具有止血安胎功效的中药组合物的精制提取物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种具有止血安胎功效的中药组合物的精 制提取物。
【背景技术】
[0002] 《金匮要略心典》云："妇人经水淋漓，及胎产前后下血不止者，皆冲任脉虚，而阴气 不能守也。中医药在补血活血调经，止血安胎方面具有独特的疗效，但是现有的中药复方组 合物，一般用量较大，并未根据临床病症去粗存精，给病人临床服用带来一定的不便，并且 非活性成分对身体具有一定的不良影响。
[0003] 因此，本发明在传统中医药的基础上，通过现代分离提取方法，结合药理实验，筛 选出疗效最佳的精制部位组合，可提尚临床疗效，减少服用剂量，具有重要的意义。
【发明内容】
[0004] 发明目的：本发明的目的是对传统中药复方进行深入研究筛选，结合现代提取分 离方法和药理实验，筛选出最佳的精制组合部位，提供一种具有止血安胎功效的中药组合 物的精制提取物。
[0005] 技术方案：为了实现以上目的，本发明采用如下技术方案：
[0006] 具有止血安胎功效的中药组合物的精制提取物，它由重量比为1:3的中药组合物 的乙酸乙酯部位与正丁醇部位组成；
[0007] 所述的中药组合物的乙酸乙酯部位和正丁醇部位由下列方法制备得到：
[0008] 称取重量比为2:2:2:3:3:4:4的阿胶、川芎、甘草、艾叶、当归、白芍和生地黄药 材，加水煎煮，得水煎液减压浓缩得到浸膏，浸膏趁热用硅藻土拌样后置减压真空干燥箱， 烘干得药粉，然后依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇对干燥药粉进行提取，各溶剂提取物减 压真空干燥，得石油醚部位浸膏、乙酸乙酯部位浸膏和正丁醇部位浸膏。
[0009] 作为优选方案，以上所述的具有止血安胎功效的中药组合物的精制提取物，加总 药材重量6~12倍体积的水，煎煮提取1~3次，每次1~3小时。
[0010] 作为优选方案，以上所述的具有止血安胎功效的中药组合物的精制提取物，药粉 与石油醚、乙酸乙酯和正丁醇的质量体积比为1:6~12,提取方法为回流提取，连续回流提 取或超声提取。
[0011] 本发明所述的具有止血安胎功效的中药组合物的精制提取物在制备止血安胎药 物中的应用。
[0012] -种具有止血安胎功效的中药制剂，由本发明所述的具有止血安胎功效的中药组 合物的精制提取物和药学上可接受的载体制备成颗粒剂，片剂，胶囊剂或丸剂。
[0013] 有益效果：本发明通过大量实验对比筛选，并通过多部位进行组合，得到最佳重量 配比的精制提取物。药理实验结果表明，本发明筛选得到的最佳重量比的精制提取物，具有 很好的止血，安胎功效，临床疗效更好，服用剂量更小。
【具体实施方式】
[0014] 根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实 施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限 制权利要求书中所详细描述的本发明。
[0015] 实施例1筛选试验
[0016] I. 1 药材
[0017] 当归、川芎、白芍、生地、艾叶、甘草饮片均购于安徽丰源铜陵中药饮片有限公司。
[0018] 1.2 仪器
[0019] LG-PABER-I半自动凝血分析仪（北京世帝科学仪器有限责任公司）；MKIII型酶 标仪（Thermo fisher) ;Anke-LXJ-llB 离心机（上海安寿科学仪器厂）；SHANGPINGYP601N 型1/10电子天平（上海精密科学仪器有限公司）；紫外/可见分光光度计（PerkinElmer)。
[0020] 1. 3 试药
[0021] 米非司酮片（浙江仙琚制药股份有限公司）；米索前列醇（PIRAMAL HEALTHCARE UK UMITED);宫血宁胶囊（云南白药集团股份有限公司，）；枸橼酸钠（国药集团化学试 剂有限公司，批号：F20110506);水合氯醛（Kermel，批号：B1420001);羧甲基纤维素钠（上 海久亿，）；NaCl (西陇化工股份有限公司）；硅藻土（天津市科密欧化学试剂有限公司，）； 石油醚（60-90°C )、乙酸乙酯、正丁醇均为国产分析纯。试剂盒：凝血酶原时间（PTjfc 号：STG20101-49)、凝血酶时间（TT，批号：STG20301-35A)、活化部分凝血活酶时间（APTT， 批号：ST20201-41)、血浆纤维蛋白原（FIB，批号：STY20401-42)均购于北京世帝科学仪 器公司生产；血栓素 B2(TXB2,批号：1025RT01)、6-酮-前列腺素（6-ket〇-PGFla，批号： 1024RW08)、雌二醇（E2,批号：1022XG06)、孕酮（P，批号：1020VH11)均购于北京北方生物技 术研究所。
[0022] 1. 4 动物
[0023] 雌性SD大鼠80只，SPF级，体重220~250g，雄性SD大鼠40只，SPF级，体重 250~300g，由浙江省实验动物中心提供，许可证号：SCXK (浙）2014-0001。
[0024] 1.方法
[0025] 2. 1供试品溶液的制备
[0026] 称取中药复方组合物2880g(其中阿胶：川芎：甘草：艾叶：当归：白芍：生地 黄重量比分别为2:2:2:3:3:4:4)，加药材重量10倍体积量的水煎煮2次，每次2小时，得水 煎液减压浓缩得到浸膏，浸膏趁热用硅藻土拌样（硅藻土 ：浸膏1:1. 5)后置减压真空干燥 箱55°C烘干。然后依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇对干燥药粉进行回流提取3次，各溶剂 提取物减压真空干燥至干，得石油醚部位浸膏、乙酸乙酯部位浸膏、正丁醇部位浸膏浸膏分 别为 6. 2g(得率 0· 22% )、40· 2g(得率 1. 40% )、268. 8g(得率 9. 3% )。
[0027] 分别按照乙酸乙酯部位与正丁醇部位1:3、1:5、1:7、1:9、1: 11的重量比例称取适 量的乙酸乙酯部位浸膏与正丁醇部位浸膏，加0. 5% CMC-Na溶液适量，制得浓度（按生药量 计算）均为I. 20g mL 1的各供试品溶液，另取宫血宁胶囊适量，加0. 5% CMC-Na溶液制成 浓度为15. 60mg · mL 1宫血宁溶液，各供试品溶液置4°C冰箱内保存备用。
[0028] 2. 2动物分组及给药
[0029] 雌性SD大鼠按照随机数字表法随机分为10组，每组10只，分别为：空白组，模型 组，宫血宁组，乙酸乙酯部位组，正丁醇部位组，乙酸乙酯部位：正丁醇部位1:3组（简称1 : 3组），乙酸乙酯部位：正丁醇部位1:5组（简称1 :5组），乙酸乙酯部位：正丁醇部位1:7 组（简称1 :7组）、乙酸乙酯部位：正丁醇部位1:9组（简称1 :9组）、乙酸乙酯部位：正 丁醇部位1: 11组（简称I : 11组）。各给药组均按照临床给药剂量2倍折算成动物给药剂 量，即宫血宁组0. 156kg 1 · d \其余各给药组均为12g · kg 1 · d V按生药量计算）。各给 药组于妊娠 d8按Iml · 100g 1给药量灌胃相应药物，空白组与模型组灌胃等剂量的0. 5% CMC-Na溶液，每天给药1次，连续给药7天。
[0030] 2. 3模型复制
[0031] 于17:00将大鼠按雌雄2:1比例合笼，次日8:00进行阴道涂片检查，以发现精子 为妊娠 dl。于d7分别灌胃米非司酮8. 3mg，kg 1 (8:00)和米索前列醇100 μ g，kg 1 (18:00)， 复制早孕大鼠不完全流产模型。
[0032] 2. 4指标检测
[0033] 第7天灌胃米索前列醇后于阴道内置入定量棉球（棉球重85~90mg) -个（定 量棉球用塑料薄膜半包裹，以防血液外漏和尿液返流），分别于次日8点和18点将定量棉球 取出并置入新棉球，取出的棉球置于自封袋内于4°C冰箱内保存（用于子宫出血量测定）， 持续至dl4天，记录各组动物子宫出血时间（Uterine