机中粉碎55 分钟，获得5 y m体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1 y m体积平均粒径的纳米级颗 粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为98% ; 第三步，取第二步获得的混合粉料15g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注 射用水至1000ml，经过灭菌即得。
[0050] 实施例2粉针剂 配方：细辛17g、半枝莲12g、甘草16g、连翘18g、九里香5g、三分三lg、洋金花lg、蛇床 子4g、香附2-15g、侧柏叶17g、麻叶0? 8g、南天竹子0? 8g、薄荷12g、藁本16g、白屈菜0? 5g、 马牙七lg、辛夷15g、鸭儿序12g、天王七12g、独活10g、杜松12g、香茅15g、天韭12g、金腰 带10g、曼陀罗叶Ig和蜜环菌12g ; 其制备方法为： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成2 y m体积平均粒径的 微米级颗粒和粒径小于〇. I y m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉 料的得粉率为97% ; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为 90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在8°C的条件下静置24小时，采用渗漉法 以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎55 分钟，获得2 y m体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1 y m体积平均粒径的纳米级颗 粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率为97% ; 第三步，取第二步获得的混合粉料15g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注 射用水至1000ml，再加入I. 2g针用活性炭，充分搅拌40分钟；脱炭过滤；用0. 22 y m微孔 滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封即得。
[0051] 实施例3贴片剂 配方：细辛18g、半枝莲9g、甘草16g、连翘16g、九里香5g、三分三2g、洋金花lg、蛇床子 4g、香附13g、侧柏叶16g、麻叶0. 8g、南天竹子0. 8g、薄荷17g、藁本18g、白屈菜0. 6g、马牙 七lg、辛夷12g、鸭儿序12g、天王七13g、独活9g、杜松13g、香茅17g、天韭12g、金腰带13g、 曼陀罗叶Ig和蜜环菌12g ; 其制备方法为： 第一步，将九里香、三分三、洋金花和蛇床子按所述比例混合，用相对于获得的混合物 质量的3倍的醇浓度85%的乙醇溶解，加热回流2小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤 渣再次用相对于获得的混合物质量的2倍的醇浓度85%的乙醇溶解，加热回流2小时后提 取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度 为0. 7g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或 蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为85%乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除 去乙醇，干燥并粉碎成粉末； 第二步，将白屈菜、马牙七和辛夷按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3倍 的醇浓度85%的乙醇加热回流提取2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的 提取液于65°C的条件下减压浓缩至55°C时相对密度为1. 12的膏体，将浓缩后的膏体用喷 雾干燥器干燥成粉末； 第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2倍的水溶 解，加热煎煮2小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2倍的水溶解，加热煎 煮2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末； 第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，加入混合粉末〇. 2倍量的淀粉， 以及0. 8份量蒸馏水进行混合，制成涂料，进行涂膏，切断，盖衬，切片，即获得所述贴片剂。
[0052] 药物的毒性试验 ①急性毒性试验：一次限量试验法，SD大鼠20只，雌雄各半，体重90g~180g，将本发 明实施例1获得的注射剂一次经皮注射5000mg/kg体重剂量，观察15天，未发现明显中毒 症状、无死亡，动物大体解剖未见异常，判断本发明对大鼠急性经皮毒性属实际无毒级。
[0053] ②急性皮肤刺激试验：取日本大耳白兔雄性4只，体重2kg~3kg，取实施例3的 贴片剂〇. 5g直接涂抹在动物左侧皮肤上（另一侧作为对照），采用封闭试验，敷用时间4小 时，试验结束后用温水冲洗残留受试物，于除去受试物后lh、24h、48h和72h分别观察动物 受试区和对照区的皮肤反应，最高积分均值为"0"，判断本发明药物对动物皮肤无刺激性。
[0054]③过敏试验：取健康白色豚鼠18只，体重250_300g，雌雄兼用，试验前剔除两侧背 毛，每侧3X3cm，随机分为试验组、空白对照组（基质）和阳性对照组。阳性对照组用2， 4_二硝基氯苯，致敏用1 %浓度，激发用0. 1 %浓度。取本发明实施例3的贴片剂0.1 g涂于 背部去毛区，隔日1次，共3次。于末次接触后14天，在背部同一区域涂抹本品0. lg，6h后 去除药品后即刻观察，并于24、48、72h观察有无过敏反应。空白对照组和阳性对照组用同 法激发接触和观察。试验结果：阳性对照组动物皮肤在致敏1小时后即出现局限性红斑和 轻微水肿，24小时过敏反应症状加重，并有硬结形成，致敏率为100 %，试验组和空白对照 组动物皮肤均未出现任何过敏反应症状，致敏率为0%。说明本发明的药物不具有致敏性。
[0055] 临床试验 资料与方法 省妇产医院2014年2月至2014年10月口腔疾病孕妇200例，其中，均需要进行口腔 局部麻醉进行补牙或者破坏神经等的治疗。将患者随机分为实施例1组、实施例2组、实施 例3组和对照组，四组患者在病情等方面比较差异无统计学意义（P > 0. 05)，具有可比性。
[0056] 治疗方法 实施例1组：本组50人使用本发明的实施例1的注射剂进行治疗。在患处牙床部位注 射2ml，2分钟后进行补牙手术，持续半小时。
[0057] 实施例2组：本组50人使用本发明的实施例2的粉针剂进行治疗。取2g粉针剂 兑上Iml蒸馏水使用注射器混匀进行患牙处注射，2分钟后进行补牙手术，持续半小时。
[0058] 实施例3组：本组50人使用本发明的实施例3的贴片剂进行治疗。取2g贴片剂 贴于患牙近周牙床，2分钟后进行补牙手术，持续半小时。
[0059] 对照组：本组50人使用普鲁卡因进行麻醉，注射患处近周0. 25g，2分钟后进行补 牙手术，持续半小时。
[0060] 疗效标准 (1)麻醉完全：患者无疼痛感，可顺利进行治疗；（2)麻醉良好：患者感觉到轻微疼 痛，但不影响治疗；（3)麻醉有效：患者疼痛感明显，但仍可忍受继续治疗；（4)麻醉无 效：患者疼痛剧烈，无法继续进行治疗。
[0061] 治疗结果 表1为各组的效果对比
由表1可以看出，三个治疗组的麻醉效果明显都要好于对照组，由此可知本发明的药 物，用于孕妇口腔局部麻醉，效果好。
由表2可以看出，三个治疗组的病人在麻醉后没有出现任何致畸，而对照组患者在治 疗后生产后婴儿出现并发症。由此可知，本发明的药物，用于孕妇口腔局部麻醉，不易产生 副作用，以及致畸。
[0063] 综上所述，本发明的药物，用于孕妇口腔局部麻醉，效果好，见效快，无毒副作用， 不产生致畸，安全系数比较高。
[0064] 典型案例：临沂市某中医院孕妇，患有牙龈炎多年一直未发作，孕期5个月开始发 作剧痛难忍，需要进行补牙处理，故需要进行孕妇口腔局部麻醉。使用本发明的实施例1的 注射剂进行治疗。在患处牙床部位注射2ml，2分钟后进行补牙手术，持续半小时，中途未出 现疼痛感，患者一切体态正常。顺利进行手术。后期跟进胎儿一切正常，未出现异常。生产 一健康女孩，一切体态正常。
[0065] 以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和 原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种用于孕妇口腔局部麻醉的药物，其特征在于，所述药物由以下原料药材制得： 细辛、半枝莲、甘草、连翘、九里香、三分三、洋金花、