猫爪草在制备治疗和/或预防溃疡性结肠炎药物方面的新用图
【技术领域】
[0001] 本发明设及猫爪草的新用途，特别是猫爪草多糖的新用途，即在制备治疗和/或预 防溃瘍性结肠炎药物方面的新用途。
【背景技术】
[0002] 溃瘍性结肠炎化C)是一种发生在结肠和直肠的慢性非特异性炎症性疾病，其发病 年龄较轻，在我国的发病率呈逐年增长的趋势。溃瘍性结肠炎的病因病机尚不明确，中医从 《内经》开始，历经世代医家的补充与阐释，大致为W虚为主，兼夹热、湿、疲。现代医学则认 为其主要与免疫、感染、环境、遗传等因素的相互作用有关，溃瘍性结肠炎常存在肠粘膜屏 障受损，导致抗原进入，免疫过度加强，从而导致临床上的一系列症状，患者肠黏膜内常伴 有微血栓形成，血小板增多，血小板活化并启动免疫反应，导致细胞因子、肿瘤坏死因子、白 介素相关因子的激活，出现一系列肠黏膜受损表现。研究表明溃瘍性结肠炎患者体内促炎 症细胞因子水平升高，抑炎症细胞因子水平降低，且升高的水平与疾病的严重程度成正相 关。
[0003] 溃瘍性结肠炎是一种病因复杂、病程漫长、病情多变、治愈难度高、复发率高的疾 病，被世界卫生组织列为现代难治病之一。目前的治疗药物主要有糖皮质激素、氨基水杨酸 制剂和免疫抑制剂等，虽然此类药物已用于结肠炎的基础研究及临床治疗，但是存在不良 反应发生率高、复发率高和疗效欠佳等问题，所W急切需要一种安全有效的治疗溃瘍性结 肠炎的药物。
[0004] 中药猫爪草的主要活性成分为猫爪草多糖、皂巧。"猫爪草的化学成分及药理作用 研究进展"《中药材》研究表明：猫爪草主要含有黄酬类及巧类、挥发油、有机酸等化合物，含 有屯个化合物，分别为罗汉松双黄酬A、邻苯二甲酸二、正二十一烧酸甲醋、5-径甲基烧酸甲 醋、5-径甲基慷醒、豆酱醇和谷酱醇的混合物、胡萝h巧、栋桐酸等。其中猫爪草所含的多糖、 皂巧具有免疫调节的作用，被认为是其有效成分。
[000引猫爪草含有猫爪草皂巧、内醋、脂肪酸、酱醇类、多糖及微量元素等多种化学成分， 具有兴奋免疫活性、清热解毒、消肿、散结、利咽、杀菌、抗肿瘤活性等功效。已知猫爪草可用 于治疗肺结核、颈淋己结结核、淋己肉瘤、療痛等病症。
[0006] 目前尚未有猫爪草或猫爪草多糖用于治疗溃瘍性结肠炎的相关报道。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的是提供猫爪草在制备治疗和/或预防溃瘍性结肠炎药物方面的新用 途；
[0008] 本发明的另一目的是提供猫爪草提取物在制备治疗和/或预防溃瘍性结肠炎药物 方面的新用途；
[0009] 本发明的另一目的是提供猫爪草多糖在制备治疗和/或预防溃瘍性结肠炎药物方 面的新用途；
[0010] 本发明的另一目的是提供猫爪草多糖的制备方法。
[0011] 本发明的目的是通过下列的技术方案实现的：
[001引本发明原料来源：
[0013] 猫爪草:猫爪草系别名猫爪儿草、=散草，系毛赏科植物小毛赏的块根，为一年生 草本植物，簇生多数肉质小块根，块根呈卵球形或纺键形，顶端质硬，形似猫爪，直径约3-5mm。猫爪草茎铺散，高5-20cm，多分枝，较柔软，大多五毛。基生叶有长柄，叶片形状多变，单 叶或3出复叶，长5-40mm，宽4-25mm，小叶2浅裂至3深裂或多次细裂，末回裂片为倒卵形至线 型，无毛;叶柄长6-llcm。猫爪草主要分布在广西、台湾、江苏、浙江等地，生于平原湿草地或 田边荒地。猫爪草性平，味甘辛、溫，入肝、肺二经。中医认为猫爪草具有化疲散结，解毒消 月中，治疗耐多药肺结核、追疾和淋己结炎等功效。
[0014] 国内外的研究资料表明，溃瘍性结肠炎可能与肠道的免疫系统密切相关，细胞因 子在机体的免疫系统调节过程中起着重要的作用。在溃瘍性结肠炎患者体内促炎症细胞因 子水平升高，抑炎症细胞因子水平降低，且升高的水平与疾病的严重程度呈正相关。随着分 子生物学技术及基础研究的不断进展，科学家们认为单核细胞和巨隧细胞产生的炎性细胞 因子IL-I、化-6、IL-8、化-17及TNF-a等在肠道炎症调控中具有重要作用，而炎性抑制因子 比-Ira、化-4、化-10则与炎性细胞因子的作用相抗衡。发明人在研究溃瘍性结肠炎的治疗 过程中发现，植物猫爪草特别是猫爪草所含多糖表现出降低促炎症细胞因子水平，升高炎 症抑制细胞因子水平的作用，实现了对溃瘍性结肠炎病理进程的干预和病理症状的显著改 善，从而有效治疗溃瘍性结肠炎。
[0015] 白介素（IL)是细胞因子中最主要的具有多种生物活性的一组淋己因子，并在传递 信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞的增殖与分化及在炎症反应过程中起着重要的调 节作用。
[0016] 白介素I(IL-I)是一种具有多种功能的细胞因子，尤其在应对病原入侵时宿主反 应的启动与发展中起关键作用，是免疫与炎症启动的重要调节因子，可由单核细胞、肥大细 胞、平滑肌细胞和内皮细胞等分泌产生。有研究发现，UC患者治疗后IL-I的另一种形式IL-I 0的含量明显下降。化-ie能增加由巨隧细胞所产生的细胞因子如肿瘤坏死因子-a、化-6和 比-8,使得中性粒细胞向炎症部位聚集，进入肠道病变部位，从而引起一系列的肠道病变。
[0017] 白介素2(化-2)是T细胞的生长因子，刺激T细胞进入细胞分裂周期，增强T细胞的 杀伤活性，还可增强NK细胞的活性，促进B细胞分泌等细胞免疫反应。UC患者机体内存在细 胞免疫的障碍，免疫系统处于激活状态，UC发病机制可能与血清IL-2降低有密切关系。
[0018] 白介素4(IL-4)是n型辅助T细胞分泌的细胞因子，是典型的抗炎与免疫抑制性细 胞因子，它可W刺激活化B细胞和T细胞的增殖，在调节体液免疫、适应性免疫及肠道黏膜内 环境中发挥着重要的作用。
[0019] 白介素10(化-10)是一种多细胞源、多功能的细胞因子，参与炎性反应和免疫反 应，是目前公认的炎症与免疫抑制因子。比-10为化2型细胞分泌，能抑制多种炎症因子的合 成和生物活性，在黏膜系统中是一种重要的细胞因子调节剂，在溃瘍性结肠炎的发病过程 中发挥重要的作用。
[0020] 目前已有大量的研究证实了炎症细胞因子在溃瘍性结肠炎中的重要作用。机体内 SOD活性及MDA浓度的变化反映机体局部或整体的炎症反应情况和抗氧化反应的能力。猫爪 草多糖对UC大鼠的保护作用可能是一个复杂的机制，其具体机制还需做进一步研究。虽然 目前对其具体作用机制还不完全明了，但猫爪草多糖对UC模型动物具有较好的治疗及保护 作用，其对炎症细胞因子的调控过程中可能扮演着重要角色。
[0021] 本发明专利临床应用的安全性较高，在治疗溃瘍性结肠炎的药物治疗中不失为一 种好药，其拓宽了治疗溃瘍性结肠炎的新方法，同时为患者解决了现有技术治疗溃瘍性结 肠炎时出现的不良反应。
[0022] 因此，申请人提供猫爪草、猫爪草提取物、猫爪草多糖能够用于治疗和/或预防溃 瘍性结肠炎药物方面的新用途。
[0023] 本发明公开了猫爪草提取物在制备治疗和/或预防溃瘍性结肠炎药物的应用，所 述猫爪草提取物的制备包括W下步骤：
[0024] 取猫爪草药材，粉碎，加入药材总重量6-12倍的水，70-100°C进行浸提2-3次，每次 1 -3h，过滤，滤液合并，得猫爪草提取液。
[0025] 本发明公开了猫爪草提取物在制备治疗和/或预防溃瘍性结肠炎药物的应用，所 述猫爪草提取物的制备优选为W下步骤：
[0026] 取猫爪草药材，粉碎，加水浸提2次，第一次加药材重量12倍水100°C浸提3小时，第 二次加药材重量10倍水l〇〇°C浸提2小时，合并提取液，过滤，得猫爪草提取液。
[0027] 本发明还公开了猫爪草多糖在制备治疗和/或预防溃瘍性结肠炎药物的应用，所 述猫爪草多糖的制备包括W下步骤：
[0028] 猫爪草提取液加热浓缩至每L浓缩液含药材300-800g，加浓缩液重量0.5-3倍的体 积百分比为30%-95%的乙醇揽拌均匀，静置化，所得沉淀再用沉淀物重量5倍的30%-95% 乙醇洗涂2次，干燥，得猫爪草多糖。
[0029] 本发明公开的猫爪草多糖制备方法优选为W下步骤：
[0030] 猫爪草提取液加热浓缩至每L浓缩液含药材700g，加浓缩液重量1倍的体积百分比 为95%的乙醇揽拌均匀，静置化，所得沉淀再用沉淀物重量5倍的95%乙醇洗涂2次，干燥， 得猫爪草多糖。
[0031] 猫爪草提取物和猫爪草多糖与医药学上可接受的载体配合成在制备治疗和/或预 防溃瘍性结肠炎药物方面的新用途。
[0032] 本发明提供的猫爪草、猫爪草提取物、猫爪草多糖用于治疗和/或预防溃瘍性结肠 炎药物方面的新用途具有W下优点：
[0033] 1、猫爪草、猫爪草提取物、猫爪草多糖从植物猫爪草中而得，安全无毒，可长期服 用。
[0034] 2、在"对溃瘍性结肠炎小鼠的影响"实验中发现，猫爪草提取物及猫爪草多糖给药 后，可提高UC小鼠血清中IL-2水平，降低血清中IL-IO水平。"对溃瘍性结肠炎大鼠的影响" 实验结果显示，本发明能降低UC大鼠血清中比-1水平，升高血清中化-4水平，升高大鼠肠组 织中SOD的含量，降低MDA的含量。运些数据表明本发明对溃瘍性结肠炎模型动物血清白介 素含量等具有明显的改善作用，可有效治疗溃瘍性结肠炎，治疗效果最优为猫爪草多糖，猫 爪草提取物次之，但两者均显示出显著的治疗效果。
【具体实施方式】
[0035] 下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明 本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明 要求保护的范围。
[0036] 实施例1:
[0037] 取Ikg猫爪草药材，粉碎，加水浸提2次，第一次加药材重量12倍水100°C浸提3小 时，第二次加药材重量10倍水l〇〇°C浸提2小时，合并提取液，过滤，得猫爪草提取液。
[003引 实施例2:
[0039] 取化g猫爪草药材，粉碎，加水浸提3次，第一次加药材重量12倍水70°C浸提2小时， 第二次加药材重量10倍水70°C浸提2小时，第二次加药材重量8倍水70°C浸提1小时，合并提 取液，过滤，得猫爪草提取液。
[0040] 实施例3:
[0041] 取Ikg猫爪草药材，粉碎，加水浸提2次，第一次加药材重量12倍水100°C浸提3小 时，第二次加药材重量10倍水l〇〇°C浸提2小时，合并提取液，过滤，得猫爪草提取液;取猫爪 草提取液加热浓缩至每L浓缩液含药材700g，加浓缩液重量1倍的体积百分比为95%的乙醇 揽拌均匀，静置化，所得沉淀再用沉淀物重量5倍的95%乙醇洗涂2次，干燥，得猫爪草多糖。
[0042] 实施例4:
[0043] 取化g猫爪草药材，粉碎，加水浸提3次，第一次加药材重量12倍水70°C浸提2小时， 第二次加药材重