元宝草总呫酮在制备抗抑郁药物中的应用
【技术领域】：
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体涉及元宝草总咕酮在制备抗抑郁药物或保健食品 中的应用。
【背景技术】：
[0002] 全球精神疾患已日益成为突出的社会问题，而抑郁症（depression)则列于各类 精神疾病之首，占精神疾病负担的47%。据世界卫生组织统计，全球抑郁症的发病率约为 11%，目前全球抑郁症患者多达1.2亿，抑郁症已经成为威胁人类健康的第4大疾病。预计 到2020年，抑郁症可能成为仅次于心脏病的第2大疾病，抑郁症正成为一个严重的全球问 题。抑郁症是一种危害人类身心健康的常见病，著名心理学家马丁 ?塞利曼将抑郁症称为 精神病学中的"普通感冒"，可影响到任何一个人，不论其地位、种族、年龄、性别、婚姻状况 或文化程度如何。国外统计资料表明，约13~20%的人一生中曾有过抑郁的体验，终生患 病率约17 %，妇女可高达25 %，随着生活节奏的日益加快、竞争的日益加剧以及压力舒缓 之道的缺乏，会有更多的人感到紧张、疲劳和郁闷，加上贫穷、失业、下岗、家庭不和、年老和 伤残等诸多因素，抑郁症的发病率会进一步增加。据中国心理卫生协会的有关统计显示， 我国抑郁症发病率约为3% -5%，目前已经有超过2600万人患有抑郁症，每年给中国带来 的经济负担达到了 621. 91亿元。据世界卫生组织一份研究报告，目前抑郁症已成为21世 纪人类健康的主要杀手，抑郁症患者的自杀率尚达14%，而自杀者中60%左右都患有抑郁 症(CenterC, DavisM, DetreT, etal. Confrontingdepressionandsuicideinphysicians:ac onsensusstatement. JAMA. 2003, 18 ;289 (23) : 3161-6.)。同时抑郁症还造成巨大的经济和 商业损失。统计数字显示，在北美地区和欧盟各国，抑郁症可造成每年高达1500亿美元的 损失（WangPS, SimonG, KesslerRC. Theeconomicburdenofdepressionandthecost-effectiv enessoftreatment. IntJMetho dsPsychiatrRes. 2003; 12(1): 22-33. )!因此，抗抑郁药物 的研究也成为国内外发展最快的领域之一。虽然市场上可供选择的抗抑郁药物较多，但是 多有体位性低血压，心率失常，癫痫发作，性欲低下以及服用过量具有致死性等多种不良反 应。因此，寻求高效低毒的防治抑郁症的药物仍是世界医学界面临的一项艰巨任务和难题， 而致力于抗抑郁药的开发研究，将具有很大的社会效益和经济效益。
[0003] 元宝草 HypericumsampsoniiHance.系金丝桃科（Hypericaceae)金丝桃属 (HypericumLinn.)多年生草本植物，资源丰富，广泛分布于我国长江流域以南各省区，在越 南（北部）、緬甸（东部）、印度（东北部）和日本也有分布。民间以全草入药，具有凉血止 血、清热解毒、活血调经、祛风通络的功效。主治吐血、咯血、衄血、血淋、创伤出血、肠炎、痢 疾、乳痈、痈肿疔毒、烫伤、蛇咬伤、月经不调、痛经、白带、跌打损伤、风湿痹痛和腰腿痛等。
[0004] 元宝草的化学成分主要有三类：间苯三酸类（phloroglucinolderivatives)、萘 骈双蒽酮类（naphthodianthrones)和咕酮类（xanthones) (XinWB, MaoZJ, JinGL, QinLP. TwonewxanthonesfromHypericumsampsoniiandbiologicalactivityoftheisolatedc ompounds. PhytotherRes. 2011，25(4) : 536_9·)。现代药理研究表明，咕酮类成分具有多种 生物活性：抗疟作用、保肝及治疗急慢性肝炎的作用、抗氧化作用、抗结核作用、治疗热症、 肝胆病及血液病、抗心肌缺血作用等（傅苊，张川，张卫东，柳润辉，徐希科.咕吨酮类 化合物的药理活性研究进展.药学实践杂志.2005, 23(1) : 6-12.)。
[0005] 但至今未见有关元宝草总咕酮用于抗抑郁方面的报道。
[0006] 咕酮类化合物为元宝草的主要化学成分，近几年从元宝草中分离得到的较多 口占酉同类成分，例如 2_hydroxy-3, 4-dimethoxyxanthone、Neolancerin、Hyperxanthone、 1，6-dihydroxyxanthone等，该类成分多存在于乙酸乙酯提取部位，相对含量较高，其结构 入如下：
[0009] 本发明人已就上述化合物申请中国专利，【申请号】CN201110280905,公开（公告） 号：CN103006634A，发明名称：元宝草咕酮类化合物在制备抗抑郁药物中的用途。
【发明内容】
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[0010] 本发明的目的在于提供元宝草总咕酮的新的医药用途。
[0011] 本发明另一目的在于提供一种元宝草总咕酮的制备工艺。
[0012] 本发明提供了元宝草总咕酮在制备抗抑郁药物或保健食品中的应用。
[0013] 本发明所述的元宝草总咕酮在制备抗抑郁药物或保健食品中的应用，元宝草总咕 酮是用以下工艺方法制得的：
[0014] (1)将元宝草药材粉碎后，投入提取罐，即50% -95%乙醇，提取温度60-80°C，乙 醇用量5-30倍，提取次数1-3次，提取时间为1-2小时，合并提取液；
[0015] (2)精制浓缩干燥：将上述提取液进行过滤，浓缩成浸膏；
[0016] (3)纯化：浸膏上样于AB-8大孔吸附树脂纯化，上样体积比例为5-25 : 1 ;上样流 速为l-4ml · min S吸附时间为2-8h ;分别先以水、15%除杂，再富集30% -60%乙醇洗脱 部位，乙醇用量为2-10倍柱体积，洗脱流速为2-6Bv · h %得元宝草总咕酮。
[0017] 本发明所述的元宝草总咕酮在制备抗抑郁药物或保健食品中的应用，所述的药物 是由药物活性成分元宝草总咕酮和药学上可接受的辅料组成的药物组合物。
[0018] 所述的药学上可接受的辅料是指药学领域常规的药物辅料，其中，稀释剂、赋形剂 如水等；粘合剂如纤维素衍生物、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等；填充剂如淀粉等；崩裂剂如碳 酸钙或碳酸氢钠；也可以在组合物中加入其他辅助剂如香味剂和/或甜味剂。
[0019] 所述的药物组合物可采用医学领域常规的方法，将元宝草总咕酮作为活性成分， 与药学上可接受的辅料制成各种剂型。当用于腹腔注射时，可将其制备成常规的固体制剂 如片剂、粉剂或胶囊剂等；用于注射时，可将其制备成注射液。在各种制剂中，活性成分的重 量含量为〇. 1 %~99. 9 %，优选的重量含量为0. 5~90 %。
[0020] 所述的药物组合物可以用于制备抗抑郁药物制剂。
[0021] 可以按剂型通过腹腔注射、腹腔注射、皮下注射、静脉注射、肌肉注射、淋巴结内 注射、粘膜用药等途径应用于需要治疗的个体。个体可以是人或动物。剂量一般为1~ 1000 mg/公斤体重/天，具体可根据个体的年龄、病情等进行变化。
[0022] 本发明人研究发现元宝草总咕酮具有显著的抗抑郁活性。本发明经动物实验证 明：元宝草总咕酮用小鼠悬尾应激实验和小鼠强迫游泳实验，发现可显著缩短小鼠悬尾不 动时间和小鼠强迫游泳不动时间，具有良好的抗抑郁活性