一种避免安神补脑液中维生素b1含量下降的方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种避免安神补脑液中维生素B1含量下降的方法，属于药物制剂领 域。 背景领域
[0002] 安神补脑液处方中含有鹿茸、制何首乌、淫羊蕾、干姜、甘草、大要及维生素B1，其 中维生素B1可W增进食欲，维持正常的神经功能活动，对安神补脑液的药效其重要的作 用。由于安神补脑液中糖粉含量大，容易滋生细菌，影响药物安全性，因此制备工艺中包含 高溫灭菌过程。在灭菌过程中，维生素B1含量下降明显，另外安神补脑液长期放置期间维 生素B1含量也有所下降，影响药物的质量与疗效。在安神补脑液制备与放置过程中，维生 素B1含量下降情况见下表：
[0003]
[0004] 2015版中国药典规定，安神补脑液中维生素B1含量范围是80%-120%，上表中维 生素B1含量灭菌前后变化较大，且长期放置24个月含量接近下限，36月后维生素B1含量 低于下限80%，药品不合格。 阳0化]关于如何避免安神补脑液中维生素B1含量下降，目前未见专利报道。
【发明内容】
[0006] 经过多次试验，本发明提供一种避免安神补脑液中维生素B1含量下降的方法，具 体如下：一种避免安神补脑液中维生素B1含量下降的方法，具体为调节药液抑及添加稳定 剂。药液的抑调节为2. 0-3. 5,优化为2. 5-3. 2。添加的稳定剂为甲硫氨基酸α-半脫氨酸、 k精氨酸中的至少一种，其用量按照质量体积比为0. 05% -0. 25%，优选为0. 1% -0. 2%。
[0007] 本发明所用稳定剂甲硫氨基酸、k半脫氨酸、心精氨酸均为人体中含有的氨基 酸，日常食品中也大量存在，可W为人体吸收利用，在本品用量范围内无明显毒副作用。按 照本方法改良后的安神补脑液维生素B1含量稳定性明显增加，药液放置36个月药品仍合 格，提高了药品质量和疗效。
[0008] 维生素B1注射液已被中国药典收载，市售产品抑在4. 0左右，在该抑范围下维 生素B1比较稳定，注射液可高溫灭菌。但是安神补脑液中成分众多，对维生素B1稳定性产 生影响的因素也比较难W分析，实验证明，pH为4. 0不能保证维生素B1在安神补脑液中的 稳定性。经过多次试验，我们发现，抑下调至2. 0-3. 5可W显著增加安神补脑液中维生素 B1的稳定性，使其100°C高溫灭菌30分钟含量下降范围在可接受范围内。但是仅仅调节抑 无法保证安神补脑液长期放置过程中维生素B1含量的稳定性。
[0009] 通过分析维生素B1的结构和可能影响其长期放置稳定性的因素，我们测试了数 十种稳定剂，其中包括抗氧剂、馨合剂、增溶剂及成盐、络合等方法改变其特性，其中一些抗 氧剂及馨合剂虽能提高其稳定性，但是往往对高溫灭菌及某些中药成分过于敏感，会引起 溶液析出、混浊等难W预料的质量问题，某些辅料也会存在安全性问题等。最终意外发现甲 硫氨基酸、k半脫氨酸、k精氨酸Ξ种稳定剂及其用量，运Ξ种稳定剂不仅可W保证安神 补脑液长期放置过程中维生素B1含量的稳定性，还会对其耐受高溫灭菌产生一定的帮助。
[0010] 调节抑及加入稳定剂同时使用，可W使安神补脑液中维生素B1可W耐受高溫灭 菌的同时也可W在长期放置过程中含量保持稳定，不仅提高了产品质量也提高了其安全 性。
【具体实施方式】：
[0011] W下通过实施例进一步说明本发明，但运些实施例不W任何方式限制本发明。检 测方法和标准执行2010版中国药典。 阳〇1引 实施例1
[0013] 按照普通工艺制备安神补脑液1L，加入甲硫氨基酸0. 5g，用0. 1M盐酸溶液调节pH 至2.0。滤过，100°C灭菌30分钟即得。
[0014] 实施例2
[0015] 按照普通工艺制备安神补脑液1L，加入k半脫氨酸1.Og，甲硫氨基酸0. 5g，用 0. 1M盐酸溶液调节抑至2. 8。滤过，100°C灭菌30分钟即得。
[0016] 实施例3
[0017] 按照普通工艺制备安神补脑液1L，加入k精氨酸2. 5g，用0. 1M盐酸溶液调节pH 至3. 5。滤过，100°C灭菌30分钟即得。
[0018] 实施例4
[0019] 按照普通工艺制备安神补脑液1L，加入甲硫氨基酸2.Og，用0. 1M盐酸溶液调节pH 至3.0。滤过，100°C灭菌30分钟即得。
[0020] 对比实施例1
[0021] 按照普通工艺制备安神补脑液比，滤过，100°C灭菌30分钟即得。 阳0巧对比实施例2
[0023] 按照普通工艺制备安神补脑液比，用0. 1M盐酸溶液调节抑至2. 3。滤过，100°C 灭菌30分钟即得。
[0024] 对比实施例3
[00巧]按照普通工艺制备安神补脑液1L，加入甲硫氨基酸0. 5g。滤过，100°C灭菌30分 钟即得。
[00%] 稳定性试验1 :灭菌前后维生素B1含量变化情况（ΙΟΟΓ蒸汽灭菌30分钟）
[0027]
[0028] 稳定性试验2 :长期放置维生素B1含量情况（室溫、避光保存）
[0029]
[0030] 由稳定性试验1和稳定性试验2结果可知，经本发明方法改进过后，安神补脑液中 维生素B1含量在灭菌前后及长期放置过程中稳定性均有大幅提高。本发明有效避免了安 神补脑液高溫灭菌及长期放置过程中维生素B1含量的下降，提高了产品质量和疗效。
【主权项】
1. 一种避免安神补脑液中维生素B1含量下降的方法，其特征在于，调节药液pH及添加 稳定剂。2. 如权利要求1所述的避免安神补脑液中维生素B1含量下降的方法，其特征在于，药 液的pH为 2. 0-3. 5。3. 如权利要求1所述的避免安神补脑液中维生素B1含量下降的方法，其特征在于，药 液的pH为 2. 5-3. 2。4. 如权利要求2所述的避免安神补脑液中维生素B1含量下降的方法，其特征在于，药 液的pH为3. 0。5. 如权利要求1所述的避免安神补脑液中维生素B1含量下降的方法，其特征在于，稳 定剂为甲硫氨基酸、L-半胱氨酸、精氨酸中的至少一种。6. 如权利要求1所述的避免安神补脑液中维生素B1含量下降的方法，其特征在于，稳 定剂为L-半胱氨酸或/和甲硫氨基酸。7. 如权利要求5所述的避免安神补脑液中维生素B1含量下降的方法，其特征在于，稳 定剂为L-精氨酸。8. 如权利要求1-7任一权利要求所述的避免安神补脑液中维生素B1含量下降的方法， 其特征在于，添加的稳定剂用量按照质量体积比为0. 05% -0. 25%。9. 如权利要求8所述的避免安神补脑液中维生素B1含量下降的方法，其特征在于，添 加的稳定剂用量按照质量体积比为0. 1% -0. 2%。10. 如权利要求8所述的避免安神补脑液中维生素B1含量下降的方法，其特征在于，添 加的稳定剂用量按照质量体积比为0. 15%。
【专利摘要】本发明提供一种防止安神补脑液中维生素B1含量下降的方法。安神补脑液中含有的维生素B1在灭菌过程中及长期放置过程中含量逐渐下降，使该药物疗效逐渐下降。本发明优化了安神补脑液的pH值，并采用稳定剂甲硫氨基酸、L-半胱氨酸、精氨酸等增加了药物的稳定性，避免了维生素B1含量的下降。经过本方法制备的安神补脑液，维生素B1含量在三年有效期内可以维持在90％以上，远远优于药典标准的80％。
【IPC分类】A61K36/9068, A61P25/00, A61K47/18, A61K31/51, A61K35/32, A61P25/20
【公开号】CN105412896
【申请号】CN201610006578
【发明人】张贵民, 赵震震, 于龙环
【申请人】鲁南制药集团股份有限公司
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2016年1月6日