一种用于治疗干眼病的滴眼液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种用于治疗干眼病的滴眼液及制备方法。
【背景技术】
[0002] 固本明目颗粒为口服制剂，由红花、诃子、塞北紫堇、丁香、冰片、熊胆粉6味药材 及蔗糖制成，具有调节溃气，明目作用，用于溃气引起的视物不明，目赤干涩等症，临床疗效 确切，其适用标准为WS-10485 (ZD-0485)-2002,方中红花和塞北紫堇活血散瘀、清热解郁、 通经利气；丁香理气降逆健脾；冰片通窍、解郁、去翳、明目；熊胆清肝明目；诃子平衡药性， 降火润肝，其中丁香的主要作用为理气降逆健脾。
[0003] 专利文件《一种治疗眼病的固本明目滴丸及其制备方法》（CN1709419,以下简称 "固本明目滴丸申请"）公开了固本明目滴丸，将冰片、熊胆粉用乙醇溶解；丁香、红花提取挥 发油；诃子、塞北紫水提醇沉后干燥粉碎，喷入含冰片、熊胆粉的乙醇、提取的挥发油后得到 提取物；加入滴丸的基质后制成固本明目滴丸，同时规定了主药和辅料的用量比例。
[0004] 固本明目配方主要用于眼部疾病，而固本明目颗粒或固本明目滴丸均为口服制 剂，经过胃肠吸收等步骤才能到达眼部病灶并发挥作用，首过效应使得药物破坏严重且药 物吸收后全身分布，眼部病灶血药浓度偏低，因此将固本明目配方做成滴眼液局部用药，更 有利于药物发挥疗效。另外，固本明目颗粒和固本明目滴丸申请中先对红花水蒸气提取挥 发油，再提取黄酮类，经过长时间的高温破坏，红花中的有效成分黄酮类损失很大。
[0005] 将固本明目颗粒或固本明目滴丸申请中的组合物做成滴眼液，不仅需要调整渗透 压、PH值到恰当的数值，也需要解决熊胆粉的加入和提取物刺激性问题。含熊胆粉的药物 做成滴眼液，常规制备方法是将熊胆粉溶解于乙醇后再添加到配制好的溶液中，但制得的 滴眼液易出现混浊沉淀；并且，固本明目颗粒或滴丸的原料不经过处理，刺激性过强，不适 用于眼睛局部用药。
[0006] 此外，滴眼液的用量远远小于口服制剂的用药量，也需要针对原料进行适当调整。
[0007] 将固本明目制剂做成滴眼液，目前尚未发现前例或文献报道。
【发明内容】
[0008] 为克服现有技术的不足，本发明提供一种用于治疗干眼病的滴眼液；本发明还提 供了该滴眼液的制备方法。
[0009] 为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：
[0010] 一种用于治疗干眼病的滴眼液，原辅料的重量份组成如下：
[0011] 含熊胆粉的提取物130-170份
[0012] 冰片 1.5-3. 3 份
[0013] 抑菌剂1-2份
[0014] 增溶剂6-10份
[0015] 硼砂40份
[0016] 硼酸10份
[0017] 体积浓度80-95 %乙醇6-10份
[0018] 注射用水适量
[0019] 共制成5000倍量体积
[0020] 其中含熊胆粉的提取物由如下方法制备而成：
[0021] 按重量份取红花340-400份、诃子340-400份、塞北紫堇110-130份，加入体积 比65-95%乙醇于45-80°C提取2-4次，每次加药材重量6-10倍量体积，每次提取时间1-4 小时，滤过，滤液回收乙醇后再减压浓缩至50°C测相对密度1. 20-1. 25,加入3-5倍量体积 的水，得醇水混悬液；取熊胆粉8-12重量份，加水溶解后加入到前述醇水混悬液中，搅拌 10-30分钟，静置12-48小时，滤过，滤液减压浓缩，喷雾干燥，得含熊胆粉的提取物。
[0022] 本发明优选的，一种用于治疗干眼病的滴眼液，其中含熊胆粉的提取物由如下方 法制备而成：
[0023] 按重量份取红花364份、诃子364份、塞北紫堇121份，加入体积比90%乙醇于 60°C提取2次，第一次加8倍量体积，提取3小时，第二次加8倍量体积，提取2小时，滤过， 滤液回收乙醇后再减压浓缩至50°C测相对密度1. 20-1. 25,加入4倍量体积的水，得醇水混 悬液；取熊胆粉10. 5重量份，加水溶解后加入到前述醇水混悬液中，搅拌25分钟，静置24 小时，滤过，滤液减压浓缩，喷雾干燥，得含熊胆粉的提取物。
[0024] 本发明优选的，一种用于治疗干眼病的滴眼液，原辅料的重量份组成如下：
[0025] 含熊胆粉的提取物146份
[0026] 冰片2. 5份
[0027] 抑菌剂1. 5份
[0028] 增溶剂7. 5份
[0029] 硼砂40份
[0030] 硼酸10份。
[0031] 体积浓度80-95 %乙醇7. 5份
[0032] 注射用水适量
[0033] 共制成5000倍量体积
[0034] 本发明所述的一种用于治疗干眼病的滴眼液，其中抑菌剂选自苯扎氯特、苯扎溴 特中的一种或两种，优选为苯扎氯特；增溶剂选自聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种或 两种，优选为聚乙二醇600 ;乙醇体积浓度优选为95%。
[0035] 本发明所述的原辅料无特别说明的均为市场购买。
[0036] -种用于治疗干眼病的滴眼液的制备方法，步骤如下：
[0037] 1)制备含熊胆粉的提取物：按重量份取红花340-400份、诃子340-400份、塞北 紫堇110-130份，加入体积比65-95%乙醇于45-80°C提取2-4次，每次加药材重量6-10 倍量体积，每次提取时间1-4小时，滤过，滤液回收乙醇后再减压浓缩至50°C测相对密度 1. 20-1. 25,加入3-5倍量体积水，得醇水混悬液；取熊胆粉8-12重量份，加水溶解后加入 到前述醇水混悬液中，搅拌10-30分钟，静置12-48小时，滤过，滤液减压浓缩，喷雾干燥，即 得；
[0038] 2)制备滴眼液：按重量份取1. 5-3. 3份冰片，加入6-10份体积浓度80-95 %乙醇 使溶解，再加入6-10份增溶剂，滤过得冰片溶液备用；将130-170重量份的含熊胆粉的提取 物加入到200-4500倍量体积的注射用水中，搅拌溶解，滤过得水沉物溶液；取上述冰片溶 液加入到水沉物溶液中，边加边搅拌，再加入100-4400倍量体积的注射用水，再加入40份 硼砂、10份硼酸和1-2份抑菌剂，搅拌使溶解，加注射用水至5000倍量体积，混匀，滤过，即 得。
[0039] 本发明优选的，一种用于治疗干眼病的滴眼液的制备方法，步骤如下：
[0040] 1)制备含熊胆粉的提取物：按重量份取红花364份、诃子364份、塞北紫堇121份， 加入体积比90%乙醇于60°C提取2次，第一次加8倍量体积，提取3小时，第二次加8倍量 体积，提取2小时，滤过，滤液回收乙醇后再减压浓缩至50°C测相对密度1. 20-1. 25,加入4 倍量体积的水，得醇水混悬液；取熊胆粉10. 5重量份，加水溶解后加入到前述醇水混悬液 中，搅拌25分钟，静置24小时，滤过，滤液减压浓缩，喷雾干燥，即得；
[0041] 2)制备滴眼液：按重量份取2. 5份冰片，加入7. 5份体积比95%乙醇使溶解，再 加入7. 5份增溶剂，滤过得冰片溶液备用；将146重量份的含熊胆粉的提取物加入到2500 倍量体积的注射用水中，搅拌溶解，滤过得水沉物溶液；取上述冰片溶液加入到水沉物溶液 中，边加边搅拌,再加入2000倍量体积的注射用水，再向溶液中加入40份硼砂、10份硼酸和 1. 5份抑菌剂，搅拌使溶解，加注射用水至5000倍量体积，混匀，滤过，即得。
[0042] 本发明倍量体积是指重量与体积的对应关系，单位为ml/g或L/kg。
[0043] 本发明与现有技术相比，优点如下：
[0044] 1.本发明发现，固本明目口服制剂中挥发油类成分直接作用于眼睛局部时，刺激 性太大，去除后并不影响疗效，由此，本发明去除了处方中的丁香，摒弃了对丁香、红花挥发 油的提取和使用，同时也减少了对红花黄酮类成分的破坏。
[0045] 2.固本明目原方中冰片的使用量为口服制剂，不适用于滴眼液，本发明调整了冰 片的用量。另外，本发明还对其中熊胆粉的加入方式进行了改进，增加了熊胆粉的用量以抵 消加工损失，且消除了滴眼液使用熊胆粉造成的易出现混浊沉淀问题。
[0046] 3.本发明经过大量实验选择了硼砂-硼酸体系为辅料，既作为渗透压调节剂，又 兼作PH调节剂，本发明还选择了核实抑菌剂和增溶剂。经检测，本发明的滴眼液符合药典 对滴眼液的各项规定。
[0047] 4.本发明制备的滴眼液制剂与口服制剂相比，不仅大大减少了药物用量，且由于 药物直接作用于病灶部位，加快了起效时间，提高了疗效。
【具体实施方式】
[0048] 下述实施例和实验例用于进一步说明但不限于本发明。
[0049] 实验例1、提取工艺实验
[0050] 本实验采用单因素和正交试验相结合的方式，以羟基红花黄色素 A(简称：HSYA)、 总生物碱的加权平均系数为考察指