胃、大肠、三焦、胆经； 行气止痛，健脾消食。
[0035] 党参：本品为桔梗科植物党参、素花党参(西党参)或川党参的干燥根。味甘，性平； 归脾、肺经；补中益气，健脾益肺。
[0036] 枳壳：本品为芸香科植物酸橙及其栽培变种的干燥未成熟果实。味苦、辛、酸，性 温；归脾、胃经；理气宽中，行滞消胀。
[0037] 甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、 肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。
[0038] 本发明中药制剂的中药组方的组方分析： 本发明中药组方是以黄芪、鸡血藤、桑寄生、当归、三棱为君药，利尿托毒、活血通络、补 肾强骨、祛风除湿、补血活血、消积止痛；以熟地、细辛、党参、防风为臣药，滋阴补血、通窍 止痛、补中益气、解表祛风；以羌活、白芥子、赤芍、鹿角为佐药，除湿止痛、温中散寒、清热凉 血、行血消肿；以肉桂、木香、枳壳为使药，活血通经、行气止痛、理气宽中；以甘草调和君臣 佐使诸药性质，使诸药相互配合、协同作用、阴阳和谐、表里互用，从而达到利尿托毒、活血 通络、补肾强骨、祛风除湿、补血活血、消积止痛、滋阴补血、补中益气、解表祛风、行血消肿、 理气宽中等功效，对雷诺病有十分显著的治疗效果，具体数据见后续的临床试验。
[0039] 与现有技术相比，本发明中药制剂具有调理和治疗相结合、标本兼治、治愈率高、 无毒副作用等显著的技术优势；此外，其制剂的药效稳定、方便服用，制剂工艺先进而且简 便、成本低，能够更好地转化成工业化生产，可以创造更大的社会价值。
【具体实施方式】
[0040] 实施例1 为了检验本发明中药组方和制备工艺的合理性、可行性，并为后续的各种实验提供受 试药品，发明人选取了几组有代表性的原料配比进行了颗粒剂的实践生产。原料配比分别 为组方原料范围内的任意值和优选配比，分别编号为A、B、C。各组原料配比如表1所示。
(1) 按表1所示各组方原料的重量配比分别称取熟地、细辛、鹿角、三棱、羌活、白芥子、 当归、肉桂、黄芪、赤芍、防风、鸡血藤、桑寄生、木香、党参、枳壳、甘草等各味中药材； (2) 将鹿角、甘草分别粉碎，炒制磨细，过90目筛，得细粉a，备用； (3) 将木香、熟地分别粉碎，研磨，过90目筛，得细粉b，备用； (4 )将细辛、三棱、羌活、当归、肉桂、防风、桑寄生、枳壳分别粉碎混合，加入初始药材13 倍重量的蒸馏水，浸泡15小时，回流煎煮4小时，过滤，再加入初始重量9倍重量的蒸馏水， 回流煎煮3小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，浓缩至50°C相对密度为1. 20-1. 25的浓缩液 备用； (5 )将白芥子、黄芪、赤芍、鸡血藤、党参，分别粉碎混合，加8倍重量的浓度65%的乙醇， 浸泡8小时，回流提取2次，每次3小时，过滤，合并滤液，减压蒸馏除去乙醇，并浓缩至50°C 相对密度为1. 20-1. 25的浓缩液备用； (6) 将步骤（4)和（5)所得的浓缩液合并，继续浓缩至50°C相对密度为1. 36-1. 40的中 药浸膏，真空干燥至干浸膏，粉碎磨细，过90目筛，获得细粉c，备用； (7) 将细粉a、b和细粉c混合均勾，添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术， 制成颗粒剂，规格为：〇. 627g生药/g颗粒剂。
[0042] 试验例1 :本发明中药制剂的毒性试验 (一）急性毒性试验 1、受试药品：本发明实施例1所制造的颗粒剂，加纯化水调制成所需浓度的稀糊，备 用。
[0043] 2、试验动物：普通级LACA小鼠，体重25g±3g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕。由武 汉大学实验动物中心提供。
[0044] 3、给小鼠灌胃本发明中药颗粒剂，当灌胃剂量达到722. 8g生药/kg剂量时，给药 后小鼠出现轻微活动减少，2小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全 身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。
[0045] 4、试验结果表明：小鼠灌胃本发明颗粒剂的最大给药量为722. 8g生药/kg/d(LD5。 > 722.8g生药/kg)。本发明的中药每日临床用药总量为0.47g生药/kg/d ;按体重计，小 鼠灌胃本发明颗粒剂的耐受量为临床病人的1537. 9倍。提示该药急性毒性极低，临床用药 安全。
[0046] (二）长期毒性试验 1、试验目的：观察试验动物在长期食用本发明中药制剂后的毒性反应，评估本发明中 药制剂的基本安全性。
[0047] 2、试验材料： (1)动物：选用成年健康SD大鼠120只，初始体重233±12g，雌雄各半，雌性大鼠均无 孕。由武汉大学实验动物中心提供。
[0048] (2)药物：本发明实施例1所制造的颗粒剂，加纯化水调制成所需浓度的稀糊，备 用。单位体重给药量按临床用药量的20倍计算（临床用药量依据《中华人民共和国药典》 2015年版一部)，给药量为9. 4g生药/kg/d。
[0049] 3、试验方法 (1)将120只SD大鼠分成4组，每组30只，雌雄各半。试验动物雌雄分笼饲养，每笼5 只，定量喂食(每笼1350-1550g/周），基础饲料为实验鼠全价颗粒饲料，自由饮水。实验温 度（22±2) °C，湿度60%-80%。自然光照明暗周期。SD大鼠购入后，在本实验室饲养条 件下适应2周，观察一般行为表现。试验前测量动物摄食量，选出合格的大鼠。
[0050] (2)给药方法 用实施例1所制颗粒剂调制的稀糊，分别对其中3组SD大鼠分别灌胃给药，每日2次， 每次体积为〇. 2ml/10g体重，连续给药26周。剩余一组为对照组，按同样方法灌胃生理盐 水。试验动物每周称体重1次，根据体重变化调整给药量。在第13周给药后24h，每组处死 10只，雌雄各半，观察并检测各项指标；余下的继续给药观察至26周，最后1次给药后24h， 每组再处死10只，雌雄各半，观察并检测各项指标；余下的10只进行8周恢复期观察。
[0051] (3)检测项目及时间 一般检查：每天观察动物的一般状况，如精神状态、动态反应，行为活动，饮食量的变 化，排便情况，眼睛及孔道分泌物，毛色，清洁度等。体重变化情况及摄食量每周测定1次。
[0052] 血液学检查：给药后第13、26周及停药恢复期末(第34周）分别检测下列指标：红 细胞压积（HCT )、红细胞计数（RBC)、血红蛋白含量（HGB )、白细胞计数（WBC)、淋巴细胞相对 计数（LY)、血小板计数（PLT)、中性粒细胞相对计数（NE)、单核细胞相对计数（Mon)和凝血 时间（CT)。
[0053] 血液生化指标检查：给药后13、26周及停药恢复期末(第34周）分别检测下列指 标：丙氨酸转氨酶（ALT)、碱性磷酸酶(AST)、门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素（TB)、白蛋白 (ALB)、总蛋白质（TP)、血糖（GLU)、尿素氮（BUN)、总胆固醇（TC)、肌酐（Crea)、尿酸（UA)、 血钠（Na+)、血钾（K+)、血钙（Ca+)及β 2-微球蛋白。
[0054] 尿生化学和尿液常规检查：给药后第13、26周及停药恢复期末各测1次。动物代谢 笼单笼饲养收取24h尿，试验前禁食过夜，检测尿胆红素（BIL)、葡萄糖（GLU)、酮体（ΚΕΤ)、 蛋白质、pH值、尿胆原（UR0)、尿隐血（BL0)、亚硝酸盐（NIT )、比重及白细胞（WBC);放射免疫 法定量测定尿i32-MG (肾小管功能障碍敏感指标)。
[0055] 系统尸检和病理组织学检查：对各脏器进行肉眼检查，将心脏、肝脏、肺脏、肾脏、 脾脏、脑、肾上腺、胸腺、甲状腺、胰腺、子宫、卵巢、睾丸、前列腺等器官取出称重，计算脏器 系数(脏器重量/体重)。对上述脏器及脊髓、胸腺、膀胱、骨髓、十二指肠、胃、回肠、胰腺、脑 垂体、视神经、淋巴结、结肠和直肠等用光镜进行组织学检查。
[0056] 4、试验结果 一般观察所有大鼠均没有表现出任何异常情况；血液学检查、血液生化指标检查、尿生 化学、尿液常规检查、系统尸检和病理组织学检查，各项指标与对照组动物相比，均没有明 显的差异。因此，本发明中药颗粒剂对SD大鼠是没有任何长期毒性和延迟作用的，鉴于其 为人服用量的20倍比例，所以可以推测该颗粒剂供患者服用是安全的。
[0057] 试验例2 :本发明中药制剂的药效学实验 1、本品对大鼠血小板最大聚集率的影响（比浊法） 取Wistar大鼠80只，随机分为对照组；阳性对照药利血平片0. 0009g/kg组；本发明 实施例1所生产的编号为B的颗粒剂(规格为：0. 627g生药/g颗粒剂)18. 8g/kg、9. 4g/kg、