Hypodematine在制备抗人体真菌药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物Hypodematine的新用途，尤其涉及Hypodematine在制备抗人 体真菌药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 致病真菌严重威胁着人类的健康和生命，抗真菌药物已作为常规用药得到广泛应 用，目前临床上使用的抗菌药剂（如酮康唑、阿米卡星、庆大霉素、活力康唑、伊曲康唑、特 比萘芬、二性霉素、氟康唑等）对皮肤及浅表部位感染的疗效较好，但这些抗菌药物的蓄积 毒性较强，常常引起肝肾损伤、消化道刺激、头晕、过敏等，所以寻找作用机理独特的新型抗 真菌药物成为当今药物研发的热点之一。
[0003] 本发明涉及的化合物Hypodematine是一个2013年发表（Zhi-Yun Kang，et al., The total synthesis of hypodematine. Journal of Asian natural products research，2013,15 (8) :840-848.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用 途仅仅涉及抗眩晕（Zhi-Yun Kang, et al. , The total synthesis of hypodematine. Journal of Asian natural products research，2013,15(8) :840-848.)，本发明涉及的 Hypodematine在制备抗人体真菌药物中的用途属于首次公开。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于根据现有Hypodematine研究中未发现其具有抗人体真菌活性 的报道的现状，提供了 Hypodematine在制备抗人体真菌药物中的应用。
[0005] 所述化合物Hypodematine,结构如式（I )所示：
[0007] Hypodematine具有很强的抑制红色毛藓菌、羊毛状小孢子菌或断发藓菌的作用， 所以Hypodematine可作为具有抗人体真菌作用的化合物，并有望在制备抗人体真菌药物 中得到应用。
[0008] 本发明涉及的Hypodematine在制备治疗抗人体真菌药物中的用途属于首次公 开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于人体真菌抑制活性强得意想不到，不存 在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于人体真菌感染的 防治显然具有显著的进步。
【具体实施方式】
[0009] 本发明所涉及化合物Hypodematine的制备方法参见文献（Zhi-Yun Kang，et al., The total synthesis of hypodematine. Journal of Asian natural products research，2013,15(8) :840-848.)
[0010] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
[0011] 实施例1 :本发明所涉及化合物Hypodematine片剂的制备：
[0012] 取5克化合物Hypodematine,加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
[0013] 实施例2 :本发明所涉及化合物Hypodematine胶囊剂的制备：
[0014] 取5克化合物Hypodematine，加入淀粉195克，混勾，装胶囊制成1000粒。
[0015] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0016] 实验例I :Hypodematine抗人体真菌活性
[0017] 抗人体真菌活性实验是采用浓度稀释的方法，每次测定重复三次，测试病原菌有 红色毛藓菌、羊毛状小孢子菌和断发藓菌，菌液浓度为105个/mL。Hypodematine起始浓 度为50. 0 μ g/mL (5 %二甲基亚砜DMS0)，梯度稀释至0. 098 μ g/mL，等量体积的菌液和测 试样品混合培养在96孔板中，人体真菌培养温度分别为28 °C，培养时间24h后观察，若 发现没有菌落形成时为样品最低抗人体真菌浓度，即MIC值。该实验阳性对照为酮康唑， Hypodematine抗人体真菌结果见表1。
[0018] 表1 Hypodematine 抗人体真菌 MIC 值（μ g/mL)
[0020] 结论：Hypodematine具有很强的抗人体真菌活性，因此本发明的Hypodematine有 望被用于制备新型抗人体真菌药物。
【主权项】
1. Hypodematine在抗人体真菌药物中的应用，所述化合物Hypodematine结构如式 (I)所示：
【专利摘要】本发明涉及Hypodematine在制备抗人体真菌药物中的应用，属于医药领域。Hypodematine具有很强的抑制红色毛藓菌、羊毛状小孢子菌或断发藓菌的作用，因此Hypodematine可作为具有抗人体真菌的化合物，并有望在制备相关药物中得到应用。
【IPC分类】A61K31/395, A61P31/10
【公开号】CN105267210
【申请号】CN201510733823
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2016年1月27日
【申请日】2015年11月2日