本发明涉及兽用制剂
技术领域：
，特别涉及一种提高母猪生产性能的中药发酵制剂、其制备方法和用途。
背景技术：
：随着生猪养殖以及动物营养和饲料工业的迅速发展，各种饲料添加剂和兽药在养殖生产中的广泛应用，再加上外来猪种的杂交改良，使得养猪业出现了许多难以解决的问题，提高母猪免疫力和生产性能，增加养猪效益是当前育肥猪产业面临的重要问题。中草药作为饲料添加剂用于动物生产，不仅可以防病治病和促进动物生长，而且还具有抗菌、增强免疫能力、改善畜产品品质等优点。与目前养殖生产中大量使用的抗生素相比，只要选材得当，配伍合理，其优点是抗生素所不能比拟的，中草药与益生菌在动物生产方面的应用已成为取代抗生素的必然之路。中药发酵一方面可以增强中药的疗效、改变药物原有性能、扩大用药品种，另一方面还可以充分利用微生物所产生的酶、酸、多糖等保健成分帮助药物、食物消化吸收，进一步促进动物恢复健康，提高生产力。目前，在中草药添加剂动物生产中虽然取得了一定的成果，但究其研究尚处于初级阶段，使用中存在的很多问题有待于进一步的探讨。技术实现要素：针对现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供一种天然安全的中药发酵制剂以及制备该发酵制剂的方法，同时，提供一种含有该中药发酵制剂的具有提高母猪生产性能的饲料。为了解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案予以实现：一种提高母猪生产性能的中药组合物，由以下组分按照重量份数制备而成：黄芪10～20份、党参10～20份、白术5～15份、当归5～15份、柴胡10～15份、陈皮5～10份、升麻5～10份、甘草10～20份。在上述方案的基础上，所述提高母猪生产性能的中药组合物，由以下组分按照重量份数制备而成：黄芪15份、党参15份、白术10份、当归10份、柴胡12份、陈皮6份、升麻6份、甘草15份。一种中药发酵制剂，它由中药成分与植物乳杆菌菌液混合后经发酵制成，所述中药成分按照重量份数组成为：黄芪10～20份、党参10～20份、白术5～15份、当归5～15份、柴胡10～15份、陈皮5～10份、升麻5～10份、甘草10～20份。在上述方案的基础上，所述中药成分按照重量份数组成为：黄芪15份、党参15份、白术10份、当归10份、柴胡12份、陈皮6份、升麻6份、甘草15份。在上述方案的基础上，所述菌液中植物乳杆菌含量≥108CFU/mL。在上述方案的基础上，所述的中药制剂的制备方法，包括以下步骤：(1)按量取中药组分，粉碎，过60目筛网，备用；(2)将粉碎后的各组分混合均匀，加入中药成分总重量80％的水，搅拌均匀后于100℃蒸汽灭菌30min，冷却至20-30℃；(3)向冷却后的药物中加入菌液，菌液用量占加入后总量的10～15％；置于单向排气塑料袋中，在20℃～30℃条件下发酵30天。在上述方案的基础上，所述菌液由以下方法制得：将植物乳杆菌菌种接种于活化培养基进行活化培养，培养温度为37℃，时间24h；将活化好的菌种接种于发酵罐中，控制温度37℃～43℃，时间24h～36h。在上述方案的基础上，所述活化培养基和所述发酵所用培养基为：MRS培养基，成分为(g/L)：蛋白胨10.0、肉膏10.0、酵母浸粉5.0、葡萄糖20.0、磷酸氢二钾2.0、柠檬酸氢二铵2.0、乙酸钠5.0、硫酸镁0.58、硫酸锰0.28、半胱氨酸0.5、吐温801.0，调pH6.2-6.4。在上述方案的基础上，所述的中药发酵制剂用于提高母猪的生产性能。一种具有提高母猪生产性能的畜用饲料，其特征在于：在畜用饲料中添加上述方法制备的中药制剂，添加量为每吨饲料中添加2kg。本发明的提高母猪生产性能的中药发酵制剂，各中药的药性药效如下：黄芪：为豆科多年生草本植物主要为膜荚黄芪，亦有内蒙黄芪的干燥根，野生或栽培，含生物碱、叶酸、结晶性中性物质、胆碱、氨基酸等主要成分，具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、托毒排脓等功效。党参：主要成分为生物碱、皂甙、蛋白质、淀粉、维生素B1、维生素B2等，具有补中益气、补血、降压、祛痰镇咳等功效。白术：为菊科多年生草本植物白术的干燥根茎。多为栽培，亦有野生。主要成分为挥发油，其中主要为苍术醇，另含白术酮、维生素A类等物质。具有补脾益气、燥湿利水等功效。当归：别名秦归、西归，为伞形科多年生草本植物当归的干燥根。栽培品。主要含挥发油和一种能兴奋子宫的成分，又含蔗糖、维生素B12等物质；具有补血、行血、润肠、调经等功效。柴胡：主要含柴胡皂甙、植物甾醇等成分，另含少量挥发油，茎叶含芦丁。具有疏气、解郁、散火等功效。陈皮：主要含橙皮甙、中肌醇、挥发油(主要成分为右旋柠檬烯)和维生素B1等成分。具有健胃、驱风、止呕、止呃、祛痰等功效。升麻：含多种甾萜类成分及其降体温作用的升麻糖甙等成分。具有发表、升阳、透疹解毒、解热等功效。甘草：别名甜甘草，为豆科多年生草本植物甘草和光果甘草等的干燥根和根状茎(芦头)，多为野生，含甘草甜素、甘草黄素、葡萄糖、甘露醇、苹果酸、天门冬酰胺等主要成分，具有补脾益气、清热解毒、润肺止咳等功效。其中所述乳酸杆菌为植物乳杆菌植物亚种(Lactobacillusplantarumsubsp.Plantarum)，编号AS1.557，来源于中国科学院北京微生物研究所。本发明的技术原理：方中黄芪补中益气、升阳固表为君；白术、甘草甘温益气，补益脾胃为臣；陈皮调理气机，当归补血和营为佐；升麻、柴胡协同参、芪升举清阳为使。综合全方，一则补气健脾，使后天生化有源，脾胃气虚诸证自可痊愈；一则升提中气，恢复中焦升降之功能，使下脱、下垂之证自复其位。本发明中药发酵制药技术具有以下特点：(1)本发明利用植物乳杆菌生长代谢过程中产生的酶对特定底物进行结构修饰的化学反应，与化学反应相比，它具有区域和立体选择性强、反应条件温和、操作简单、成本较低、公害少等优点，并能完成一些化学方法难以实现的反应；(2)本发明植物乳杆菌在代谢过程中可分泌蛋白酶、纤维素酶、半纤维素酶、果胶酶、淀粉酶等几十种胞外酶进入培养基，这些酶有的可以将药物成分分解转化，形成新的化合物，有的可以分解植物细胞壁中纤维素、半纤维素、果胶质、木质素等致密结构，促使药物活性成分最大限度的释放；(3)本发明选用的植物乳杆菌及其代谢产物有效的补充或增强原有药物的功能；(4)中药经植物乳杆菌转化后产生了新的活性物质，并带来新的保健、预防或治疗功能。本发明方法选取的中药组分结构合理、比例适当，选用的植物乳杆菌具有活性高、抗逆性强等优势，在本发明所选取的植物乳杆菌的作用下，显著的提高了原有药物的药效，使用本发明的发酵药物可以提高母猪的生产性能。具体实施方式以下结合较佳实施例，对依据本发明提供的具体实施方式详述如下：实施例1菌液的制备：将本发明的植物乳杆菌菌种接种于活化培养基进行培养，培养温度为37℃，时间24h；将活化好的菌种接种于发酵罐中，控制温度37℃～43℃，时间24h～36h，制备发酵液。所述活化培养基为：MRS培养基，成分为(g/L)：蛋白胨10.0、肉膏10.0、酵母浸粉5.0、葡萄糖20.0、磷酸氢二钾2.0、柠檬酸氢二铵2.0、乙酸钠5.0、硫酸镁0.58、硫酸锰0.28、半胱氨酸0.5、吐温801.0，调pH6.2-6.4。发酵所用培养基为：MRS培养基，成分同上。发酵完成后，菌液中菌含量≥108CFU/ml。实施例2一种提高母猪生产性能的中药发酵制剂，其中药组分的重量份数为：黄芪15份、党参15份、白术10份、当归10份、柴胡12份、陈皮6份、升麻6份、甘草15份。具体制备方法如下：(1)按量取中药组分，粉碎，过60目筛网，备用；(2)将粉碎后的各组分混合均匀，加入中药成分总重量80％的水，搅拌均匀后于100℃蒸汽灭菌30min，冷却至20-30℃；(3)向冷却后的药物中加入菌液，菌液用量占加入后总量的10～15％；置于单向排气塑料袋中，在20℃～30℃条件下发酵30天。实施例3一种提高母猪生产性能的中药发酵制剂，其中所述中药组分的重量分数为：黄芪10份、党参10份、白术5份、当归5份、柴胡10份、陈皮5份、升麻5份、甘草10份。制备方法与实施例2相同。实施例4一种提高母猪生产性能的中药发酵制剂，其中所述中药组分的重量分数为：黄芪20份、党参20份、白术15份、当归15份、柴胡15份、陈皮10份、升麻10份、甘草20份。制备方法与实施例2相同。一、药效试验：1.1试验组方1.1.1传统工艺制备的非发酵中药制剂组(将本发明实施例2所选取的药物进行超微粉碎，粉碎至700目，混合均匀。)1.1.2实施例2组1.1.3实施例3组1.1.4实施例4组1.1.5空白对照组1.2动物试验设计选择50头健康的胎次、膘情、产仔期相近且怀孕后期母猪，随机平分为5组，每组10头。试验组从怀孕95天开始喂食饲料中分别添加超微粉、实施例2组、实施例3组、实施例4组，添加比例为每吨饲料添加2kg；另设一组空白对照组。其它试验条件完全一致。母猪怀孕107天入产房待产，仔猪21日龄断奶。记录母猪分娩时产程和产仔情况、分娩后流恶露时间和仔猪增重等情况。1.3数据分析数据采用Excel软件进行前期处理，再采用SPSS19.0进行统计分析，LSD进行多重比较，结果采用平均值±标准差表示。1.4试验结果1.4.1本发明中药发酵制剂对母猪产程的影响如表1所示：表1母猪产程注：同行肩标字母相同或无字母表示差异不显著(P>0.05)，肩标字母不同小写字母表示差异显著(P<0.05)，肩标字母不同大写字母表示差异极显著(P<0.01)。母猪的产程是生产中一个极为重要的指标，它不仅与母猪的健康和使用周期有关，而且与仔猪出生的存活率等也有密切关系。由表1可知，试验组的母猪平均第二产程(从第一头仔猪出生至最后一头仔猪出生的时间)比对照组均减少0.7h以上(P＜0.05)；试验组的母猪平均第三产程(从最后一头仔猪出生至胎衣排出时间)比对照组减少0.3h以上；平均产仔间隔时间超微粉组比对照组减少2.1min，而试验组比对照组减少3.0min以上。试验组母猪大部分能以低于10min/头的间隔时间产仔；而对照组母猪大部分不能以低于10min/头的间隔时间产仔。以上结果均表明试验组对于缩短母猪产程有显著的促进作用，且实施例2、3和4组好于超微粉组，但差异不显著(P＞0.05)。1.4.2本发明中药发酵制剂对母猪产仔情况的影响如表2所示：表2母猪产仔情况表注：同行肩标字母相同或无字母表示差异不显著(P>0.05)，肩标字母不同小写字母表示差异显著(P<0.05)，肩标字母不同大写字母表示差异极显著(P<0.01)。由表2可知，试验组和对照组的平均窝产仔数均超过12头，且无显著差异。对照组产死仔的母猪有3头，所占比例为33.33％；超微粉组产死仔的母猪有2头，所占比例为20.00％，比对照组降低了13.33％；实施例2、3和4组产死仔的母猪头数分别为1、1和2，所占比例分别为10.00％、10.00％和20.00％，比对照组分别降低了23.33％、23.33％和13.33％。对照组所产死仔数为4头，所占比例为3.30％；超微粉组所产死仔数为3头，所占比例为2.40％，比对照组降低0.90％；实施例2、3和4组所产死仔头数分别为1、2和2，所占比例分别为0.76％、1.60％和1.56％，比对照组分别降低了2.54％、1.70％和1.74％。对照组所产木乃伊数为3头，所占比例为2.48％；超微粉组所产死仔数为2头，所占比例为1.60％，比对照组降低0.88％；实施例2、3和4组所产木乃伊头数分别为1、2和1，所占比例分别为0.89％、1.60％和0.78％，比对照组分别降低了1.72％、0.88％和1.70％。对照组所产弱仔数为9头，所占比例为7.44％；超微粉组所产弱仔数为8头，所占比例为6.40％，比对照组降低1.04％；实施例2、3和4组所产弱仔头数分别为5、6和5，所占比例分别为3.82％、4.80％和3.91％，比对照组分别降低了3.62％、2.64％和3.53％。对照组所产健仔数为105头，所占比例为86.78％；超微粉组所产健仔数为112头，所占比例为89.60％，比对照组提高2.82％；实施例2、3和4组所产健仔头数分别为124、115和120，所占比例均达到90％以上，分别为94.66％、92.00％和93.75％，比对照组分别提高了7.88％、5.22％和6.97％，比超微粉组分别提高了5.06％、2.40％和4.15％。1.4.3本发明中药发酵制剂对母猪产后流恶露情况的影响如表3所示：表3母猪产后流恶露情况表母猪流恶露持续时间的长短预示母猪产后恢复的速度，其与母猪断奶后发情密切相关。由表3可知，产后1天对照组流恶露的母猪占母猪总数的比例高于4个试验组，且实施例2、3和4组低于超微粉组；产后2天试验组流恶露母猪的占比有一定上升，仍低于对照组；产后3天对照组流恶露的母猪仍未见恢复，试验组均恢复较快，实施例2、3和4组好于超微粉组；产后4天对照组流恶露母猪的占比30.00％，超微粉组为10.00％，好于对照组，实施例2、3和4组母猪均无流恶露现象，恢复快。产后第5天，对照组仍有母猪流恶露，试验组均无。由此可见，添加该中药发酵剂母猪产后恢复速度加快。1.4.4本发明中药发酵制剂对仔猪增重情况的影响如表4所示：表4对仔猪影响情况表组别仔猪头数出生均重(kg)21日龄仔猪均重(kg)仔猪腹泻率(％)超微粉1201.44±0.18a5.95±0.85A3.53实施例2组1291.49±0.31a6.29±0.65A1.35实施例3组1211.50±0.28a6.31±0.54A1.51实施例4组1251.47±0.22a6.25±0.52A1.55对照组1141.39±0.24a5.11±0.88b8.05注：同行肩标字母相同或无字母表示差异不显著(P>0.05)，肩标字母不同小写字母表示差异显著(P<0.05)，肩标字母不同大写字母表示差异极显著(P<0.01)。由表4可知，仔猪出生均重各试验组与对照组之间无差异明显。21日龄仔猪均重各试验组极显著高于对照组(P＜0.01)，超微粉组、实施例2、3和4组比对照组分别提高了0.84kg、1.18kg、1.20kg和1.14kg；实施例2、3和4组高于超微粉组，但差异不明显，分别提高了0.34kg、0.36kg和0.30kg。各试验组仔猪腹泻率均好于对照组，超微粉组、实施例2、3和4组比对照组分别降低了4.52％、6.71％、6.54％和6.50％；实施例2、3和4组则好于超微粉组，分别降低了2.18％、2.02％和1.98％。仔猪腹泻状况的评定：观察并记录试验期间每头试验猪每天的腹泻情况，其计算公式为：仔猪腹泻率＝试验期腹泻仔猪头次/(试验猪头次×试验天数)×100％二、药理学毒性试验2.1急性毒性试验检测试剂血清AST、ALT检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所。检测设备Micro-200半自动生化检测仪，分析天平，解剖器械，注射器，试管等。试验方法选取体重为18-22g的ICR鼠100只，经3天的适应性饲养后，随机均分为5组(雌雄各半)，超微粉组、实施例2组、实施例3组、实施例4组和空白对照组，每组各20只；空白对照组灌胃生理盐水，超微粉组所用超微粉选用本发明实施例2中的中药组合物进行超微粉碎得到的超微粉；超微粉组将超微粉溶于水中灌服，实施例2组、实施例3组、实施例4组分别将各实施例制备的发酵制剂溶于水中灌服，超微粉组、实施例2组、实施例3组、实施例4组的药物添加量为0.1g/ml，0.4ml/次，一天3次，连续7天。测定指标及方法(1)临床症状观察：每日观察试验鼠的精神状态、饮食情况，每日记录发病死亡情况。(2)病理学观察：对于死亡鼠进行剖检观察内脏变化。(3)生长指标观察：对试验鼠进行定期称重；试验结束，扑杀鼠称量体重、脏器重脏器指数测定：剖检大鼠，取心脏、脾脏、肝脏、肾脏、睾丸、卵巢，称重，按照下式计算脏器指数：脏器指数＝脏器重/体重×100。(4)肝脏功能变化观察：试验结束后，扑杀鼠，采取血液分离血清，测定AST、ALT。数据处理与分析数据采用Excel软件进行前期处理，再采用SPSS19.0进行统计分析，LSD进行多重比较，结果采用平均值±标准差表示。临床症状观察对照组和试验组鼠，精神状态和饮食欲、对外界反应能力未见明显的异常。各组鼠发病和死亡情况如下表5。表5鼠发病和死亡情况分组总数死亡(只)死亡率(％)超微粉20002组20003组20004组2000对照组2000病理学观察：对照组和试验组，鼠扑杀后进行剖检眼观未见观察内脏器官明显的病理变化。生长指标观察：试验结束，扑杀鼠称量体重、脏器重分析见表6。表6鼠脏器重分析分组肝脏指数心脏指数肾脏指数肺脏指数脾脏指数超微粉54.35±1.49a4.55±0.21a13.47±0.28a6.70±0.54a4.45±0.51a2组54.33±1.41a4.48±0.25a13.41±0.21a6.75±0.50a4.49±0.42a3组54.12±1.75a4.52±0.26a13.50±0.23a6.61±0.44a4.36±0.43a4组54.07±1.80a4.60±0.22a13.38±0.27a6.72±0.41a4.42±0.32a对照组54.11±1.63a4.59±0.25a13.42±0.25a6.74±0.46a4.33±0.39a注：同行肩标字母相同或无字母表示差异不显著(P>0.05)，肩标字母不同小写字母表示差异显著(P<0.05)，肩标字母不同大写字母表示差异极显著(P<0.01)。由表6可知，各脏器指数与对照组无显著性差异。肝脏功能变化观察试验结束后扑杀鼠，采取血液分离血清测定AST(谷草转氨酶)、ALT(谷丙转氨酶)，见表7。表7AST、ALT的测定结果分组总数ALTAST超微粉2039.06±2.17a105.12±3.94a2组2039.24±2.33a105.51±4.26a3组2039.02±2.25a105.33±5.01a4组2039.18±2.11a105.40±5.37a对照组2039.15±2.04a105.19±4.92a注：同行肩标字母相同或无字母表示差异不显著(P>0.05)，肩标字母不同小写字母表示差异显著(P<0.05)，肩标字母不同大写字母表示差异极显著(P<0.01)。由表7可知，各组数据与对照组相比差异不显著，都处于正常范围内。2.2长期毒性试验根据实施例2制备的本发明发酵制剂，20g/kg、100g/kg给1月龄ICR鼠连续灌胃给药1个月，动物的皮毛、肤色、摄食、活动、尿、便等均无异常动物的血常规、肝、肾功能等血液生化指标和动物的主要脏器指数均在正常范围，且正常动力无差异病理组织学检查表明，心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、气管、睾丸、卵巢等重要脏器无病理改变。停药两周后检查以上各项指标均无明显毒性反应，表明无蓄积毒性。以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。当前第1页1 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