开始和结束时对参与者进行活 检。所有对象按指定使用乳膏剂Α。在该研究中不含安慰剂处理。
[0121] 向对象提供Cetaphr温和皮肤清洁剂以在清洁面部时使用，以及CetaphiP补水 乳膏剂以按需使用。每天向面部施加乳膏剂Α。该产品被施加至整个面部，但指示对象避开 眼部区域。向测试产品应用的对象提供一张说明书。
[0122] 测试时间按上述实施例3进行。通过VISIA摄影术、弹震测量法检测、荧光扫描和组 织学评价，以与实施例3中所述相同的方式，进行评估。
[0123] 结果
[0124]图5Α-5Η显示VISIA摄影术的评价。如图5Α所示，显示表面斑点减少。该产品导致细 胞增殖，这使色素沉着变色被带至表面并在此处脱落。如图5B-5C所示，紫外斑点和褐斑没 有显著变化。如图5D所示，皮肤发红显著减少超过20%。该测试产物对皮肤无刺激。如图5E 所示，在第2个月时细纹和皱纹减少。如图5F所示，在第2个月时皮肤纹理改善25%。如图5G 所示，在第2个月时毛孔大小缩小。如图5H所示，在第1个月和第2个月时，扑啉的量减少了 30%。该结果具有统计学显著性。
[0125] 对于弹震测量法检测结果的评估示于图6A和6B。如图6A-6B所示，回弹效应增加了 20%。在第1个月时的硬度下降可能归因于产品的保湿特性，以及皮肤的水合作用。在第1个 月和第2个月的稳态下降归因于真皮组织的变化，这指示更年轻的皮肤。存在回弹效应的增 加，这表示皮肤更加有弹性，指示皮肤的胞外基质的改善。振幅或峰高的检测没有观察到显 著结果。
[0126] 分光荧光法评估示于图7A-7C。如图7A-7C所示，在295nm处的色氨酸谱带所见的表 皮变化，和在340nm和360nm处的真皮变化，皮肤的老化迹象似乎逆转。
[0127] 实施例5
[0128] 将本发明的组合物与采用0-0.05%维甲酸（Retin人8〇的已公开的研究作比较。 回顾了描述维甲酸以三种浓度用于面部皮肤时的组织学作用的七篇出版物。这七个研究的 研究群体涉及533名对象，其中80%是女性。来自所有短期研究（即，24个月）的结果相同。在 开始时(第1天)和24周时进行活检。活检侧随机而定，但两份活检物均取自同侧面部的邻近 位置。结果归纳如下。
[0129] 1.剂量效果：a)0.001 %的剂量具有相同组织学特性，为无活性基底材料；b) 0.01 %和0.05 %显示，随着维甲酸浓度升高，响应增加。
[0130] 2.特定组织学结果:a)所有研究显示表皮厚度增加，这归因于表皮增生;b)所有研 究显示颗粒层厚度增加（1层至2-3层）；c)所有研究显示角质层致密;d)所有研究显示黑色 素细胞减少。
[0131] 3.真皮结果:a)在24周时，真皮中未见积极结果;b)仅在处理48周时注意到真皮变 化，并且所述变化有限；c)持续使用长达4年，显示弹性蛋白减少和血管周炎症。在该研究 中，作者总结，临床所见的改善归因于所述产品的炎性作用。（参见参考文献7)
[0132] 4.临床结果:a)所述研究中平均约80%的对象出现红斑、剥落和脱皮，以及报告的 刺痛感。
[0133] 相比之下，本发明的组合物显示无刺激、不发红、无剥落或脱皮，且无刺痛感。8周 时，真皮中具有积极效应，显示胶原和弹性蛋白以及糖胺聚糖的增加。弹性组织变性减少， 这指示本发明组合物和方法具有使皮肤恢复至其正常年轻结构的能力。总而言之，本发明 组合物和方法优于维甲酸〇. 5 %。
[0134] 实施例6:包含0.1%视黄醇(维生素 A)的皮肤处理产品的消费者认可度研究
[0135] 该研究的目的在于评价消费者在使用本发明的包含磷脂酰胆碱型载体中的0.1% 重量的视黄醇和0.7%重量的初乳和IGF的皮肤处理产品4周和8周之后，对于该产品的各种 属性的认可度，本研究基于一组40位年龄为35~65岁的女性志愿者，其均具有中度皮肤老 化(中度细纹、皱纹、日光损伤等）。
[0136] 在研究第一天，对象向临床部报到。给予对象皮肤处理产品（167-35)和日志，并对 其面部拍摄数码相片。指导其在每天早晨取任意量柔和推开至清洁面部皮肤(避免直接接 触眼部区域)上来使用该皮肤处理产品。在8周测试期间，指示对象不要使用任何其它皮肤 乳膏剂/处理品，但可采用其常规保湿品、清洁剂和防晒霜。还指示对象在使用4周后返回临 床部，以回复问卷调查，并对其产品称重以确定使用速率;并再次于8周时返回以回复问卷 调查，对其面部拍摄数码相片，并对其产品称重，以确定使用速率。
[0137] 大多数对象(59 % -98 % )在使用4周后对产品的大致全部属性给出积极回复。总计 98%的对象认同或强烈认同在每次施用后即刻，其皮肤更为平滑和柔软。此外，总计95%的 对象认同或强烈认同他们观察到的结果没有出现发红或刺激。大多数对象(64%-100%)在 使用8周之后积极响应该产品的约所有属性。所有对象认同或强烈认同在每次施用后即刻， 其皮肤更为平滑和柔软。此外，总计95%的对象认同或强烈认同其所见结果没有剥落或脱 皮。
[0138] 对象们注意到本发明的该实施方式(乳膏剂制剂）的益处在于，它快速干燥，具有 希望的丝滑或平滑纹理，并且在施加至皮肤时无油腻感。对象们还夸赞该组合物的快速吸 收进入皮肤的能力，以及化妆品在该组合物上附着良好的能力。
[0139] 迄今为止，基于目前临床研究的测定结果，未见本发明组合物和方法具有负面副 作用。本发明组合物和方法能够在30~60天或更短时间内，使皮肤的多个老化参数恢复至 正常。所述组合物和方法不具有视黄酸产品中常见的任何相关的刺激，例如发红、皮肤剥落 和增多的表皮水分损失。皮肤中观察到的总体生理学变化比采用视黄酸的那些更为广泛。 本发明的益处在于，本发明组合物不需处方即可在柜台销售。
[0140]上述描述出于教导本领域普通技术人员如何实践本发明的目的，并且其并非意在 穷举其全部明显修改和变化形式，这在技术人员阅读本说明书之后是显见的。然而，意在将 所有此类修改和变化形式归入本发明的范围内，其由所附权利要求限定。除非另有说明，所 附权利要求意在一有效于达到意图目的的任何次序覆盖请求保护的部分和步骤。
【主权项】
1. 一种局部组合物，其包含： 有效量的维生素A; 有效量的选自下组的至少一种化合物:胰岛素样生长因子（"IGF"）、初乳、提取自初乳 的IGF、富含IGF的初乳的肽提取物，和鸟类卵壳膜;和 皮肤病学上可接受的载体。2. 如权利要求1所述的局部组合物，其特征在于，所述维生素A占所述组合物重量的约 0.01%~约 0.5%。3. 如权利要求2所述的局部组合物，其特征在于，所述维生素A占所述组合物重量的约 0.05% ~约 0.15%〇4. 如权利要求3所述的局部组合物，其特征在于，所述维生素A占所述组合物重量的约 0.1%〇5. 如权利要求1、2、3或4所述的局部组合物，其特征在于，所述维生素A是视黄醇。6. 如权利要求1、2、3、4或5所述的局部组合物，其特征在于，所述至少一种化合物占所 述组合物重量的约0.05%~约2.0%。7. 如权利要求6所述的局部组合物，其特征在于，所述至少一种化合物占所述组合物重 量的约0.1 %~约1.0%。8. 如权利要求7所述的局部组合物，其特征在于，所述至少一种化合物占所述组合物重 量的约0.30%~约0.8%。9. 如权利要求7所述的局部组合物，其特征在于，所述至少一种化合物包括卵壳膜或卵 壳膜的至少一种成分，其用量占所述组合物重量的约0.35%。10. 如权利要求7或8所述的局部组合物，其特征在于，所述至少一种化合物包括初乳或 富含IGF的初乳的提取物，其用量占所述组合物重量的约0.35 %。11. 如权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9或10所述的局部组合物，其特征在于，所述皮肤学 上可接受的载体包括选自下组的一种或多种试剂:透明质酸钠、磷脂酰胆碱、棕榈酸异丙 酯、十六十八醇、甘油单硬脂酸酯和二甲基乙醇胺。12. 如权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11所述的局部组合物，其特征在于，所述组合 物的pH在约2.5~约6.0范围内。13. 如权利要求12所述的局部组合物，其特征在于，所述组合物的pH在约3.0~约5.5的 范围内。14. 如权利要求13所述的局部组合物，其特征在于，所述组合物的pH在约3.8~约5.0范 围内。15. 如权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14所述的局部组合物，其特征在 于，所述组合物是乳膏剂。16. -种处理老化皮肤的方法，所述方法包括给予所述皮肤如权利要求1~15中任一项 所述的组合物。17. -种刺激皮肤的表皮层和真皮层的方法，所述方法包括给予所述皮肤如权利要求1 ~15中任一项所述的组合物。18. -种制备局部组合物的方法，所述局部组合物具有水相、油相、水性DMAE混合物、维 生素A、卵壳膜和初乳或其提取物中的一种或多种，以及防腐剂，所述方法包括如下步骤： 向所述油相添加所述水相； 将所述水相与所述油相混合； 冷却至约58°C; 添加所述防腐剂； 冷却至约30°C; 添加所述维生素A; 冷却至约28°C; 另添加卵壳膜和初乳中的一种或多种成分； 均质化； 添加所述DMAE混合物;和 用氮气覆盖所得混合物。
【专利摘要】本发明提供局部组合物，所述局部组合物包含维生素A、初乳(或具有高IGF含量的初乳提取物)，包含或不含鸟类卵壳膜，所述组合物刺激皮肤的表皮层和真皮层以处理皮肤老化。
【IPC分类】A61Q19/08
【公开号】CN105473186
【申请号】CN201480018037
【发明人】N·V·佩里科内, P·T·普格利泽
【申请人】裴礼康有限责任公司
【公开日】2016年4月6日
【申请日】2014年2月18日
【公告号】CA2901128A1, EP2956216A1, US20140234433, WO2014127336A1