避免产品空载的注射用盐酸四环素的制备工艺的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药技术领域，具体地，涉及避免产品空载的注射用盐酸四环素的制备工艺。
【背景技术】
[0002]盐酸四环素分子式为:C22H24N20s.Η(31，分子量为480.91。黄色结晶，无气味。味苦。易吸湿。遇光色渐变深。易溶于水，于甲醇。乙醇，不溶于乙醚，羟类。它是从放线菌金色链丛菌(Streptomycesaureofaciens)的培养液中离出来的抗菌物质，对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、滤过行病毒、螺旋体属乃至原虫类都有很好的抑制作用，对结核菌、变形菌等则无效。
[0003]盐酸四环素为第一代四环素类抗生素，其具有广谱抗菌特点，可抵抗如革兰氏阴性和革兰氏阳性菌、衣原体、支原体和原生物类寄生虫等多种微生物。另外对很多青霉素敏感的人群，可以用四环素类抗生素作为替代品治疗某些疾病。由于其造价不高，广泛应用于对人类和动物感染的治疗。
[0004]目前，盐酸四环素主要由注射液、片剂、可溶性粉和注射用粉针等，其中，注射液、片剂、可溶性粉等剂型多采取添加抗氧化剂、遮光剂或者包衣的方法，但在解决盐酸四环素稳定性方面不甚理想。粉针剂虽然解决了四环素稳定性的问题，但是该剂型生产条件较高，而且临床以注射形式给药，也不适合现代化规模化养殖保健用药的需要。
【发明内容】
[0005]本发明所要解决的技术问题是提供避免产品空载的注射用盐酸四环素的制备工艺，以克服现有盐酸四环素制备工艺不能实时的对制备过程进行监控、不能对产品进行有效的管控的问题。
[0006]本发明解决上述问题所采用的技术方案是:避免产品空载的注射用盐酸四环素的制备工艺，包括以下步骤:
1)、盐酸四环素的制备:将盐酸四环素尿素复盐与有机醇混合溶剂按比例混合，在10°C?20°C下连续搅拌lOmin后加入盐酸，连续搅拌后过滤；将得到的滤液移入结晶器后升温，体系温度达到30°C?35°C时加入晶种，继续升温到45°C?50°C，恒温培养30min ;然后将悬浮液以5?8°C /min的降温速度降至10°C?20°C ;将得到的晶浆过滤、溶剂洗涤，得到盐酸四环素晶体产品；
2)、将制备的盐酸四环素湿品烘干并研磨成粉末；
3)、盐酸四环素的制备工艺:首先清洗用于盛装盐酸四环素粉末的试剂瓶，然后将盐酸四环素粉末按规格定量装入上述清洁完成的试剂瓶充入氮气，然后盖上经预处理的胶塞，再用铝盖进行扎盖处理，使得产品密封，对扎盖后的试剂瓶依次贴内标签、包装、灯检，然后在包装盒上贴外标签，再进行检验、打包；
在上述的制备工艺中采用控制系统进行控制，所述控制系统包括包括监控中心，监控中心连接有数据中心，监控中心连接有控制器、控制模块，所述控制器上连接有设置在传动带上的重量传感器、传送带启停开关；控制器上连接有设置在传送带输出端的计重器、满载通道开关、空载通道开关；控制器上连接有设置在满载通道上的自动拍照相机、未贴标签通道开关、合格品通道开关；所述控制模块上连接有二氧化碳传感器、空气微粒传感器、细菌检测器、温湿度传感器、报警器，所述监控中心通过网络接口与网络通信连接；所述控制器上连接有分别设置在合格品通道、传送带上的计数器。
[0007]本发明在盐酸四环素的制备工艺中严格对各个工序进行把控，从洗瓶、分装、扎盖到外包装，从使用设备到工作环境都进行灭菌处理，避免在制备过程中导致的盐酸四环素的性能受损导致的其使用效果降低的问题；现有的盐酸四环素的制剂工艺不能实时的对制备过程进行监控、不能对产品进行有效的管控，本发明的监控中心具体是指监控室，用于同一监控管理整个生产流程，控制器具体是指PLC，空载是指试剂瓶内内有盛装粉末试剂，满载是指试剂瓶内盛装有规格设置的粉末试剂，重量传感器能够实时的感应到传送带上的产品的重量，当产品来不及流入下一道工序导致在传送带上拥堵时，传动带超重，重量传感器将感应到的重量传递给控制器，由控制器判断是否超重，并且判断是否发出指令停止传送带；当产品流入到传动带的输出端时，由计重器对没得试剂瓶进行称量，将称量的数值传递给控制器，控制器根据数值判断该试剂瓶是否空载，若是空载控制器发出指令开启空载通道开关，使得产品进入到空载通道，反之开启满载通道开关，避免空载的不合格品流入下一道工序；流入到满载通道的试剂瓶经自动牌照相机进行拍照，将牌照信息传递给控制器，由控制器判断试剂瓶是否贴标签，若是未贴标签，控制器发出指令开启未贴标签通道开关，使产品进入到未贴标签通道，反之开启合格品通道开关使产品进入到合格品通道，本发明通过在传送带的输出端设置计重器、满载通道开关、空载通道开关，避免了试剂瓶空载的问题；通过在满载通道上设置有自动拍照相机、未贴标签通道开关、合格品通道开关，避免试剂瓶未贴标签的问题，并且通过在合格品通道、传送带上分别设置有计数器，计数器与控制器连接，不仅能够实时的对生产工艺进行管控，避免不合格瓶出现，而且能实时的掌握生产量以及产品的合格率，本发明的控制模块具体是指PLC，与控制模块连接的二氧化碳传感器、空气微粒传感器、细菌检测器、温湿度传感器均匀分布在作业环境中，实时的检测着作业环境中的二氧化碳含量、空气微粒含量、细菌数量、温湿度，并将检测到的信号发送给控制模块，若是控制模块检测到任一指标异常则开启报警器，通知工作人员及时进行处理，避免因不能实时监控作业环境导致的产品问题，本发明不仅能够有效地避免试剂瓶空载的问题，且能够实时地对产品的作业环境以及生产工艺进行监控和管理，如此，本发明克服了现有盐酸四环素制剂在制备过程不能实时的对制备过程进行监控、不能对产品进行有效的管控的问题。
[0008]进一步地，所述盐酸四环素尿素复盐与有机醇混合剂的比例为lg:6?10mL。
[0009]进一步地，所述盐酸四环素尿素复盐与盐酸中有效HC1的摩尔比为1:1?2。
[0010]进一步地，所述有机溶剂混合剂至少包括甲醇、乙醇、乙二醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、正己醇、丙三醇中的2种。
[0011]进一步地，所述盐酸的质量浓度为20%?37.5% ;所述晶种的用量为四环素尿素复盐质量的2%?5%。
[0012]进一步地，所述控制器、控制模块分别连接着温度传感器，温度传感器分别将感应到的温度信号传递给控制器、控制模块，控制器、控制模块分析温度信号判断是否开启与控制器、控制模块连接的加热装置或散热装置。
[0013]进一步地，所述控制器上连接有摄像头，摄像头拍摄的画面经控制器传递给与监控中心连接的计算机。如此，便能实时的观测到产品的生产流程。
[0014]综上，本发明的有益效果是:
本发明通过在传送带的输出端设置计重器、满载通道开关、空载通道开关，避免了试剂瓶空载的问题；通过在满载通道上设置有自动拍照相机、未贴标签通道开关、合格品通道开关，避免试剂瓶未贴标签的问题；通过在合格品通道、传送带上分别设置有与控制器连接的计数器，实时的掌握生产总量以及产品的合格率，克服了现有的注射盐酸四环素的制备工艺不能实时的对制备过程进行监控、不能对产品进行有效的管控的问题。
【附图说明】
[0015]图1是本发明的原理框图。
【具体实施方式】
[0016]下面结合实施例及附图，对发明作进一步地的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
[0017]实施例1:
如图1所示，避免产品空载的注射用盐酸四环素的制备工艺，包括以下步骤:
1)、盐酸四环素的在制备:将盐酸四环素尿素复盐与有机醇混合溶剂按比例lg:6mL混合，在10°C下连续搅拌lOmin后加入盐酸，连续搅拌后过滤；将得到的滤液移入结晶器后升温，体系温度达到30°C时加入晶种，继续升温到45°C，恒温培养30min;然后将悬浮液以5°C /min的降温速度降至10°C ;将得到的晶浆过滤、溶剂洗涤，得到盐酸四环素晶体产品；所述盐酸四环素尿素复盐与盐酸中有效HC1的摩尔比为1:1 ;所述有机溶剂混合剂为甲醇、正己醇、丙三醇中的混合液；所述盐酸的质量浓度为20% ;所述晶种的用量为四环素尿素复盐质量的2% ;
2)、将制备的盐酸四环素湿品烘干并研磨成粉末；
3)、盐酸四环素的制备工艺:首先清洗用于盛装盐酸四环素粉末的试剂瓶，然后将盐酸四环素粉末按规格定量装入上述清洁完成的试剂瓶充入氮气，然后盖上经预处理的胶塞，再用铝盖进行扎盖处理，使得产品密封，对扎盖后的试剂瓶依次贴内标签、包装、灯检，然后在包装盒上贴外标签，再进行检验、打包；
在上述的制备工艺中采用控制系统进行控制，所述控制系统包括包括监控中心，监控中心连接有数据中心，监控中心连接有控制器、控制模块，所述控制器上连接有设置在传动带上的重量传感器、传送带启停开关；控制器上连接有设置在传送带输出端的计重器、满载通道开关、空载通道开关；控制器上连接有设置在满载通道上的自动拍照相机、未贴标签通道开关、合格品通道开关；所述控制模块上连接有二氧化碳传感器、空气微粒传感器、细菌检测器、温湿度传感器、报警器，所述监控中心通过网络接口与网络通信连接；所述控制器上连接有分别设置在合格品通道、传送带上的计数器；所述控制器、控制模块分别连接着温度传感器，温度传感器分别将感应到的温度信号传递给控制器、控制模块，控制器、控制模块分析温度信号判断是否开启与控制器、控制模块连接的加热装置或散热装置；所述控制器上连接有摄像头，摄像头拍摄的画面经控制器传递给与监控中心连接的计算机。
[0018]实施例2:
如图1所示，避免产品空载的注射用盐酸四环素的制备工艺，包括以下步骤:
1)、盐酸四环素的在制备:将盐酸四环素尿素复盐与有机醇混合溶剂按比例lg:8mL混合，在15°C下连续搅拌lOmin后加入盐酸，连续搅拌后过滤；将得到的滤液移入结晶器后升温，体系温度达到35°C时加入晶种，继续升温到50°C，恒温培养30min ;然后将悬浮液以8°C /min的降温速度