润滑剂等。然而，以HFC-134a取代CFC为例，首先，CFC气雾剂中常用的表面活性剂， 如span85、油酸和豆磷脂均不溶于HFC-134a，而表面活性剂溶于抛射剂是制备气雾剂尤其 是混悬型气雾剂的先决条件。这种辅料应用的局限性就为HFC系统的混选型气雾剂的研制 带来了极大的困难。再者，从液态的密度看，HFC-134a(l. 29g/mL，20°C )亦低于CFC(1. 33g/ mL，20°C )，若要将密度较大的粉末制备成稳定均匀的混悬型气雾剂的难度也大为增加。因 此，筛选出在HFC-134a中溶解度好的表面活性剂，开发可用于HFC系统的混悬型气雾剂的 新型辅料是亟待解决的问题。
[0005] 抛射剂替代问题的解决可为气雾剂的生存和发展创造更多的机会，使气雾剂得以 充分发挥其在临床应用中的独特性和不可替代性，尤其是在中医药制剂领域，中药（混悬 型）气雾剂在局部治疗方面具有独特的优势，给药方便快速、直接，不需要借助其它器材使 用，并且使用过程中避免了染菌，产品质量稳定，较之西药外用换药以及中医外治的传统剂 型，如霜剂、膏剂等有着不可比拟的优势；特别适用于临床治疗体表慢性溃疡、烧烫伤、褥 疮、糖尿病所致皮肤溃疡等，具有广阔的市场前景；但是，由于中药来源于动植物、矿物，还 涉及理化性质不同的中药提取物，将中药制备成气雾剂，更是亟待解决的技术难题。
【发明内容】
[0006] 本发明的技术方案是提供了一种适用于中药混悬型气雾剂用的辅料组合物；本发 明的另一技术方案是提供了将该组合物与中药材或提取物配比制备的气雾剂，以及该气雾 剂的制备方法和用途。
[0007] 本发明提供了一种组合物，它含有下述重量配比的组分：
[0008] HFC-134a 10~100份、肉豆蔻酸异丙酯5~50份、气相法二氧化硅0. 1~10份。
[0009] 优选地，组分的重量配比为：
[0010] HFC-134a50份、肉豆蔻酸异丙酯20份、气相法二氧化硅0. 8份。
[0011] 本发明提供了所述组合物用于制备以HFC为抛射剂的混悬型气雾剂的用途。
[0012] 本发明提供了一种气雾剂，包括下述重量配比的原辅料：
[0013] 原料药5~20份、HFC-134a 10~100份、肉豆蔻酸异丙酯5~50份、气相法二 氧化硅0. 1~10份；
[0014] 其中，所述的原料药含有煅炉甘石、煅石膏或煅珍珠母。
[0015] 优选地，原辅料的重量配比为：
[0016] 原料药10份、HFC-134a 50份、肉豆蔻酸异丙酯20份、气相法二氧化硅0. 8份。
[0017] 其中，所述的原料药为黄石散；
[0018] 所述的黄石散是由下述重量配比的原料制备而成：
[0019] 大黄10份、黄连10份、黄柏10份、龙血竭1~5份、煅炉甘石5~25份、煅石膏 5~25份、白矾0. 75~2. 5份、猪胆粉1份。
[0020] 其中，所述的原料药为下述组合物1或组合物2 :
[0021] 组合物1 :煅炉甘石粉150份、煅石膏粉80份、煅珍珠母粉80份、枯矾粉40份、制 乳香粉20份、炒没药粉20份；
[0022] 组合物2 :珍珠6份、牛黄3份、象皮9份、琥珀9份、龙骨9份、轻粉9份、冰片1. 8 份、煅甘石18份。
[0023] 本发明提供了制备上述气雾剂的方法，包括下述步骤：
[0024] a.取组方量的原料药，打粉，或水或有机溶剂提取，真空干燥，干燥物进行超微粉 碎，得原料药超微粉；
[0025] b.将原料药超微粉加入表面活性剂中，并混合均勾，再加入助溶剂、助悬剂、水分 调节剂，混合均匀，得混合物；
[0026] c.将混合物装填入气雾剂罐中，并灌入抛射剂，制得气雾剂。
[0027] 其中，a步骤制得的原料药超微粉的粒径小于100 μ m，水分含量小于9%。
[0028] 本发明还提供了黄石散气雾剂在制备治疗烧烫伤、褥疮、糖尿病所致皮肤溃疡的 药物中的用途。
[0029] 本发明选用CFC最佳替代物HFC_134a作为抛射剂，通过辅料溶解性筛选，发现了 能与HFC-134a混溶的表面活性剂肉豆蔻酸异丙酯。通过单因素及正交试验对组方进行筛 选：通过混悬效果初步筛选，发现了能在肉豆蔻酸异丙酯中均匀分散形成稳定混悬状态的 助悬剂气相法二氧化硅；并通过单因素试验及正交试验，得出了气雾剂处方的最佳配比，成 功解决了药物微粉在肉豆蔻酸异丙酯以及抛射剂中的快速沉降问题，提供了适用于HFC系 统的中药混悬型气雾剂的新型辅料配伍。
[0030] 本发明以HFC_134a作为抛射剂，肉豆蔻酸异丙酯作为表面活性剂，气相法二氧化 硅作为助悬剂，加入药学上可接受的辅料制备而成的黄石散气雾剂具有良好的混悬效果和 喷出率，质量稳定，给药方便快速，特别适于卧床的烧烫伤病患局部给药，具有广阔的市场 前景。
[0031] 以下通过【具体实施方式】对本发明作进一步的详细描述，但并不限制本发明，本领 域技术人员根据本发明作出的各种改变和替换，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发 明所附权利要求的范围。
【具体实施方式】
[0032] 实施例1本发明气雾剂的制备
[0033] (1)黄石散超微粉的制备：
[0034] 按下述组方量称取原料：
[0035] 大黄10kg、黄连10kg、黄柏10kg、龙血竭5kg、煅炉甘石25kg、煅石膏25kg、白研； 2. 5kg、猪胆粉 lkg。
[0036] 制备方法：
[0037] a.取大黄、黄连、黄柏，粉碎，过10目筛，加85% (v/v)乙醇回流提取，滤过，滤液 浓缩至相对密度I. 10(40°C )的浸膏；
[0038] b.将龙血竭、煅炉甘石、煅石膏、白矾、猪胆粉混合粉碎过100目筛；
[0039] c.将a步骤浸膏加入b步骤的混合粉碎粉末中，混匀，60°C，真空干燥，使水分含量 小于9%。所得干燥物进行超微粉碎，制得粒径小于100 μπι的黄石散超微粉。
[0040] (2)气雾剂的制备：
[0041] 按下述重量配比称取原辅料：
[0042] 黄石散超微粉10kg、HFC_134a 50kg、肉豆蔻酸异丙酯20kg、气相法二氧化硅 0. 8kg
[0043] 制备方法：将黄石散超微粉加入肉豆蔻酸异丙酯中搅拌均匀，过胶体磨研磨混合， 混合物中加入气相法二氧化硅。再经高速搅拌，形成均匀糊状混合物，装填入气雾剂罐，充 入抛射剂HFC-134a，振摇，得气雾剂1000罐。
[0044] 实施例2本发明气雾剂的制备
[0045] 按下述组方量称取原料：珍珠6kg、牛黄3kg、象皮9kg、琥?自9kg、龙骨9kg、轻粉 9kg、冰片I. 8kg、煅甘石18kg。
[0046] 制备方法：取上述原料药进行超微粉碎，取5kg份原料药超微粉加入12kg肉豆蔻 酸异丙酯中，再加入Ikg气相二氧化硅，经胶体磨研磨混匀，形成均匀糊状混合物，装填入 气雾剂罐，充入抛射剂HFC-134a，振摇，得气雾剂1000罐。
[0047] 以下通过具体实验证明本发明的有