专利名称：：缓和与隐形眼镜相关的干眼病的症状的方法緩和与隐形眼镜相关的干眼病的症状的方法相关申请该专利申请要求2005年2月7日提交的系列号为60/650,656的美国临时专利申请的优先权。发明领域本发明涉及緩和与隐形眼镜相关的干眼病症状的方法。发明背景软隐形眼镜自从八十年代就已经使用。虽然很多人可以顺利地佩戴隐形眼镜，仍然有很多人由于隐形眼镜相关的干眼病("CLRDE")仅仅可以短时间地佩戴隐形眼镜。该疾病的症状包括薄和/或不稳定的泪液膜、角膜着色和主观症状例如眼睛不适、灼痛/刺痛和干燥。隐形眼镜佩戴可能引发这些症状的发作或者使这些症状恶化。具有CLRDE的人仅仅能在有限时间内(少于6小时并且有时少于4小时)舒适地佩戴隐形眼镜。许多滴眼剂用于治疗CLRDE。由于滴眼剂能够通过眼睛的眨动和正常功能被从眼部容易地洗去，其仅仅提供短暂的舒緩作用并且必须频繁地再次使用。当前存在一种市场上可供的来自CooperVision的隐形眼镜PROCLEAR,其经过FDA批准并且面向具有CLRDE的隐形眼镜佩戴者销售。然而，许多佩戴PROCLEAR的具有CLRDE的患者仍然不能舒适地佩戴一整天。因此，本领域仍然需要可以延长具有CLRDE症状的隐形眼镜佩戴者舒适佩戴时间的隐形眼镜。发明纟既述本发明涉及一种緩和与隐形眼镜相关的干眼病症状的方法，包括使需要减轻与隐形眼镜相关的干眼病的患者的眼睛表面与包括小于约120psi模量和至少约5重量％的至少一种润滑聚合物的隐形眼镜接触。本发明涉及一种緩和与隐形眼镜相关的干眼病症状的方法，包括使需要减轻与隐形眼镜相关的干眼病的患者的眼睛表面与包括senofilconA的隐形眼镇:接触。图1为表示实施例3使用的眼泪干涉仪的主要组件的光学示意图。图2为ACUVUEONEDAY隐形眼镜的眼泪干涉仪图像。图3为ACUVUE0八3丫3@隐形眼镜的眼泪干涉仪图像。图4为COOPERPROCLEARH、形眼镜的眼泪干涉仪图像。
发明内容此处所述的"隐形眼镜相关的干眼病"("CLRDE")为特征在于至少一种客观临床症状和至少一种主观症状的病症。临床症状选自(a)至少一个眼睛的泪膜破裂时间("TFBUT")少于约10秒；(b)以0-15的等级，至少一个眼睛的荧光着色评分23;(c)以0-18的等级，至少一个眼睛的丽丝胺绿(lissaminegreen)着色评分23;或(d)至少一个眼睛中泪河(tearmeniscus)等级为"异常"。主观症状通过患者的反应确定并且包括(a)平均每日隐形眼镜佩戴时间和平均每曰舒适的隐形眼镜佩戴时间的差^约2小时和(b)在隐形眼镜佩戴期间经常或持续的干燥、灼痛、刺痛或不适感觉的评价。CLRDE症状包括眼泪过度蒸发和非Sjogren泪tK不足(Non-sjogren，saqueousteardeficiency)。过度眼泪蒸发为特征在于在至少一个眼睛中TFBUT为约10秒或更低，或者在至少一个眼睛中TFBUT为约IO秒或更低并且在NEI等级上为约3或更高的结膜或角膜着色。非Sjogren眼泪不足为特征在于在至少一个眼睛中泪河等级为"异常"，或者在至少一个眼睛中泪河等级为"异常"并且在NEI等级上为约3或更高的结膜或角膜着色。此处使用的"隐形眼镜"包括放于眼睛上的眼用装置。隐形眼镜可以提供光学矫正、视力增强、伤口护理、药物递送、诊断功能或化妆增强或作用，或这些性能的组合。因此本发明隐形眼镜可为球面、环面、双焦的，可含有化妆色彩、不透明化妆图案，其组合等等。已经意外地发现，包括小于约120psi模量和至少约5重量％的至少一种润滑聚合物的隐形眼镜对患有CLRDE的人们提供比ACUVUEONEDAY品牌隐形眼镜更多的舒适。本发明隐形眼镜在整个佩戴期间和一天结束时显示优越的全面舒适。在临床试验中发现本发明隐形眼镜比ACUVUEONEDAY隐形眼镜(其在工业中被认为是最舒适的市售隐形眼镜之一)明显更加舒适。还发现本发明隐形眼镜在计算机使用期间明显更加舒适。当被询问哪个眼睛使其眼睛感觉湿润时，与ACUVUEONEDAY隐形眼镜相比，佩带者还被报道了对本发明隐形眼镜的显著偏爱。所谓显著，我们指的.是在双盲(double-masked)临床试验中，至少1.5至1的优选评价。试验中使用至少约20个患者完成试验并且以每日可处理方式佩戴至少8小时持续至少一个星期。在佩戴星期的末尾和眼镜插入至少8小时后收集一天结束后的舒适数据。调查表允许参与者进行以下选择优选测试眼镜、优选对比眼镜、两个眼镜都优选或两个眼镜都不优选。使用表示在眼镜之间偏爱的全部反应产生评价。ACUVUEONEDAY隐形眼镜为由etafilconA制成并且市场上购自Johnson&JohnsonVisionCareInc.的软水凝胶隐形眼镜。由于通过眼泪干涉仪观看时可看到它们支持稳定的泪膜，申请人相信本发明隐形眼镜在患有CLRDE的人中提供比ACUVUEONEDAY隐形眼镜更多的舒适。泪膜干涉测量基于大家公认的光学原理。泪膜干涉测量使用镜面反射以产生直观干涉图，其给出覆盖隐形眼镜的眼泪层形态学的详细信息。干涉图案通过使用相同来源的两个图案产生。具体而言，使用两个干涉光束得自泪膜正面的反射光束和得自泪膜被面的反射光束。两个光束来源于相同光束1。当两个反射光束在共同的焦点结合时，结果为一系列亮和暗的干涉条紋。这些条紋与形态图上的外形相似，并且在这种情况下外形间隔常数依赖于入射光线的波长。每个条紋表示泪膜上具有相同膜厚度的位置。移动到相邻的线或条紋将表示等于外形间隔的泪膜厚度的改变。实施例中使用的眼泪干涉仪的结构如实施例3所述。泪膜干涉仪的一般描述还公开在US4,747,683和OptometryandVisionScience,MDoane，第66巻第6期第383-388页中。此处稳定的泪膜我们指的是至少中等厚度，并且使用眼泪干涉仪观察时显示至少约3秒破裂时间的泪膜。泪膜的厚度通常通过可见条紋、通过泪膜干涉测量可见的更多条紋、隐形眼镜上泪膜的厚度评价。如果只能看到少数或者部分条紋，通常表示非常薄的泪膜和患者眼中较差湿润的隐形眼镜。快速移动的条紋表明泪膜快速变薄。人们相信至少一种润滑聚合物的加入为本发明隐形眼镜提供异常稳定的泪膜并且在通过眼泪干涉测量观察时均匀的失水。合适的润滑聚合物包括非反应亲水聚合物，其可加入到单体混合物以形成渗透网格和反应性亲水聚合物。合适的润滑聚合物具有至少约50,000道尔顿的重均分子量，并且在某些实施方案中大于约100,000道尔顿。润滑聚合物的分子量可通过凝胶渗透色谱法(GPC)使用ViscoGELGMPWXL柱以流速为1.0毫升/分钟的20/80曱醇/水在3(TC确定。除了上述平均分子量外，当聚合并交联到较小量时，润滑聚合物还具有至少约70%优选至少约80%的含水量。对于自由基反应的润滑聚合物，交联的"较小量"可通过聚合单体完成，从而使用少量(例如约7.5毫摩尔/100克聚合物)交联剂(例如EDGMA)形成聚合物。根据此处公开的内容，不通过自由基反应形成交联聚合物的方法将对本领域熟练技术人员显而易见。或者，聚合物作为润滑聚合物的适用性可通过混合10重量％单体确定，从而在室温下在水中形成聚合物。在这些条件下可溶的单体可用于形成本发明隐形眼镜中使用的润滑聚合物。润滑聚合物的特定实例包括聚酰胺、聚内酯、聚酰亚胺、聚内酰胺和官能化聚酰胺、聚内酯、聚酰亚胺、聚内酰胺的高分子量亲水聚合物和共聚物，例如通过将DMA与更少摩尔量的羟基官能单体例如HEMA共聚合，然后将所得共聚物的羟基与含有可聚合基团的材料例如甲基丙烯酸异氰酸根合乙酯或甲基丙烯酰氯反应的DMA官能化。还可使用由DMA或n-乙烯基吡咯烷酮与甲基丙烯酸缩水甘油酯制成的亲水聚合物或预聚物。曱基丙烯酸缩水甘油酯环可以打开，以得到可用于与混合体系中其它亲水预聚物连接的二醇。润滑聚合物的特定例子包括但不限于聚N-乙烯基吡咯烷酮、聚(N-乙烯基-N-甲基乙酰胺)、聚-N-乙烯基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-2-己内酰胺、聚-N-乙烯基-3-曱基-2-己内酰胺、聚-N-乙烯基-3-甲基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-4-曱基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-4-甲基-2-己内酰胺、聚-N-乙烯基-3-乙基-2-p比咯烷酮，以及聚-N-乙烯基-4,5-二甲基-2-吡咯烷酮、聚乙烯基咪唑、聚-N-N-二甲基丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚环氧乙烷、聚2乙基曙、唑啉、肝素多糖、多糖，其混合物和共聚物(包括嵌段或无规、支链、多链、梳状或星形)，其中特别优选聚-N-乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚(N-乙烯基-N-甲基乙酰胺)(PVMA)。还可使用共聚物，例如PVP的接枝共聚物，或例如公开在US10/954，560中的那些具有亲水和疏水嵌段的两亲共聚物。润滑聚合物还可不使用化学鍵加入到隐形眼镜聚合物中，例如公开在US2003/162,862和US2003/125,498中的内容，或者可通过任何已知方法共聚合进入眼镜基质或者涂布在隐形眼镜上，例如公开在US2003/052,424中的预制旋铸，例如在US2002/006,521和US6,478,423等中公开的在聚合溶液中接枝、浸渍，等等。上述专利和申请以及此处引用的全部其它文献并入此处作为参考。当润滑聚合物加入到眼镜聚合物中时，润滑聚合物还可包括聚丙烯酸。然而当润滑聚合物涂布在眼镜上时，润滑聚合物不是聚丙烯酸或聚(N，N-二曱基丙烯酰胺)。或者，该润滑聚合物可为分子量低至2000的反应性聚合物。合适的低分子量聚合物公开在US序列号10/954559中。在另一实施方案中，润滑聚合物的前体例如形成聚合物的单体可以并入单体混合物中，其随后使用形成具有上述分子量的润滑聚合物的条件固化。只要隐形眼镜中包括至少约5%的至少一种润滑聚合物和小于约120psi的模量，本发明隐形眼镜可使用任何已知隐形眼镜原料制成。基于制造隐形眼镜使用的全部组分，在某些实施方案中眼镜含有约5-约20重量％的润滑聚合物。模量小于约120psi,在某些实施方案中小于约100psi,并且在某些实施方案中为约40至100psi。合适的隐形眼镜材料包括亲水组分、含硅酮组分以及其组合。术语组分包括单体、大单体和预聚物。"单体"指的是可以聚合成较高分子量化合物、聚合物、大单体或预聚物的较低分子量化合物。此处使用的术语"大单体"指的是高分子量可聚合化合物。预聚物为部分聚合的单体或者能够进一步聚合的单体。"含硅酮組分"为在单体、大单体或预聚物中含有至少两个[-Si-O-]重复单元的那些。基于含硅酮组分的总分子量，Si和连接的O优选以大于20重量％,更优选大于30重量％的量存在于含硅酮组分中。有用的含硅酮组分优选包括可聚合官能团，例如丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酰胺、曱基丙晞酰胺、N-乙烯内酰胺、N-乙烯酰胺和苯乙烯官能团。可用于本发明的含硅酮组分的实例公开在美国专利3，画,178、4,120,570、4,136,250、4,153,641、4,740,533、5,034,461和5,070,215和EP080539中。这些文献公开了许多烯属含硅酮组分的实例。虽然几乎可以包括任何含硅酮组分，为了提供具有所需模量的本发明隐形眼镜，眼镜配方中使用的硅酮组分的大部分质量部分将仅仅含有一个可聚合官能团("单官能含硅酮组分")。在含硅酮隐形眼镜中，为了保证透氧形和模量的所需平衡，优选所有具有一个以上可聚合官能团的组分("多官能组分")不能超过活性组分的10毫摩尔/100克，优选不超过活性组分的7毫摩尔/100克。合适的单官能含硅酮组分包括式I的聚(曱基)丙烯酸硅氧烷基烷基酯单体lvy^X—(CH2)frSI(OSiR1R2R3>3其中R表示H或低级烷基；X表示O或NR4;每个R"独立地表示氢或甲基；每个R'-RS独立地表示低级烷基或苯基，并且n为1或3-10。还可使用单官能聚二曱硅氧烷(mPDMS)。合适的mPDMS化合物包括结构II:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>55)其中b-1-100，其中可以理解的是b为具有等于设定值模式的分布，优选4-16，更优选8-10;R58为含有至少一个烯属不饱和部分的单价基团，优选包括笨乙烯基、乙烯基或甲基丙烯酸酯部分，更优选曱基丙紼酸酯部分的单价基团；每个Rs9独立地为单价烷基或芳基，其可另外被醇、胺、酮、羧酸或醚基取代，优选未取代的单价烷基或芳基，更优选为甲基；R6o为单价烷基或芳基，其可另外被醇、胺、酮、羧酸或醚基取代，优选未取代的单价烷基或芳基，优选可包括杂原子的C,.,。脂肪或芳基，更优选C^烷基，最优选丁基；并且Rw独立地为烷基或芳基，优选乙基、甲基、苄基、苯基，或含有1-100个重复Si-0单元的单价硅氧烷链。合适的mPDMS化合物的实例包括3-甲基丙烯酰氧基-2-羟丙氧基)丙基二(三甲基甲硅烷氧基)曱基硅烷、单甲基丙烯酰氧基终端的单正丁基终端的聚二甲硅氧烷、甲基丙烯酰氧基五曱基二硅氧烷，其组合等等。聚硅氧烷基烷基(曱基)丙烯酸酯单体的例子包括曱基丙烯酰氧基丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷、五甲基二硅氧烷基曱基甲基丙烯酸酯和甲基二(三甲基甲硅烷氧基)甲基丙烯酰氣基曱基硅烷。最优选甲基丙烯酰氧基丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷。在某些实施方案中，优选单官能化聚二甲硅氧烷，因为其不仅降低模量而且降低tan5，而松散硅酮，例茹含有至少一个支化三甲基甲硅烷氧基的那些将增加tan5。因此，全部硅酮组分中至少约30%并且优选至少约60重量％应当为含有非松散硅酮的化合物，例如聚二甲硅氧烷。在需要硅酮水凝胶眼镜的一个实施方案中，基于制造聚合物的活性单体组分的总重量，本发明眼镜应当由含有至少约20%并且优选约20-70重量％的含硅酮组分的反应混合物制成。除了含单官能硅酮组分外，含多官能硅酮组分和/或含松散硅酮的化合物还可以以不产生不需要的高才莫量和/或tan5的量加入。一类含硅酮组分为通式III所示聚(有机硅氧烷)预聚物其中每个A独立地表示活性不饱和基团，例如丙烯酸或甲基丙烯酸的酯或酰胺或烷基或芳基(条件是至少一个A包括能够进行自由基聚合的活性不饱和基团)；每个R5、R6、117和Rs独立地选自具有1-18个碳原子的单价烃基或卤代单价烃基，在碳原子之间可能存在醚键。W表示具有1-22个碳原子的二价烃基，并且m为0或大于或等于1的整数，并且优选5-400,并且更优选10-300。一个具体实例为a，w-双甲基丙烯酰氧基丙基聚二甲硅氧烷。另一类有用的含硅酮组分包括含硅酮碳酸乙烯酯或下式的乙烯基氨基甲酸酯单体式inCH产C一(CHta^C—Y其中Y表示O、S或NH;Rsi表示含硅酮有机基团；R表示氢或曱基；d为1、2、3或4;并且q为0或1。合适的含硅酮有机基团Rsi包括以下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>其中Q表示其中p为1-6;R"表示具有1-6个碳原子的烷基或氟代烷基；e为0-200;q'为1、2、3或4;并且s为0、1、2、3、4或5。含硅酮碳酸乙烯酯或乙彿基氨基曱酸酯单体特别包括1,3-双[4-(乙烯氧基羰氧基)丁-l-基]四甲基二硅氧烷；3-(乙烯氧基羰基疏基)丙基-[三(三甲基曱硅烷氧基)硅烷];3-[三(三甲基甲硅烷氧基)曱硅烷基]丙基烯丙基氨基曱酸酯；3-[三(三曱基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基氨基甲酸酯；三甲基甲硅烷基乙基乙烯基碳酸酯，三曱基甲硅烷基甲基乙烯基碳酸酯和另一类含硅酮组分包括下式的聚氨酯大单体式IV-VI(*D*A*D*G)a*D*D*E';E(*D*G*D*A)a*D*G*D*E'或；E(*D*A*D*G)a*D*A*D*E'其中D表示具有6-30个碳原子的烷基双自由基、烷基环烷基双自由基、环烷基双自由基、芳基双自由基或烷芳基双自由基，G表示具有1-40个碳原子的烷基双自由基、环坑基双自由基、烷基环烷基双自由基、芳基双自由基或烷芳基双自由基，并且在主链上可含有醚、硫或胺键；*表示氨基甲酸酯或脲基；a至少为1;A表示下式的二价聚合基团式VII:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>11(CH2)yf^畔〖;;(CH2)yR1'独立地表示具有1-10个碳原子的烷基或氟代烷基，在碳原子之间可含有醚键；y至少为1;并且p提供400-10,000的部分重量；每个E和E'独立地表示下式所示的可聚合不饱和有机基团式VIII<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>其中R"为氪或曱基；R"为氢、具有l-6个碳原子的烷基，或-CO-Y-R's基，其中Y为-O-、Y-S-或-NH-;R"为具有l-12个碳原子的二价基团；X表示-CO-或-OCO-;Z表示-O-或-NH-;Ar表示6-!30个碳原子的芳基；w为0-6;x为O或l;y为O或l;并且z为O或l。优选的含硅酮组分为下式所示的聚氨酯大单体式IX<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>其中R16为除去异氰酸酯基后的二异氰酸酯的双自由基，例如异氟尔酮二异氰酸酯的双自由基。另一合适的含硅酮大单体为通过氟代醚、羟基终端聚二曱硅氧烷、异氟尔酮二异氛酸酯和异氰酸根合乙基曱基丙烯酸酯的反应形成的式X化合物(其中x+y为10-30之间的数)。式X<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>其他适用于本发明的含硅酮组分包括WO96/31792中所述的那些，例如含有聚硅氧烷、聚亚烷基醚、二异氰酸酯、多氟代烃、多氟代醚和多糖基的大单体。美国专利5，321，108、5,387,662和5,539,016中公开了具有极性氟化接枝或具有连接到末端二氟取代的碳原子的氬原子的侧基的聚硅氧烷。US2002/0016383公开了含有醚键和硅氧烷键的亲水硅氧烷基甲基丙烯酸酯和含有聚醚和聚硅氧烷基的可交联单体。所有上述聚硅氧烷还可用作本发明的含硅酮组分。亲水单体还可包括在用于制造本发明隐形眼镜的反应性组分中。用于制造本发明隐形眼镜的亲水单体可为现有技术中制造水凝胶的任何已知亲水单体。烯基。这种亲水单体;身可用作交联剂，、然而在;吏用具有一个:可聚合官能团的亲水单体的情形，其浓度应当如上所述进行限制以提供具有所需模量的隐形眼镜。术语"乙烯基型"或"含乙烯基"单体指的是含有乙烯基(_CH=CH2)的单体，并且通常高度反应性。这种亲水含乙烯基单体已知能够相对容易地聚合。"丙烯酸型"或"含丙烯酸"单体为含有丙烯酸基(CH2-CRCOX)的那些单体，其中R为H或CH3，并且X为O或N,其已知能够容易地聚合，例如N,N-二甲基丙烯酰胺(DMA)、甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)、甲基丙彿酸甘油酯、2-羟乙基曱基丙烯酰胺、单曱基丙烯酸聚乙二醇酯、甲基丙烯酸和丙烯酸。可以加入到本发明硅酮水凝胶中的亲水含乙烯基单体包括如以下单体N-乙烯基酰胺、N-乙烯基内酰胺(例如NVP)、N-乙烯基-N-甲基乙酰胺、N-乙烯基-N-乙基乙酰胺、N-乙烯基-N-乙基甲酰胺、N-乙烯基甲酰胺，优选NVP。可用于本发明的其它亲水单体包括一个或多个末端幾基被含有可聚合双键的官能团取代的聚氧乙烯多元醇。其实例包括聚乙二醇、乙氧基化烷基糖苷，以及与一或多摩尔当量的末端终端基团反应的乙氧基化双酚A，所述末端终端基团例如甲基丙烯酸异氰酸根合乙酯("IEM，，)、甲基丙酸烯酸酐、曱基丙烯酰氯、乙烯基卡氧基氯等等，以产生具有一个或多个通过例如氨基甲酸酯或酯基的连接部分键合到聚乙烯多元醇上的末端可聚合烯属基团的聚乙烯多元醇。其它实例为公开在美国专利5,070,215中的亲水碳酸乙烯酯或乙烯基氨基甲酸酯单体，以及公开在美国专利4,910,277中的亲水嚼唑酮单体。其它合适的亲水单体将对本领域技术人员显而易见。在一个实施方案中，亲水单体包括至少一种以下亲水单体DMA、HEMA、甲基丙烯酸甘油酯、2-羟乙基甲基丙烯酰胺、NVP、N-乙烯基-N-甲基丙烯酰胺、单曱基丙烯酸聚乙二醇酯、甲基丙烯酸和丙烯酸，优选DMA。根据所需性能的具体平衡，亲水单体可以宽范围的量存在。对于硅酮水凝胶隐形眼镜，基于反应组分中的全部组分，可以接受的亲水单体的量最高约50重量％，并且优选约5-约50重量％。例如在一个实施方案中，本发明隐形眼镜包括至少于30%的含水率，并且在另一个实施方案中，含水率约30至约50%。对于这些实施方案，亲水单体可以约20至约50重量％的量加入。在另一实施方案中，本发明隐形眼镜为亲水眼镜，并且由主要包括或仅仅包括亲水组分和润滑聚合物的眼镜组分形成。在这些实施方案中，亲水组分以约70至约95重量。/。的量存在，并且在某些实施方案中，以约80至约95重量％的量存在。此外，本发明隐形眼镜可具有至少约30%,并且优选约30至约50%的含水率。使用Wilhelmy动力接触角平衡测量，本发明隐形眼镜还可显示小于约80。的前进接触角，并且在某些实施方案中显示小于约70。的前进接触角。在一个实施方案中，已经吃惊地发现，当患有CLRDE的患者佩戴时，由senofiIconA制成的隐形眼镜能够緩解CLRDE症状。SenofilconA为由以下活性组分形成的聚合物3-曱基丙烯酰氧基-2-羟基丙氧基)丙基二(三甲基甲硅烷氧基)曱基硅烷(SiMAA)、单曱基丙烯酰氧基丙基终端的单正丁基终端的聚二甲硅氧烷(mPDMS)、N，N-二曱基丙烯酰胺(DMA)、甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEMA)、聚-N-乙烯基吡咯烷酮(PVP)、紫外线吸收剂和可见色彩。本发明隐形眼镜可用于暂时减緩或緩和主观CLRDE症状，例如干燥、灼痛、刺痛和不适。这些症状的减緩或緩和临床上可通过临床研究测量。例如在研究中，患者佩戴对比眼镜和senofileonA眼^:预定时间段，并且被询问例如眼睛不适、千燥、灼痛和刺痛的CLRDE症状。如果对比眼镜为批准用于CLRDE治疗的眼镜，例如ProclearCompatibles,测试眼镜仅仅需要与祐j人为可用于减緩或纟友和CLRDE症状的ProclearCompatibles相等的主观评价。如果对比眼镜为常规眼镜，测试眼镜需要比对比眼镜高的被认为可用于减緩或緩和CLRDE症状的主观评价。因此此处使用的CLRDE症状的暂时减緩或緩和指的是，在用至少约10个患者进行试验并且每天佩戴眼镜至少约8小时至少一个星期的掩蔽(masked)临床试验中测量时，例如干燥、灼痛、刺痛或不适中的至少一种CLRDE症状的临床上可测量的降低。临床试验优选为使用至少约20个患者完成试验并且每天佩戴眼镜至少8小时至少一个星期的双盲试验。接触时间(佩戴时间)将根据各个患者改变。然而，由于症状好处仅仅由眼镜本身提供，而不是通过从眼镜洗脱的添加剂提供，使用本发明眼镜的好处延伸到整个佩戴期间。合适的佩戴时间包括高达约8小时，高达约12小时，高达约24小时，高达一星期，并且对于某些患者高达1个月时间的持续佩戴。眼镜可以连续佩戴，或者仅仅在醒来的时间佩戴。如果眼镜仅仅在醒来期间佩戴，眼镜可使用任何常规清洁和/或储存溶液清洁和储存。泪膜破裂时间(TFBUT)如下测量。5微升非保存的2%荧光素钠使用微量吸液管滴加到临床患者的右眼。患者被建议眨眼两次而不将其眼睑挤在一起，然后向前看。第二次眨眼后并且在荧光素滴加30秒内立即通过裂隙灯观察右眼，并且测量泪膜分裂第一个信号的时间。在右眼上立即重复测量。如果记录的TFBUT结果小于10秒而大于2秒，进行第三次测量。将测量结果取平均值。在左眼重复该过程。通过将5微升2%荧光素溶液滴加到下部结膜官隆，测定焚光着色。患者被建议眨眼若干次。5分钟后使用裂隙灯评价眼睛。着色使用得自1995NEI关于干眼病的专题研究(the1995NEIWorkshoponDryEye)(章节11.1)的0-3等级对五个区域的每一个进行评价(0=没有，l-不连续，可计数，2=中度，融合，不可计数，3=融合)。记录了各区评价的累计总和。通过向每个眼睛的下部官隆中滴加10微升丽丝胺绿，测量丽丝胺绿着色评价。患者被建议眨眼若千次。5分钟后使用裂隙灯评价眼睛。着色使用得自1995NEI关于干眼病的专题研究(章节11.1)的0-3等级在六个区域的每一个进行评价(0-没有，l-不连续，可计数，2=中度，融合，不可计数，3=融合)。记录了各区评价的累计总和。在低至中等放大率使用裂隙灯和扩散/镜面反射照明光源观察眼睛，来评价泪河。正常泪膜产生离开下眼皮泪棱晶的镜面反射，在裂隙灯光源从一侧移动到另一侧时，看起来正好漂浮在下眼皮以上。不正常的泪膜(低眼泪体积)产生的下眼皮眼泪棱晶反射不存在或者在靠近眼皮边缘时立即出现。在光束从一侧移动到另一侧时，反射将沿着眼皮边缘遵循不规则路径。实施例实施例1SenofilconA眼镜如WO03/022321(实施例1)所述制备并且与ACUVUEONEDAY隐形眼镜(etafilconA)对比进行临床评价。临床评价为使用28个完成研究的患者单盲(患者)、随机、双向交叉研究。仅仅招收根据其自身接触满足以下标准的记录干眼病症状的患者1.使用自身眼镜(或最近佩戴的眼镜)的主体必须已经报告了列于(a)或(b)的主观感受(a)在GuillonM,AllaryJC，GuillonJP,OrsbornG:ClinicalManagementofRegularReplacement:Part1.SelectionofReplacementFrequency.ICLC第19巻，1992年五月/六月，第104-120页中公开的修改McMonnies调查表中超过40的得分。(其中0=根本不千燥；168=严重千燥)'在50等级(0-非常不舒服，总是干燥/时时有沙粒感觉，并且50=非常舒适/没有干燥/没有沙粒感觉)和<12小时的佩戴时间主观评价小于35的舒适/干燥/有沙粒感；或'使用滴眼剂3次以上/天23;或'以上述等级，<25的舒适/干燥/沙粒感觉的主观评价；或小于8小时的每天佩戴时间；(b)在修改的McMonnies调查表中大于50的得分；和'以上述等级，小于35的舒适/千燥/沙粒感觉的主观评价；或-小于12小时的每天佩戴时间；或'使用滴目艮剂3次以上/天。眼镜以每日可处理方式(每个晚上除去眼镜)佩戴一星期。每个眼镜佩戴一星期后，患者被要求评价在初始舒适、一天结束以后的舒适、总体舒适和千燥方面对眼镜的偏好。表l表示偏好数据。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>实施例2SenofilconA眼镜如WO03/022321(实施例1)所述制备并且与ProclearCompatibles(omafilconA)隐形眼镜对比进行临床评价。临床评价为使用54个患者完成研究的双盲、随机、双向交叉研究。仅仅招收符合以下标准的患者报告为舒适的隐形眼镜佩带时间比实际佩戴时间至少少两个小时，.或，报告至少中等强度(等级0-5中的3,4或5)或频率(等级0-4中的3,4)的至少一种以下症状舒适、干燥或灼痛/刺痛；并具有以下至少一种.在至少一个眼睛中小于io秒的TFBUT，'在至少一个眼睛中以0-15的等级至少3的荧光着色得分，.在至少一个眼睛中以0-18的等级至少3的丽丝胺绿着色得分，.在至少一个眼睛中异常等级的泪河(tearminiscus)。征集患者中63%归类为具有蒸发性眼泪不足，并且37%归类为同时具有蒸发性眼泪不足和水液性眼泪不足。眼镜使用ReNuMuti-Plus多功能溶液以每日佩戴方式(晚上除去)佩戴一个月。眼镜佩戴两个星期后替换全部两种眼镜类型。每种眼镜佩戴两个星期和四个星期后，要求患者评价眼睛不适和视觉敏锐度。在每次评价时，senofilconA眼镜在眼睛不适(以4点尺度在群体中4星期后评价，2星期后0.6,四星期后0.7，0-没有不适，4=严重不适)和视觉敏锐度(在四星期的跟踪评价中，senofilconA和0)11^&"1)168&隐形眼镜的logMar尺度上平均为0.0)方面被评为与ProclearCompatibles⑧隐形眼镜一样好或比其更好。本领域普通技术人员将会认识到，可以对本发明进行多种改变和变化。上述描述和以下权利要求意图覆盖所有这些改变和变化。实施例3使用如图1(仪器的简单光学示意图)所述的眼泪千涉仪评价在以下市售隐形眼镜上的泪膜ACUVUEONEDAY、ACUVUEOASYS和BIOCOMPATIBLESPROCLEAR牌隐形眼镜。干涉仪具有以下主要部件单色绿色光源(中心约546埃)、通过聚光透镜系形成的照准光束、光束分裂器2(其将约4%的光线反射到眼睛，并且透过95%)，以及物镜3，其将光线集中在眼睛6角膜的曲率中心，并且使由泪膜返回的光线照准。相同的第二透镜4将这些照准的返回光线聚焦在摄影机的检测器5上。其将还作为直视仪。灯1设定在所需亮度以便大多数来自灯1的直射光线通过分光镜并且在其到达眼镜之前消失。物镜3和4在设计上相同，以对头拼接结构使用，并且光学上非常快，具有1.2的光圏数。由于成像系统同轴视觉对称，体系的光学像差被最小化。十个主体佩戴上述每个眼镜8小时。全部主体佩戴上述三个眼镜中的每一个，对每个主体在30分钟和8小时^風戴时间进行干涉测试。在每次佩戴期间主体在两个眼睛佩戴相同的眼镜。在测试期间，要求主体正常眨眼约20-30秒，然后不眨眼保持眼皮峥开一段时间(10秒或以上)。评价泪膜厚度、干燥时间(在停止眨眼时隐形眼镜变干的时间)和复原时间(从千燥到润湿表面复原的时间)。根据这些评价以1-5的等级对眼镜作出评价(5为最好的综合性能)。结果列于下表。眼镜泪膜厚度干燥时间复原评价ONEDAY中等长好3.5OASYS普通至中等长好4.5PROCLEAR薄短(小于3秒)慢2所得干涉测量图像的典型实例如图2-4所示。全部图像在相同患者的左眼佩戴8小时以后记录。每组左边的图像("A")为眨眼2秒后所得泪膜图像。每组右边的图像("B")为眨眼10秒后所得泪膜图像。图2A和3A(分别为ACUVUEONEDAY和ACUVUEOASYS)显示许多清楚的条紋，表明泪膜具有中等厚度。CooperPROCLEAR隐形眼镜的干涉测量图像(图4A)显示很少的条紋，其快速移动。快速移动的条紋表明泪膜非常薄。图4右边的图像表示不眨眼10秒后的PROCLEAR隐形眼镜。图像显示表示"不平，，表面的几个黑点。需要几次眨眼以实现类似于图4A的干涉测量图像。即便是在10秒后，ACUVUEOASYS牌隐形眼镜也没有显示黑点或不平。单次眨眼后观察到较强的干涉图。权利要求1.一种缓和与隐形眼镜相关的干眼病症状的方法，包括将需要缓和与隐形眼镜相关的干眼病症状的患者的眼睛表面与含有senofilconA的隐形眼镜接触。2.根据权利要求1的方法，其中所迷症状包括干燥、灼痛、刺痛和不适。3.根据权利要求1的方法，其中所述接触步骤包括至少约8小时的佩戴时间。4.根据权利要求1的方法，其中所述接触步骤包括至少约12小时的佩戴时间。5.根据权利要求1的方法，其中所述接触步骤包括至少约24小时的佩戴时间。6.根据权利要求1的方法，其中所述接触步骤包括至少约1星期的佩戴时间。7.根据权利要求1的方法，其中所述接触步骤包括至少1个月的佩戴时间。8.根据权利要求1的方法，其中所述患者需要緩和眼泪过度蒸发的症状。9.根据权利要求1的方法，其中所述患者需要緩和非Sjogren水液性眼泪不足的症状。10.—种緩和与隐形眼镜相关的千眼病症状的方法，包括将需要緩和与隐形眼镜相关的干眼病症状的患者的眼睛表面与模量小于约120psi并且包括至少约5%的至少一种润滑聚合物的隐形眼镜接触。11.根据权利要求10的方法，其中所迷隐形眼镜包括至少一种含硅酮组分。12.根据权利要求10的方法，其中所述症状的緩和包括在使用至少约20个患者以每日可处理方式佩戴隐形眼镜一个星期的双盲临床试验中测量时，在通过偏好对进行的对一天结束时佩戴舒适度的改善的测试中，对权利要求10隐形眼镜的偏好与etafilconA隐形眼镜相比为至少约1.5到1。13.根据权利要求10的方法，其中所迷症状的緩和包括在使用至少约20个患者以每日可处理方式佩戴隐形眼镜一个星期的双盲临床试验中测量时，在通过偏好进行的对总体舒适度改善的测试中，对权利要求10隐形眼镜的偏好与etafilconA隐形眼镜相比为至少约1.5到14.根据权利要求10的方法，其中所迷症状的緩和包括在使用至少约20个患者在眼镜插入30分钟内的双盲临床试验中测量时，在通过偏好进行的对初始舒适度改善的测试中，对权利要求10隐形眼镜的偏好与etafilconA隐形眼镜相比为至少约1.5到1。15.权利要求10的方法，其中所述润滑聚合物具有至少约50,000道尔顿的重均分子量。16.权利要求10的方法，其中所述润滑聚合物具有至少约100,000道尔顿的重均分子量。17.权利要求10的方法，其中在聚合并交联到较少量时，所述润滑聚合物具有至少约70%的含水率。18.权利要求10的方法，其中所述润滑聚合物选自聚酰胺、聚内酯、聚酰亚胺、聚内酰胺和官能化的聚酰胺、聚内酯、聚酰亚胺、聚内酰胺，以及其共聚物。19.权利要求10的方法，其中所述润滑聚合物选自聚N-乙烯基吡咯烷酮、聚(N-乙烯基-N-甲基乙酰胺)、聚-N-乙烯基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-2-己内酰胺、聚-N-乙烯基-3-甲基-2-己内酰胺、聚-N-乙烯基-3-曱基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-4-曱基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-4-曱基-2-己内酰胺、聚-N-乙烯基-3-乙基-2-吡咯烷酮，以及聚-N-乙烯基-4，5-二曱基-2-p比咯烷酮、聚乙烯基咪唑、聚-N-N-二甲基丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚环氧乙烷、聚2乙基嗯唑啉、肝素多糖、多糖，其混合物和共聚物(包括嵌段或无规、支链、多链、梳状或星形)。20.权利要求10的方法，其中所述润滑聚合物包括源于N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基-N-甲基乙酰胺及其混合物的重复单元。21.根据权利要求10的方法，其中所述症状的緩和包括在使用至少约20个患者以每天可处理方式佩戴隐形眼镜一个星期的双盲临床试验中测量时，在通过偏好进行的对干燥的改善的测试中，对权利要求10隐形眼镜的偏好与etafilconA隐形眼镜相比至少约1.5到1。全文摘要本发明涉及治疗隐形眼镜相关干眼病的方法，包括将需要隐形眼镜相关干眼病治疗的患者的眼睛表面与具有指定性能的隐形眼镜接触。文档编号A61K31/74GK101155592SQ200680011431公开日2008年4月2日申请日期2006年2月6日优先权日2005年2月7日发明者K·O·罗伦茨,K·P·麦卡布,L·C·科珀,R·B·斯蒂芬申请人:庄臣及庄臣视力保护公司